転移性眼黒色腫におけるSTA-9090(ガネテスピブ)
2018年10月16日 更新者：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute
転移性眼黒色腫における HSP 阻害剤 STA-9090 の第 II 相試験
合成小分子である STA-9090 は、ヒート ショック プロテイン 90 または Hsp90 レベルを下方制御する顕著な活性を示します。
Hsp90 は、がん細胞の増殖と生存の重要な調節因子であることが知られている分子シャペロンタンパク質のクラスに属します。
前臨床実験では、Hsp90 阻害剤である STA-9090 が眼の黒色腫細胞株を阻害できることが示されています。
この試験の主な目的は、転移性眼黒色腫に対する STA-9090 の有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
転移性眼黒色腫患者の予後は不良で、標準治療の選択肢は非常に限られています。
MAPK 経路の活性化と c-Met の過剰発現を引き起こす GNAQ および GNA11 変異の最近の発見により、hsp90 クライアントタンパク質の阻害が臨床上の利益をもたらすという仮説が生まれました。
この研究では、転移性眼黒色腫患者における hsp90 阻害の実現可能性と有効性をテストします。
c-Met に加えて MAPK 経路の複数の構成要素 (B-Raf、C-Raf、cdk4) は hsp90 のクライアントタンパク質であり、安定性は活性型 hsp90 に依存します。
hsp90 を阻害すると、これらのクライアントタンパク質の発現が減少するはずです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたステージ IV の眼性黒色腫
- ECOG パフォーマンスステータス 0、1、または 2
- 18歳以上
- プロトコールに示されている検査値
- 妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。
- 必要な生検の対象となる転移性疾患の存在
- 最大寸法が少なくとも 1cm によって定義される、測定可能な疾患の少なくとも 1 つの部位。 この部位は、生検に使用される部位とは異なる必要があります。 過去に放射線療法や測定可能な疾患部位への直接的アブレーションを行っていない
除外基準:
- -治験参加前4週間以内（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）の化学療法または放射線療法、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
- STA-9090の初回投与前4週間以内に大手術を受けている
- STA-9090の初回投与後7日以内に軽度の手術を受けた場合
- 初回投与後4週間以内に腫瘍を治療するための塞栓術または切除術
- 参加者は他の治験薬の投与を受けてはなりません
- 患者がシリコンベースのカテーテルを使用できない場合、治験薬投与のための静脈アクセスが不十分
- 脳転移または軟髄膜炎の病歴
- STA-9090と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症反応の病歴
- ベースラインQTc > 450ミリ秒、または他の薬剤服用中のQT延長の過去の履歴
- ベースラインでの心室駆出率（EF）が55％以下
- 慢性免疫抑制剤による治療
- 皮膚、粘膜、末端黒子起源、または原発不明の黒色腫
- HSP90阻害剤による以前の治療
- 治療の前後に生検を受けることを望まない
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御不能な併発疾患
- 他の薬剤、または重篤な急性/慢性の医学的または精神医学的状態または臨床検査値の異常により、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクが増加する可能性があり、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により、研究に参加するには不適切な参加者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、プロトコールに概説されている状況を除き、参加資格がありません。
- 抗レトロウイルス併用療法を受けている HIV 陽性者
- 冠動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、血管形成術または冠動脈バイパス手術の病歴または現在の治療歴
- - 制御不能な不整脈の病歴または現在、または抗不整脈薬の必要性、またはグレード2以上の左脚ブロック
- 呼吸困難、起立呼吸または浮腫の病歴を有し、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、β遮断薬または利尿薬による現在の治療を必要とするNYHAクラスII/III/IVのうっ血性心不全
- 左胸郭への現在または以前の放射線治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：STA-9090: コホート A
コホートAの参加者は、STA-9090 200 mg/m2を週1回、1時間かけて静脈内（IV）投与されました（28日サイクルのd1、8、15）。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、併発疾患または離脱の兆候が現れるまで治療を受けました。 |
他の名前：
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実験的：STA-9090: コホート B
コホートBの参加者は、週2回（28日サイクルのd1、4、8、11、15、18日目）、STA-9090 150 mg/m2を1時間かけて静脈内投与（IV）されました。 参加者は、疾患の進行、許容できない毒性、併発疾患または離脱の兆候が現れるまで治療を受けました。 |
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4か月無増悪生存率（PFS）
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。このエンドポイントに関連するのは 4 か月後のステータスでした。
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4か月PFS率は、固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST）および4か月後の治療に基づいて生存し、進行が見られない参加者の割合として定義されました。
RECIST 1.0 基準によると、進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小 LD 合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行です。
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疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。このエンドポイントに関連するのは 4 か月後のステータスでした。
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CMETの発現
時間枠：STA-9090投与後最大24時間と推定
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STA-9090の投与後18～24時間でHSP90クライアントタンパク質c-METの発現が50%を超えて減少した患者の割合を推定するため
