- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01185301
초기 류마티스 관절염(RA) 대상자에서 아달리무맙과 함께 복용했을 때 다양한 메토트렉세이트(MTX) 용량의 효과를 결정하기 위한 연구 (CONCERTO)
조기 류마티스 관절염(CONCERTO) 대상자에서 아달리무맙과의 병용 요법에서 메토트렉세이트(MTX)의 용량 반응을 결정하기 위한 이중 맹검, 무작위, 평행군, 다기관 연구
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 10117
- Site Reference ID/Investigator# 44941
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Berlin-Buch, 독일, 13125
- Site Reference ID/Investigator# 44945
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Munich, 독일, 80336
- Site Reference ID/Investigator# 44942
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Ratingen, 독일, 40882
- Site Reference ID/Investigator# 44944
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Zerbst, 독일, 39261
- Site Reference ID/Investigator# 44943
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Alabama
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Huntsville, Alabama, 미국, 35801
- Site Reference ID/Investigator# 38973
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Arizona
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Mesa, Arizona, 미국, 85202
- Site Reference ID/Investigator# 41962
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Phoenix, Arizona, 미국, 85031
- Site Reference ID/Investigator# 39260
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
- Site Reference ID/Investigator# 45323
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California
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Hemet, California, 미국, 92543
- Site Reference ID/Investigator# 38912
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Victorville, California, 미국, 92395
- Site Reference ID/Investigator# 39673
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-
Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- Site Reference ID/Investigator# 38909
-
Miami, Florida, 미국, 33169
- Site Reference ID/Investigator# 40422
-
Sarasota, Florida, 미국, 34239
- Site Reference ID/Investigator# 38910
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30312
- Site Reference ID/Investigator# 44284
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Gainesville, Georgia, 미국, 30501
- Site Reference ID/Investigator# 38907
-
Lawrenceville, Georgia, 미국, 30045
- Site Reference ID/Investigator# 38972
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Illinois
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Rock Island, Illinois, 미국, 61201
- Site Reference ID/Investigator# 39670
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Springfield, Illinois, 미국, 62704
- Site Reference ID/Investigator# 42282
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국, 67203
- Site Reference ID/Investigator# 38911
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Louisiana
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Covington, Louisiana, 미국, 70433
- Site Reference ID/Investigator# 39672
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68114
- Site Reference ID/Investigator# 42204
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New Jersey
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Clifton, New Jersey, 미국, 07012
- Site Reference ID/Investigator# 40651
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Freehold, New Jersey, 미국, 07728
- Site Reference ID/Investigator# 41422
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-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Site Reference ID/Investigator# 41424
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-
North Carolina
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Greenville, North Carolina, 미국, 27834
- Site Reference ID/Investigator# 40463
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-
Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43213
- Site Reference ID/Investigator# 42202
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-
Oklahoma
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Norman, Oklahoma, 미국, 73069
- Site Reference ID/Investigator# 44282
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-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Site Reference ID/Investigator# 41423
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-
South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29406
- Site Reference ID/Investigator# 38971
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Tennessee
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Jackson, Tennessee, 미국, 38305
- Site Reference ID/Investigator# 39666
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75231
- Site Reference ID/Investigator# 39643
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Site Reference ID/Investigator# 45325
-
Houston, Texas, 미국, 77074
- Site Reference ID/Investigator# 52042
