再発または難治性慢性リンパ性白血病（CLL）に対するレブラミド®およびリツキシマブの第II相試験
再発または難治性慢性リンパ性白血病（CLL）患者の治療のための Revlimid® とリツキシマブの第 II 相試験
慢性リンパ性白血病 (CLL) 研究コンソーシアム (CRC) は、65 歳未満の患者と 65 歳以上の患者を対象に、再発または難治性 CLL を対象とした Revlimid® とリツキシマブの 2 群多施設共同第 II 相試験を実施しています。
レナリドマイド (レブラミド) は、CLL において有望な臨床活性を持つ免疫調節剤であり、再発多発性骨髄腫および 5q 骨髄異形成症候群の治療薬として FDA に承認されています。 リツキシマブ (Rituxan) は、CLL の治療薬として承認されている CD20 に対するモノクローナル抗体です。
この研究の主な目的は、以前に治療を受けた CLL 患者における Revlimid® とリツキシマブの組み合わせの全体的な応答率を決定することです。 すべての患者は、個々の患者の忍容性に基づいて用量が増加する低用量から開始して、Revlimid®による治療を受けます。 Revlimid とリツキシマブの組み合わせは、最大 7 サイクル投与されます。 併用療法を 7 サイクル行った後、白血病が残存している患者は、単剤レブラミド® 地固め療法をさらに 6 サイクル行うためのプロトコルを継続することを選択できます。
調査の概要
詳細な説明
慢性リンパ性白血病 (CLL) 研究コンソーシアム (CRC) は、65 歳未満の患者と 65 歳未満の患者を対象に、再発または難治性の慢性リンパ性白血病 (CLL) を対象とした Revlimid® とリツキシマブの 2 群多施設第 II 相試験を実施しています。古い。
Revlimid® (lenalidomide) は、免疫調節特性を持つサリドマイドの誘導体です。 Revlimid® は、再発した多発性骨髄腫および 5q-骨髄異形成症候群の治療薬として FDA の承認を受けています。 Revlimid® は、初期の臨床試験において、以前に治療された CLL と未治療の CLL の両方で有望な臨床活性を示しています。 しかし、レブリミッド®が CLL で活性化する機序は不明です。 リツキシマブ (Rituxan®) は、正常および白血病 B 細胞に発現する CD20 に結合するモノクローナル抗体です。 リツキシマブは CLL の治療薬として承認されています。
リンパ腫の前臨床モデルでは、レブラミドはリツキシマブの活性を改善しました。 再発および/または難治性 CLL の臨床研究では、レブラミドとリツキシマブの併用は、いずれかの薬剤単独で歴史的に観察されたものと比較して、より優れた治療効果と関連していました。
この研究の目的は、再発性または難治性 CLL における Revlimid® とリツキシマブの組み合わせの安全性と活性を評価し、CLL における Revlimid® の作用機序を解明し、予後因子が患者の利益を予測できるかどうかを評価することです。今後はこの療法から。
この研究の主な目的は、65 歳以上および 65 歳未満の治療歴のある CLL 患者における Revlimid® とリツキシマブの併用の全奏効率 (ORR) を決定することです。
副次的な目的は、Revlimid®とリツキシマブの組み合わせの安全性、反応期間、血液学的パラメーターの改善、高リスク CLL サブセットにおける組み合わせの活性、腫瘍フレア反応の重要性を評価し、このレジメンの活性を比較することです。以前に治療を受けた患者に最前線の設定で私たちのプロトコルに投与し、研究の両方のアームでこれらの結果を比較しました.