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STA-9090投与後最大24時間と推定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。治療期間の中央値は各コホートで1.8カ月[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7）]。したがって、治療に対する反応は 31.7 か月まで評価されました。
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ORR は、治療に関する RECIST 1.0 基準に基づいて部分奏効 (PR) または完全奏効 (CR) を達成することと定義されます。
標的病変の RECIST 1.0 によると、CR はすべての標的病変の完全な消失であり、PR は基準ベースライン合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
CR または PR ステータスは、最初の文書化後 4 週間以内に確認する必要があります。
PR またはより良好な全奏効は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全奏効/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。治療期間の中央値は各コホートで1.8カ月[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7）]。したがって、治療に対する反応は 31.7 か月まで評価されました。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。治療期間の中央値は各コホートで1.8か月でした[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7）]。したがって、治療に対する反応は31.7か月まで評価されました。
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DCR は、治療に関する RECIST 1.0 基準に基づいて、安定した疾患 (SD)、部分奏効 (PR)、または完全奏効 (CR) を達成することとして定義されます。
標的病変の RECIST 1.0 によると、CR はすべての標的病変の完全な消失であり、PR は基準ベースライン合計 LD として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することです。
CR または PR ステータスは、最初の文書化後 4 週間以内に確認する必要があります。
進行性疾患 (PD) は、基準としての最小合計 LD からの標的病変の合計 LD の少なくとも 20% 増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現です。
安定病変（SD）は PR または PD を満たしていません。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または非標的病変の明確な進行です。
PR または良好な反応は、非標的病変の評価および新たな病変の欠如について、最小限の不完全反応/安定した疾患 (SD) を前提としています。
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疾患はベースライン時および治療中は 8 週間ごとに放射線学的に評価されました。治療期間の中央値は各コホートで1.8か月でした[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7）]。したがって、治療に対する反応は31.7か月まで評価されました。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：Dz は治療中 8 週間ごとに評価されました。研究が終了するまで、臨床的に必要とされる画像が得られた。研究期間（月）の中央値（範囲）は、コホートA：8.7（3.7～28.7）、コホートB：4.5（1.2～36.4ヶ月）でした。したがって、追跡距離は最大 36.4 メートルでした。
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カプラン・マイヤー法に基づく PFS は、研究開始から研究からの除外または死亡が必要となる疾患進行 (PD) が記録されるまでの期間として定義されます。
RECIST 1.0 基準によると、進行性疾患 (PD) は、治療開始以降に記録された最小 LD 合計を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することです。
非標的病変の評価における PD は、1 つ以上の新しい病変の出現および/または既存の非標的病変の明確な進行です。
進行を経験しなかった参加者は、最後の疾患評価の日に打ち切られた。
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Dz は治療中 8 週間ごとに評価されました。研究が終了するまで、臨床的に必要とされる画像が得られた。研究期間（月）の中央値（範囲）は、コホートA：8.7（3.7～28.7）、コホートB：4.5（1.2～36.4ヶ月）でした。したがって、追跡距離は最大 36.4 メートルでした。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：生存状況の追跡調査は 4 週間ごとに長期にわたって行われました。研究期間（月）の中央値（範囲）は、コホートA：8.7（3.7～28.7）、コホートB：4.5（1.2～36.4ヶ月）でした。したがって、追跡調査は最大36.4ヶ月でした。
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カプラン・マイヤー法に基づくOSは、研究参加から死亡または最後に生存が確認された日までの時間として定義されます。
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生存状況の追跡調査は 4 週間ごとに長期にわたって行われました。研究期間（月）の中央値（範囲）は、コホートA：8.7（3.7～28.7）、コホートB：4.5（1.2～36.4ヶ月）でした。したがって、追跡調査は最大36.4ヶ月でした。
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グレード 3 ～ 4 の治療関連毒性率
時間枠：AE 評価は治験薬の開始から治療後 30 日目まで継続されました。平均治療期間は各コホートで1.8カ月であった[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7））。したがって、治療中の AE は 31.7 か月間追跡されました。
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症例報告書で報告されたCTCAEv4に基づいて治療に起因する可能性がある、おそらく、または明確であるグレード3～4の有害事象（AE）をすべてカウントし、いずれかの治療関連のグレード3または4のAEを少なくとも1回経験した参加者の割合を計算した。治療について入力します。
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AE 評価は治験薬の開始から治療後 30 日目まで継続されました。平均治療期間は各コホートで1.8カ月であった[範囲：コホートA（0.9～12.5）、コホートB（0.8～31.7））。したがって、治療中の AE は 31.7 か月間追跡されました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年9月17日
一次修了 (実際)
2014年10月12日
研究の完了 (実際)
2016年11月11日
試験登録日
最初に提出
2010年9月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年10月16日
最終確認日
2018年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。