早期関節リウマチ（RA）の被験者にアダリムマブを併用した場合のメトトレキサート（MTX）の異なる用量の影響を判断するための研究 (CONCERTO)
2013年9月11日 更新者：AbbVie (prior sponsor, Abbott)
早期関節リウマチ患者（CONCERTO）のアダリムマブとの併用療法におけるメトトレキサート（MTX）の用量反応を決定するための二重盲検、無作為化、並列アーム、多施設研究
この研究の目的は、早期関節リウマチ (RA) の被験者でアダリムマブと一緒に服用した場合のメトトレキサート (MTX) のさまざまな用量の効果を判断することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
395
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Site Reference ID/Investigator# 38973
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Arizona
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Mesa、Arizona、アメリカ、85202
- Site Reference ID/Investigator# 41962
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85031
- Site Reference ID/Investigator# 39260
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Site Reference ID/Investigator# 45323
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California
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Hemet、California、アメリカ、92543
- Site Reference ID/Investigator# 38912
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Victorville、California、アメリカ、92395
- Site Reference ID/Investigator# 39673
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- Site Reference ID/Investigator# 38909
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Miami、Florida、アメリカ、33169
- Site Reference ID/Investigator# 40422
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Site Reference ID/Investigator# 38910
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30312
- Site Reference ID/Investigator# 44284
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Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
- Site Reference ID/Investigator# 38907
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30045
- Site Reference ID/Investigator# 38972
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Illinois
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Rock Island、Illinois、アメリカ、61201
- Site Reference ID/Investigator# 39670
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Springfield、Illinois、アメリカ、62704
- Site Reference ID/Investigator# 42282
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67203
- Site Reference ID/Investigator# 38911
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Louisiana
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Covington、Louisiana、アメリカ、70433
- Site Reference ID/Investigator# 39672
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Site Reference ID/Investigator# 42204
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New Jersey
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Clifton、New Jersey、アメリカ、07012
- Site Reference ID/Investigator# 40651
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Freehold、New Jersey、アメリカ、07728
- Site Reference ID/Investigator# 41422
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467
- Site Reference ID/Investigator# 41424
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- Site Reference ID/Investigator# 40463
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- Site Reference ID/Investigator# 42202
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Oklahoma
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Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- Site Reference ID/Investigator# 44282
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Site Reference ID/Investigator# 41423
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
- Site Reference ID/Investigator# 38971
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Tennessee
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- Site Reference ID/Investigator# 39666
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75231
- Site Reference ID/Investigator# 39643
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Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Site Reference ID/Investigator# 45325
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Houston、Texas、アメリカ、77074
- Site Reference ID/Investigator# 52042
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Site Reference ID/Investigator# 40602
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1055AAF
- Site Reference ID/Investigator# 44924
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Buenos Aires、アルゼンチン、C1425DTG
- Site Reference ID/Investigator# 44926
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Rosario, Santa Fe、アルゼンチン、S2000PBJ
- Site Reference ID/Investigator# 44925
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San Juan、アルゼンチン、J5402DIL
- Site Reference ID/Investigator# 47302