すべての患者は、低用量から開始し、個々の患者の忍容性に基づいて徐々に用量を増やしていく Revlimid® による治療を受けます。 Revlimid とリツキシマブの組み合わせは、最大 7 サイクル投与されます。 併用療法を 7 サイクル行った後、白血病が残存している患者は、単剤レブラミド® 地固め療法をさらに 6 サイクル行うためのプロトコルを継続することを選択できます。
すべての患者は、CRC組織コアを介して既知のCLL予後因子のベースライン評価を受けます。 CLL におけるこれらの既知の予後特徴は、新規の予後因子とともに、Revlimid® および Revlimid® とリツキシマブの組み合わせによる治療に対する反応を予測する能力について評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 慢性リンパ性白血病 (CLL) の診断。
- -被験者は、治療に適した活動性疾患を持っている必要があります。
- CLLの以前の治療
- インフォームド コンセント フォームを理解し、自発的に署名します。
- -インフォームドコンセントフォームに署名した時点での年齢は18歳以上。
- -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守できる。
- -研究登録時のECOGパフォーマンスステータスが2以下（付録Bを参照）。
- これらの範囲内の臨床検査結果: 絶対好中球数 ≥ 1.0 x 109/L、血小板数 ≥ 50 x 109/L、総ビリルビン ≤ 1.5 mg/dL、AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤ 2 x ULN、クレアチニンクリアランス30ml/分以上と推定される
- -現在治療中の基底細胞、皮膚の扁平上皮がん、または子宮頸部または乳房の上皮内がんを除いて、2年以上前の悪性腫瘍がない疾患。
- 出産の可能性がある女性 (FCBP)† は、レブラミド®の開始前 10 ～ 14 日間と開始後 24 時間以内に、少なくとも 50 mIU/mL の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があり、継続的な禁欲を約束する必要があります。レブリミド®の服用を開始する少なくとも 28 日前に、避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始します。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。 男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。 付録: 胎児曝露のリスク、妊娠検査のガイドラインおよび許容される避妊方法、および付録: 教育およびカウンセリングのガイダンス文書も参照してください。
除外基準:
- -既知のB型肝炎Ag陽性、C型肝炎陽性患者。
- -既知のHIV陽性患者。
- -制御されていない自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または自己免疫性血小板減少症（ITP）の患者。
- -インフォームドコンセントを提供できない。
- -同時悪性腫瘍（基底細胞および扁平上皮皮膚がんを除く）。
- アクティブな真菌、細菌、および/またはウイルス感染。
- -被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる深刻な病状、実験室の異常、または精神疾患。
- 妊娠中または授乳中の女性。 (授乳中の女性は、Revlimid® を服用している間は授乳しないことに同意する必要があります)。
- -実験室の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合、または研究からのデータを解釈する能力を混乱させる場合に、被験者を許容できないリスクにさらす状態。
- -ベースラインから28日以内の他の実験的薬物または治療の使用。
- サリドマイドに対する既知の過敏症。
- サリドマイドまたは類似の薬を服用中に落屑性発疹を特徴とする結節性紅斑の発生。
- -他の抗がん剤または治療法の同時使用。
- -深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴のある患者。 エリスロポエチン、ダルベポエチン、または高用量コルチコステロイドを同時に服用している患者を含む、レブラミド®による治療中に血栓症のリスクが高い患者も除外されます。
- 塞栓症の既往歴のある患者（例： 抗血小板薬で治療されているかどうかにかかわらず、不整脈または末梢動脈疾患、または最近の心筋梗塞による TIA)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レブリミド＋リツキシマブ
A: 低用量 2.5 または 5 mg、21 日/サイクルから開始するレナリドミドは、患者の忍容性に基づいて段階的に増加します。 最初の 21 日間のレナリドミド単剤療法に続いて 375mg/m2 のリツキシマブを投与し、サイクル 2 を通して毎週継続し、その後のサイクルでは 4 週間ごとに継続しました (3-7)。 進行性疾患または重大な毒性がない場合、各患者は、レナリドマイド/リツキシマブの併用による治療を最大 7 サイクル受けることができます。 残存病変のある患者は、地固め療法としてレブラミドの単剤療法をさらに 6 サイクル受けることができます。 進行性疾患または重大な毒性がない場合、各患者は最大 13 サイクルの治療を受けることができます。 |
他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全奏効率（ORR）
時間枠：9ヶ月
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：4年
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4年
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治療を研究するための有害事象
時間枠：一年
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一年
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プログレッション フリー サバイバル。
時間枠：2年
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2年
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レブラミドの地固め療法をさらに 6 サイクル行った後、MRD 陽性の完全奏効または部分奏効 (PR) から MRD 陰性の完全奏効 (CR) または完全奏効 (CR) にそれぞれ変換
時間枠：13サイクル
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13サイクル
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無治療生存。
時間枠：2年
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Thomas J Kipps, MD, PhD、Director of the CLL Research Consortium and University of California San Diego
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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