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98101
- Site Reference ID/Investigator# 40602
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Brussels, 벨기에, 1200
- Site Reference ID/Investigator# 44934
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Genk, 벨기에, 3600
- Site Reference ID/Investigator# 44935
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Gilly, 벨기에, 6060
- Site Reference ID/Investigator# 44933
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Liege, 벨기에, 4000
- Site Reference ID/Investigator# 44932
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A Coruna, 스페인, 15006
- Site Reference ID/Investigator# 44947
-
Elche (Alicante), 스페인, 03203
- Site Reference ID/Investigator# 44987
-
Oviedo (Asturias), 스페인, 33006
- Site Reference ID/Investigator# 44948
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Valencia, 스페인, 46026
- Site Reference ID/Investigator# 47782
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1055AAF
- Site Reference ID/Investigator# 44924
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1425DTG
- Site Reference ID/Investigator# 44926
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Rosario, Santa Fe, 아르헨티나, S2000PBJ
- Site Reference ID/Investigator# 44925
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San Juan, 아르헨티나, J5402DIL
- Site Reference ID/Investigator# 47302
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Graz, 오스트리아, 80360
- Site Reference ID/Investigator# 44928
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Vienna, 오스트리아, 1090
- Site Reference ID/Investigator# 44930
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Vienna, 오스트리아, 1100
- Site Reference ID/Investigator# 44927
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Brno, 체코 공화국, 63800
- Site Reference ID/Investigator# 44937
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Ceske Budejovice, 체코 공화국, 37021
- Site Reference ID/Investigator# 48962
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Ostrava, 체코 공화국, 72200
- Site Reference ID/Investigator# 44939
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Prague 2, 체코 공화국, 128 50
- Site Reference ID/Investigator# 44936
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Uherske Hradiste, 체코 공화국, 686 01
- Site Reference ID/Investigator# 44938
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Zlin, 체코 공화국, 76001
- Site Reference ID/Investigator# 48963
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Edmonton, 캐나다, T5M 0H4
- Site Reference ID/Investigator# 43783
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Winnipeg, 캐나다, R3A 1M3
- Site Reference ID/Investigator# 43782
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Bydgoszcz, 폴란드, 85168
- Site Reference ID/Investigator# 44946
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Lodz, 폴란드, 90-242
- Site Reference ID/Investigator# 44982
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Torun, 폴란드, 87-100
- Site Reference ID/Investigator# 46584
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Warsaw, 폴란드, 02-118
- Site Reference ID/Investigator# 44984
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Warsaw, 폴란드, 02-256
- Site Reference ID/Investigator# 44983
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Caguas, 푸에르토 리코, 00725
- Site Reference ID/Investigator# 38975
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San Juan, 푸에르토 리코, 00906-6312
- Site Reference ID/Investigator# 40122
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936-5067
- Site Reference ID/Investigator# 39693
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San Juan, 푸에르토 리코, 00936-8344
- Site Reference ID/Investigator# 38916
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Vega Baja, 푸에르토 리코, 00693
- Site Reference ID/Investigator# 39692
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상의 남녀 피험자
- 피험자는 1987년 개정된 ACR(American College of Rheumatology) 분류 기준 또는 RA 2010에 대한 새로운 ACR/European League Against Rheumatism(EULAR) 진단 기준에 의해 정의된 류마티스 관절염(RA) 진단을 받았으며 질병 지속 기간은 다음과 같습니다. 면허가 있는 의료 서비스 제공자가 진단한 날로부터 1년 미만
대상은 다음 기준을 충족해야 합니다.
- C-반응성 단백질(DAS28[CRP])의 질병 활성도 점수 ≥ 3.2(기준선 방문에서만)
- 평가된 66개 중 최소 6개의 부은 관절(선별 및 기준선 방문 시)
- 평가된 68개 중 최소 8개의 압통 관절(스크리닝 및 기준선 방문 시)
- C-반응성 단백질(CRP) ≥ 1.5 mg/dL(선별 방문 시에만) 또는 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 28 mm/1h(선별 및 기준선 방문 시)
- 다음 세 가지 기준 중 하나 이상 충족: 류마티스 인자(RF) 양성, 최소 1개의 골미란, 항순환 시트룰린화 펩타이드(항CCP) 항체 양성
- 대상자는 스크리닝 동안 수행된 병력, 검사실 프로필, 신체 검사, 흉부 X-레이(CXR) 및 12-리드 심전도(ECG) 결과에 기초하여 주임 조사관에 의해 결정된 바와 같이 건강 상태가 양호하다고 판단됩니다.
제외 기준:
- 피험자는 이전에 아달리무맙을 포함한 전신 생물학적 요법에 노출된 적이 있습니다.
- 피험자는 이전에 1개 이상의 질병 수정 항류마티스제(DMARD) 또는 메토트렉세이트(MTX)로 치료를 받았습니다.
- 피험자는 이전 2개월 이내에 관절 수술을 받았습니다(연구 내에서 평가할 관절에서).
- 피험자는 17세 이전에 만성 관절염 진단을 받았습니다.