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Graz、オーストリア、80360
- Site Reference ID/Investigator# 44928
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Vienna、オーストリア、1090
- Site Reference ID/Investigator# 44930
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Vienna、オーストリア、1100
- Site Reference ID/Investigator# 44927
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Edmonton、カナダ、T5M 0H4
- Site Reference ID/Investigator# 43783
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Winnipeg、カナダ、R3A 1M3
- Site Reference ID/Investigator# 43782
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A Coruna、スペイン、15006
- Site Reference ID/Investigator# 44947
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Elche (Alicante)、スペイン、03203
- Site Reference ID/Investigator# 44987
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Oviedo (Asturias)、スペイン、33006
- Site Reference ID/Investigator# 44948
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Valencia、スペイン、46026
- Site Reference ID/Investigator# 47782
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Brno、チェコ共和国、63800
- Site Reference ID/Investigator# 44937
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Ceske Budejovice、チェコ共和国、37021
- Site Reference ID/Investigator# 48962
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Ostrava、チェコ共和国、72200
- Site Reference ID/Investigator# 44939
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Prague 2、チェコ共和国、128 50
- Site Reference ID/Investigator# 44936
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Uherske Hradiste、チェコ共和国、686 01
- Site Reference ID/Investigator# 44938
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Zlin、チェコ共和国、76001
- Site Reference ID/Investigator# 48963
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Berlin、ドイツ、10117
- Site Reference ID/Investigator# 44941
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Berlin-Buch、ドイツ、13125
- Site Reference ID/Investigator# 44945
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Munich、ドイツ、80336
- Site Reference ID/Investigator# 44942
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Ratingen、ドイツ、40882
- Site Reference ID/Investigator# 44944
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Zerbst、ドイツ、39261
- Site Reference ID/Investigator# 44943
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Caguas、プエルトリコ、00725
- Site Reference ID/Investigator# 38975
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San Juan、プエルトリコ、00906-6312
- Site Reference ID/Investigator# 40122
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San Juan、プエルトリコ、00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 39693
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San Juan、プエルトリコ、00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38916
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Vega Baja、プエルトリコ、00693
- Site Reference ID/Investigator# 39692
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Brussels、ベルギー、1200
- Site Reference ID/Investigator# 44934
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Genk、ベルギー、3600
- Site Reference ID/Investigator# 44935
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Gilly、ベルギー、6060
- Site Reference ID/Investigator# 44933
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Liege、ベルギー、4000
- Site Reference ID/Investigator# 44932
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Bydgoszcz、ポーランド、85168
- Site Reference ID/Investigator# 44946
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Lodz、ポーランド、90-242
- Site Reference ID/Investigator# 44982
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Torun、ポーランド、87-100
- Site Reference ID/Investigator# 46584
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Warsaw、ポーランド、02-118
- Site Reference ID/Investigator# 44984
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Warsaw、ポーランド、02-256
- Site Reference ID/Investigator# 44983
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性および女性の被験者
- -被験者は、1987年に改訂されたアメリカリウマチ学会（ACR）の分類基準または新しいACR /ヨーロッパリウマチ学会（EULAR）のRA 2010診断基準のいずれかによって定義されたリウマチ性関節炎（RA）の診断を受けており、疾患期間は認可された医療提供者による診断から1年未満
被験者は次の基準を満たす必要があります。
- -C反応性タンパク質の疾患活動性スコア（DAS28 [CRP]）≥3.2（ベースライン訪問時のみ）
- 評価された66関節のうち少なくとも6関節の腫れ（スクリーニングおよびベースライン来院時）
- 評価された68個のうち少なくとも8個の圧痛関節（スクリーニングおよびベースライン来院時）
- -C反応性タンパク質（CRP）≥1.5 mg / dL（スクリーニング訪問時のみ）、または赤血球沈降速度（ESR）≥28 mm / 1時間（スクリーニングおよびベースライン訪問時）
- -次の3つの基準のうち少なくとも1つを満たす：リウマチ因子（RF）陽性、少なくとも1つの骨びらん、抗環状シトルリン化ペプチド（抗CCP）抗体陽性
- -被験者は、病歴、実験室プロファイル、身体検査、胸部X線（CXR）、およびスクリーニング中に実施された12誘導心電図（ECG）の結果に基づいて、主任研究者によって決定されたように、健康であると判断されます