- 침습성 감염(예: 리스테리아증 및 히스토플라스마증), 만성 또는 활동성 C형 간염 감염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 면역결핍 증후군, 만성 재발성 감염 또는 활동성 결핵(TB)의 병력
- B형 간염 바이러스: B형 간염 바이러스 DNA(HBV DNA) 중합효소 연쇄반응(PCR) 정성 검사에서 B형 간염 표면 항원(HBs Ag) 양성(+) 또는 감지된 민감도
- 기준 방문 전 30일 이내에 정맥(IV) 항감염제 또는 기준선 방문 전 14일 이내에 경구 항감염제로 치료가 필요한 감염(들)
- 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 고려 중인 여성 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATOR: ADA + 2.5mg MTX
26주 동안 매주 2.5mg 메토트렉세이트(MTX) 경구 캡슐 + 40mg 아달리무맙(ADA) 피하(SC) 주사(EOW)
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격주로 미리 채워진 주사기
다른 이름들:
주간 경구 캡슐 투약
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ACTIVE_COMPARATOR: ADA + 5mg MTX
26주 동안 매주 40mg ADA SC 주사 EOW와 함께 5mg MTX 경구 캡슐
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격주로 미리 채워진 주사기
다른 이름들:
주간 경구 캡슐 투약
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ACTIVE_COMPARATOR: ADA + 10mg MTX
26주 동안 매주 10mg MTX 경구 캡슐 + 40mg ADA SC 주사 EOW
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격주로 미리 채워진 주사기
다른 이름들:
주간 경구 캡슐 투약
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ACTIVE_COMPARATOR: ADA + 20mg MTX
MTX 경구 캡슐 용량을 10mg에서 20mg으로 격주로 2.5mg씩 증량(10mg x 2주, 12.5mg x 2주, 15mg x 2주, 17.5mg x 2주)한 후 18주 동안 20mg 26주 동안 40mg ADA SC 주사 EOW 포함
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격주로 미리 채워진 주사기
다른 이름들:
주간 경구 캡슐 투약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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26주차에 C 반응성 단백질(DAS28[CRP]) 낮은 질병 활성도의 28-관절 질병 활동 점수를 가진 참가자 비율
기간: 26주차
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임상 반응(DAS28[CRP] < 3.2)에 의해 정의된 낮은 질병 활성도를 달성한 참가자의 백분율.
DAS28은 류마티스 관절염 질병 활동의 검증된 지표입니다.
28개의 압통 관절 수, 28개의 부은 관절 수, C-반응성 단백질 및 일반 건강이 DAS28 점수에 포함됩니다.
DAS28의 점수 범위는 0에서 10까지입니다.
DAS28 점수 >5.1은 높은 질병 활동성을 나타내고, DAS28 점수 <3.2는 낮은 질병 활동성을 나타내고, DAS28 점수 <2.6은 임상적 완화를 나타냅니다.
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26주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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26주차에 DAS28(CRP) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 26주차
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질병 완화는 < 2.6(DAS28[CRP] < 2.6)인 28개의 관절에 대한 CRP를 기반으로 한 질병 활동 점수로 정의되었습니다.
DAS28은 류마티스 관절염 질병 활동의 검증된 지표입니다.
28개의 압통 관절 수, 28개의 부은 관절 수, C-반응성 단백질 및 일반 건강이 DAS28 점수에 포함됩니다.
DAS28의 점수 범위는 0에서 10까지입니다.
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26주차
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26주차에 American College of Rheumatology(ACR) 20 기준 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 ACR 20 기준에 의해 정의된 반응. 베이스라인에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족되는 경우 참가자는 응답자입니다. 압통 관절 수의 ≥ 20% 개선; ≥ 부은 관절 수의 20% 개선; 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 20% 개선:
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기준선, 26주차
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26주차에 American College of Rheumatology(ACR) 50 기준 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 ACR 50 기준에 의해 정의된 반응. 참가자는 베이스라인에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족되는 경우 응답자입니다. 압통 관절 수의 ≥ 50% 개선; ≥ 부은 관절 수의 50% 개선; 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 50% 개선:
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기준선, 26주차
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26주차에 American College of Rheumatology(ACR) 70 기준 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 ACR 70 기준에 의해 정의된 반응. 참가자는 베이스라인에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족되는 경우 응답자입니다. 압통 관절 수의 ≥ 70% 개선; ≥ 부은 관절 수의 70% 개선; 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 70% 개선:
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기준선, 26주차
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26주차에 American College of Rheumatology(ACR) 90 기준 응답을 받은 참가자의 비율
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 ACR 90 기준에 의해 정의된 반응. 참가자는 베이스라인에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족되는 경우 응답자입니다. 압통 관절 수의 ≥ 90% 개선; ≥ 부은 관절 수의 90% 개선; 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 90% 개선:
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기준선, 26주차
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26주차에 American College of Rheumatology(ACR) 100 Criteria Response를 받은 참가자 비율
기간: 기준선, 26주차
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26주차에 ACR 100 기준에 의해 정의된 반응. 참가자는 베이스라인에서 개선을 위한 다음 3가지 기준이 충족되는 경우 응답자입니다. 압통 관절 수의 ≥ 100% 개선; ≥ 부은 관절 수의 100% 개선; 다음 5개 매개변수 중 3개 이상에서 ≥ 100% 개선:
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기준선, 26주차
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26주차에 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) 점수의 기준선에서 변경
기간: 기준선, 26주차
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건강 평가 설문지 - 장애 지수(HAQ-DI)는 류마티스 관절염에 대한 환자 보고 설문지입니다.
옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일상 활동의 8개 영역에 대한 20개의 질문으로 구성됩니다.
참가자들은 다음 응답 범주를 사용하여 지난 주 동안 각 작업을 수행하는 능력을 평가했습니다. 어려움 없음(0); 약간의 어려움 (1); 많은 어려움으로 (2); (3) 할 수 없습니다.
각 작업에 대한 점수를 합산하고 평균하여 0에서 3까지의 전체 점수를 제공합니다. 여기서 0은 장애가 없음을 나타내고 3은 매우 심각하고 의존도가 높은 장애를 나타냅니다.
정상적인 신체 기능을 나타내는 HAQ 관해는 HAQ-DI 점수 < 0.5로 정의됩니다.
전체 점수에서 베이스라인의 음수 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 건강 평가 설문지 장애 지수(HAQ-DI) ≤ -0.22 기준선에서 변경된 참가자 비율
기간: 기준선, 26주차
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건강 평가 설문지 - 장애 지수는 류마티스 관절염에 대한 환자 보고 설문지입니다.
옷 입기/몸단장하기, 일어나기, 먹기, 걷기, 위생, 뻗기, 쥐기, 일상 활동의 8개 영역에 대한 20개의 질문으로 구성되어 있습니다.
참가자들은 다음 응답 범주를 사용하여 지난 주 동안 각 작업을 수행하는 능력을 평가했습니다. 어려움 없음(0); 약간의 어려움 (1); 많은 어려움으로 (2); (3) 할 수 없습니다.
각 작업에 대한 점수를 합산하고 평균하여 0에서 3까지의 전체 점수를 제공했습니다. 여기서 0은 장애가 없음을 나타내고 3개는 매우 심각하고 의존도가 높은 장애를 나타냅니다.
HAQ-DI에 대해 정의된 임상적으로 중요한 최소 차이(MCID)는 ≥ 0.22의 기준선에서 변경된 것입니다.
정상적인 신체 기능을 나타내는 HAQ 관해는 HAQ-DI 점수 < 0.5로 정의됩니다.
전체 점수에서 베이스라인의 음수 변화는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 수정된 총 샤프 점수(mTSS)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 26주차
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MTSS(modified Total Sharp Score)는 디지털화된 손과 발의 방사선 사진에서 관절 건강의 변화를 측정한 것입니다.
관절은 미란에 대해 0(손상 없음)에서 5(완전한 허탈)의 척도로 점수를 매겼고 관절 공간이 좁아지는 척도는 0(손상 없음)에서 4(강직증 또는 완전 탈구)로 점수를 매겼습니다.
미란 점수와 축소 점수를 추가하여 mTSS를 얻었습니다(범위 = 0[정상] ~ 398[최대 질병]).
베이스라인에서 mTSS의 증가는 질병 진행 및/또는 관절 악화를 나타내고, 변화 없음은 질병 진행 중단을 나타내며, 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 방사선학적 진행이 없는 참가자의 비율
기간: 기준선, 26주차
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"방사선학적 진행 없음"은 26주차에 ≤ 0.5의 수정된 총 샤프 점수(mTSS)에서 기준선으로부터의 변화로 정의되었습니다.
mTSS는 손과 발의 방사선 사진을 디지털화하여 관절 건강의 변화를 측정한 것입니다.
관절은 미란에 대해 0(손상 없음)에서 5(완전한 허탈)의 척도로 점수를 매겼고 관절 공간이 좁아지는 척도는 0(손상 없음)에서 4(강직증 또는 완전 탈구)로 점수를 매겼습니다.
미란 점수와 축소 점수를 추가하여 mTSS를 얻었습니다(범위 = 0[정상] ~ 398[최대 질병]).
베이스라인에서 mTSS의 증가는 질병 진행 및/또는 관절 악화를 나타내고, 변화 없음은 질병 진행 중단을 나타내며, 감소는 개선을 나타냅니다.
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기준선, 26주차
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26주차에 SDAI(Simplified Disease Activity Index) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 26주차
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SDAI는 다음과 같이 도출된 질병 활동도의 척도입니다. SDAI = SJC28 + TJC28 + GH(cm) + PhGA(cm) + CRP(mg/dL), 여기서 TJC28 및 SJC28은 각각 총 압통 관절 수 및 총 부은 관절 수를 나타냅니다. , 28개 관절(신체의 왼쪽 및 오른쪽 포함) 기준, GH = Patient's Global Assessment of Disease Activity, PhGA = Physician's Global Assessment of Disease Activity(둘 다 0 범위의 시각적 아날로그 척도로 측정[없음] ] ~ 10 [중증]), CRP는 mg/dL 단위로 측정되는 C 반응성 단백질입니다.
SDAI 총점 = 0~86.
SDAI ≤ 3.3은 질병 완화를 나타내고, > 3.4~11 = 낮은 질병 활성도, > 11~26 = 중간 질병 활성도, > 26 = 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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26주차
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26주차에 임상 질병 활동 지수(CDAI) 관해가 있는 참가자의 비율
기간: 26주차
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CDAI는 다음과 같이 도출된 질병 활동도의 척도입니다. CDAI = SJC28 + TJC28 + GH(cm) + PhGA(cm) 여기서 TJC28 및 SJC28은 각각 28개의 관절( 신체의 왼쪽 및 오른쪽), GH = 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가, PhGA = 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(둘 다 0[없음]에서 10[심함] 범위의 시각적 아날로그 척도로 측정됨).
CDAI 총 점수 = 0 ~ 76. CDAI ≤ 2.8은 질병 관해를 나타내고, > 2.8 ~ 10 = 낮은 질병 활성도, > 10 ~ 22 = 중등도 질병 활성도, > 22 = 높은 질병 활성도를 나타냅니다.
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26주차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Goss SL, Klein CE, Jin Z, Locke CS, Rodila RC, Kupper H, Burmester GR, Awni WM. Methotrexate Dose in Patients With Early Rheumatoid Arthritis Impacts Methotrexate Polyglutamate Pharmacokinetics, Adalimumab Pharmacokinetics, and Efficacy: Pharmacokinetic and Exposure-response Analysis of the CONCERTO Trial. Clin Ther. 2018 Feb;40(2):309-319. doi: 10.1016/j.clinthera.2018.01.002.
- Burmester GR, Kaeley GS, Kavanaugh AF, Gabay C, MacCarter DK, Nash P, Takeuchi T, Goss SL, Rodila R, Chen K, Kupper H, Kalabic J. Treatment efficacy and methotrexate-related toxicity in patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate in combination with adalimumab. RMD Open. 2017 Sep 17;3(2):e000465. doi: 10.1136/rmdopen-2017-000465. eCollection 2017.
- Burmester GR, Landewe R, Genovese MC, Friedman AW, Pfeifer ND, Varothai NA, Lacerda AP. Adalimumab long-term safety: infections, vaccination response and pregnancy outcomes in patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Feb;76(2):414-417. doi: 10.1136/annrheumdis-2016-209322. Epub 2016 Jun 23.
유용한 링크
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기타 연구 ID 번호
- M12-073
- 2010-019514-24 (EUDRACT_NUMBER)
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초기 류마티스 관절염에 대한 임상 시험
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Mathematica Policy Research, Inc.Boston Children's Hospital; Department of Health and Human Services아직 모집하지 않음조기 개입, 교육(Head Start 및 Early Head Start 액세스 및 참여)미국
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Western University, Canada아직 모집하지 않음
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Azienda Unita Sanitaria Locale di PiacenzaUniversity of Parma모병특발성 폐 섬유증(IPF) | 전신 질환으로 인한 간질성 폐질환(장애) | Reumatoid Arthritis | 결합 조직 질환 (CTD)체코, 이탈리아
아달리무맙에 대한 임상 시험
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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Amgen완전한관절염, 류마티스미국, 스페인, 캐나다, 불가리아, 러시아 연방, 독일, 헝가리, 폴란드, 체코 공화국, 루마니아, 영국
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AbbVie (prior sponsor, Abbott)완전한
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University Medical Center Groningen아직 모집하지 않음