除外基準:
- -被験者は、アダリムマブを含む全身生物学的療法への以前の暴露があります
- -被験者は以前に1つ以上の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）またはメトトレキサート（MTX）で治療されました
- -被験者は過去2か月以内に関節手術を受けました（研究内で評価される関節で）
- -被験者は17歳より前に診断された慢性関節炎を患っています
- -侵襲性感染症（例：リステリア症およびヒストプラスマ症）、慢性または活動性C型肝炎感染症、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症、免疫不全症候群、慢性再発感染症または活動性結核（TB）の病歴
- B型肝炎ウイルス：B型肝炎表面抗原（HBs Ag）陽性（+）またはB型肝炎ウイルスDNA（HBV DNA）ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）定性検査に対する検出感度
- -ベースライン訪問の前の30日以内に静脈内（IV）抗感染薬による治療を必要とする感染症またはベースライン訪問の前の14日以内の経口抗感染薬
- -妊娠中または授乳中または妊娠を検討している女性対象
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：ADA + 2.5 mg MTX
メトトレキサート (MTX) 2.5 mg 経口カプセルを毎週、アダリムマブ (ADA) 40 mg を隔週 (EOW) に 26 週間皮下 (SC) 注射
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プレフィルドシリンジ隔週
他の名前：
毎週の経口カプセル投与
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ACTIVE_COMPARATOR：ADA + 5mg MTX
5 mg MTX 経口カプセルを毎週、40 mg ADA SC 注射を EOW で 26 週間
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プレフィルドシリンジ隔週
他の名前：
毎週の経口カプセル投与
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ACTIVE_COMPARATOR：ADA + 10mg MTX
10 mg MTX 経口カプセルを毎週、40 mg ADA SC 注射を EOW で 26 週間
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プレフィルドシリンジ隔週
他の名前：
毎週の経口カプセル投与
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ACTIVE_COMPARATOR：ADA + 20mg MTX
MTX 経口カプセルの用量は、隔週で 10 mg から 20 mg まで 2.5 mg ずつ増加し (10 mg x 2 週間、12.5 mg x 2 週間、15 mg x 2 週間、17.5 mg x 2 週間)、その後 20 mg を 18 週間40 mg ADA SC 注射 EOW で 26 週間
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プレフィルドシリンジ隔週
他の名前：
毎週の経口カプセル投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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C反応性タンパク質（DAS28 [CRP]）の28関節疾患活動性スコアを持つ参加者の割合 26週で疾患活動性が低い
時間枠：26週目
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臨床反応によって定義される低疾患活動性を達成した参加者の割合 (DAS28[CRP] < 3.2)。
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。
DAS28 スコアには、28 の圧痛関節数、28 の腫れた関節数、C 反応性タンパク質、および一般的な健康状態が含まれます。
DAS28 のスコアは 0 ～ 10 の範囲です。
DAS28 スコア >5.1 は高い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <3.2 は低い疾患活動性を示し、DAS28 スコア <2.6 は臨床的寛解を示します。
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26週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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26週目にDAS28（CRP）が寛解した参加者の割合
時間枠：26週目
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疾患の寛解は、CRP に基づいた疾患活動性スコアとして定義され、2.6 未満の 28 関節でした (DAS28[CRP] < 2.6)。
DAS28 は、関節リウマチの疾患活動性の有効な指標です。
DAS28 スコアには、28 の圧痛関節数、28 の腫れた関節数、C 反応性タンパク質、および一般的な健康状態が含まれます。
DAS28 のスコアは 0 ～ 10 の範囲です。
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26週目
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26 週目にアメリカ リウマチ学会 (ACR) 20 基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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26 週目の ACR 20 基準で定義された応答。 ベースラインからの改善について次の 3 つの基準が満たされている場合、参加者はレスポンダーです。腫れた関節数が 20% 以上改善;以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 20% 以上改善:
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ベースライン、26週目
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26 週目に米国リウマチ学会 (ACR) 50 の基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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26 週目の ACR 50 基準で定義された応答。 ベースラインからの改善について次の 3 つの基準が満たされている場合、参加者はレスポンダーです。腫れた関節数が50%以上改善;以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 50% 以上改善:
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ベースライン、26週目
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26 週目に米国リウマチ学会 (ACR) 70 基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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26 週目の ACR 70 基準で定義された応答。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされている場合、参加者はレスポンダーです。腫れた関節数が70%以上改善;以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 70% 以上改善:
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ベースライン、26週目
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26 週目に米国リウマチ学会 (ACR) 90 基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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26 週目の ACR 90 基準で定義された応答。 ベースラインからの改善に関する次の 3 つの基準が満たされている場合、参加者はレスポンダーです。腫れた関節数が 90% 以上改善;以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 90% 以上改善:
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ベースライン、26週目
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26 週目にアメリカ リウマチ学会 (ACR) 100 基準に反応した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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26 週目の ACR 100 基準で定義された応答。 ベースラインからの改善について次の 3 つの基準が満たされている場合、参加者はレスポンダーです。腫れた関節数が100%以上改善;以下の 5 つのパラメーターのうち少なくとも 3 つが 100% 以上改善:
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ベースライン、26週目
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26週目の健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週目
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健康評価アンケート - 障害指数 (HAQ-DI) は、関節リウマチに特化した患者報告アンケートです。
8 つのドメインに関する 20 の質問で構成されています: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および日常活動。
参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。
各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供しました。0 は障害なし、3 は非常に重度で依存度の高い障害を表します。
正常な身体機能を示す HAQ 寛解は、0.5 未満の HAQ-DI スコアによって定義されます。
全体的なスコアのベースラインからのマイナスの変化は、改善を示します。
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ベースライン、26週目
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26週目に健康評価アンケート障害指数（HAQ-DI）≤-0.22でベースラインから変化した参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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健康評価アンケート - 障害指数は、関節リウマチに特化した患者報告アンケートです。
8 つの領域に関する 20 の質問で構成されています: 着替え/身だしなみ、起床、食事、歩行、衛生、リーチ、グリップ、および日常の活動です。
参加者は、次の回答カテゴリを使用して、過去 1 週間に各タスクを実行する能力を評価しました。多少の困難があります（1）。非常に困難です（2）。そしてできない（3）。
各タスクのスコアを合計して平均し、0 から 3 の範囲の全体スコアを提供しました。0 は障害なしを表し、3 つの非常に重度で依存度の高い障害を表します。
HAQ-DI に定義された臨床的に重要な最小差 (MCID) は、ベースラインからの変化が 0.22 以上です。
正常な身体機能を示す HAQ 寛解は、0.5 未満の HAQ-DI スコアによって定義されます。
全体的なスコアのベースラインからのマイナスの変化は、改善を示します。
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ベースライン、26週目
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26週目の修正合計シャープスコア（mTSS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、26週目
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修正トータル シャープ スコア (mTSS) は、手足の X 線写真のデジタル画像から関節の健康状態の変化を測定したものです。
関節は、びらんについて 0 (損傷なし) から 5 (完全な崩壊) のスケールで、関節腔の狭小化について 0 (損傷なし) から 4 (強直または完全な脱臼) のスケールで採点されました。
mTSS を取得するためにびらんスコアと狭窄スコアが追加されました (範囲 = 0 [正常] から 398 [最大疾患])。
ベースラインからの mTSS の増加は疾患の進行および/または関節の悪化を表し、変化がない場合は疾患の進行の停止を表し、減少は改善を表します。
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ベースライン、26週目
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26週目に放射線学的進行のない参加者の割合
時間枠：ベースライン、26週目
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「放射線学的な進行なし」は、26 週目の修正トータル シャープ スコア（mTSS）のベースラインからの変化が 0.5 以下であると定義されました。
mTSS は、手足の X 線写真のデジタル化された画像からの関節の健康状態の変化の尺度です。
関節は、びらんについて 0 (損傷なし) から 5 (完全な崩壊) のスケールで、関節腔の狭小化について 0 (損傷なし) から 4 (強直または完全な脱臼) のスケールで採点されました。
mTSS を取得するためにびらんスコアと狭窄スコアが追加されました (範囲 = 0 [正常] から 398 [最大疾患])。
ベースラインからの mTSS の増加は疾患の進行および/または関節の悪化を表し、変化がない場合は疾患の進行の停止を表し、減少は改善を表します。
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ベースライン、26週目
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26週目に単純化疾患活動性指数（SDAI）が寛解した参加者の割合
時間枠：26週目
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SDAI は、次のように導出される疾患活動性の尺度です。SDAI = SJC28 + TJC28 + GH (cm) + PhGA (cm) + CRP (mg/dL)、ここで、TJC28 および SJC28 は、それぞれ圧痛関節総数および関節腫脹関節総数を表します。 、28 の関節 (体の左側と右側を含む) に基づいて、GH = 患者の疾病活動の全体的な評価、および PhGA = 医師の疾病活動の全体的な評価 (両方とも範囲 0 [なし] の視覚的アナログスケールで測定) ] から 10 [重度])、および CRP は mg/dL で測定される C 反応性タンパク質です。
SDAI 合計スコア = 0 ～ 86。
SDAI ≤ 3.3 は疾患の寛解を示し、> 3.4 ～ 11 = 低疾患活動性、> 11 ～ 26 = 中等度の疾患活動性、および > 26 = 高疾患活動性を示します。
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26週目
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26週目に臨床疾患活動指数（CDAI）が寛解した参加者の割合
時間枠：26週目
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CDAI は、次のように導出される疾患活動性の尺度です。CDAI = SJC28 + TJC28 + GH (cm) + PhGA (cm) ここで、TJC28 と SJC28 は、28 の関節 (関節を含む) に基づいて、それぞれ総圧痛関節数と総腫れ関節数を表します。体の左側と右側)、GH = 患者の疾病活動の全体的評価、および PhGA = 医師の疾病活動の全体的評価 (どちらも 0 [なし] から 10 [重度] の範囲の視覚的アナログスケールで測定)。
CDAI 合計スコア = 0 ～ 76。CDAI ≤ 2.8 は疾患の寛解を示し、> 2.8 ～ 10 = 低疾患活動性、> 10 ～ 22 = 中等度の疾患活動性、および > 22 = 高疾患活動性を示します。
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26週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Goss SL, Klein CE, Jin Z, Locke CS, Rodila RC, Kupper H, Burmester GR, Awni WM. Methotrexate Dose in Patients With Early Rheumatoid Arthritis Impacts Methotrexate Polyglutamate Pharmacokinetics, Adalimumab Pharmacokinetics, and Efficacy: Pharmacokinetic and Exposure-response Analysis of the CONCERTO Trial. Clin Ther. 2018 Feb;40(2):309-319. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.01.002.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2012年9月1日
研究の完了 (実際)
2012年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年8月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年8月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年8月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年11月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年9月11日
最終確認日
2013年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。