Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

STA-9090 (Ganetespib) u metastatického očního melanomu

16. října 2018 aktualizováno: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studie fáze II HSP inhibitoru STA-9090 u metastatického očního melanomu

STA-9090, syntetická malá molekula, vykazuje významnou aktivitu pro snížení hladiny proteinu 90 nebo Hsp90 tepelného šoku. Hsp90 patří do třídy molekulárních chaperonových proteinů, o kterých je známo, že jsou kritickými regulátory proliferace a přežití rakovinných buněk. Předklinické laboratorní experimenty ukázaly, že STA-9090, inhibitor Hsp90, může inhibovat buněčné linie očního melanomu. Primárním cílem této studie je získat hodnocení účinnosti STA-9090 na metastatický oční melanom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s metastatickým očním melanomem mají špatnou prognózu a velmi omezené standardní terapeutické možnosti. Nedávné objevy mutací GNAQ a GNA11 vedoucích k aktivaci dráhy MAPK a nadměrné expresi c-Met vytvářejí hypotézu, že inhibice klientských proteinů hsp90 poskytne klinický přínos. Tato studie testuje proveditelnost a účinnost inhibice hsp90 u pacientů s metastatickým očním melanomem. Mnohočetné složky MAPK dráhy (B-Raf, C-Raf, cdk4) kromě c-Met jsou klientské proteiny hsp90 a jejich stabilita je závislá na aktivním hsp90. Inhibice hsp90 by měla vést ke snížené expresi těchto klientských proteinů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený oční melanom stadia IV
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
  • 18 let nebo starší
  • Laboratorní hodnoty uvedené v protokolu
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti na studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce
  • Přítomnost metastatického onemocnění, které by bylo přístupné požadovaným biopsiím
  • Alespoň jedno místo měřitelného onemocnění definovaného alespoň 1 cm v největším rozměru. Toto místo se musí lišit od míst, která mají být použita pro biopsii. Žádná předchozí radiační terapie nebo řízená ablace do místa měřitelného onemocnění

Kritéria vyloučení:

  • Chemoterapie nebo radioterapie během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo u těch, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
  • Velká operace během 4 týdnů před první dávkou STA-9090
  • Menší chirurgický zákrok do 7 dnů po první dávce STA-9090
  • Embolizační postup nebo ablační postup k léčbě nádoru do 4 týdnů po první dávce
  • Účastníci nesmí přijímat žádné další vyšetřovací agenty
  • Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku, pokud pacient nemůže použít katétry na bázi silikonu
  • Anamnéza mozkových metastáz nebo leptomeningeálního postižení
  • Anamnéza alergických reakcí nebo reakcí přecitlivělosti připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako STA-9090
  • Výchozí hodnota QTc > 450 ms nebo předchozí anamnéza prodloužení QT intervalu při užívání jiných léků
  • Ventrikulární ejekční frakce (EF) 55 % nebo méně na začátku
  • Léčba chronickými imunosupresivy
  • Melanom kožního, slizničního nebo akrálně-lentiginózního původu nebo neznámého primárního
  • Předchozí léčba inhibitorem HSP90
  • Není ochoten podstoupit biopsii před a po léčbě
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
  • Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by účastník nevhodný pro vstup do studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí, s výjimkou okolností uvedených v protokolu
  • HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové léčbě
  • Onemocnění koronárních tepen v anamnéze nebo v současnosti, infarkt myokardu, angina pectoris, angioplastika nebo operace koronárního bypassu
  • Anamnéza nebo současné nekontrolované dysrytmie nebo potřeba antiarytmické medikace nebo blokáda levého raménka 2. stupně nebo vyšší
  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA II/III/IV s dušností, ortopnoe nebo edémem v anamnéze, které vyžaduje současnou léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, blokátory receptoru angiotenzinu II, betablokátory nebo diuretiky
  • Současná nebo předchozí radiační terapie levého hemitoraxu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: STA-9090: kohorta A

Účastníci kohorty A dostávali STA-9090 200 mg/m2 intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny jednou týdně (d1, 8, 15 z 28denního cyklu).

Účastníci byli léčeni, dokud se neprokázala progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, interkurentní onemocnění nebo vysazení.
Lék: STA-9090
Ostatní jména:
  • Ganetespib
Experimentální: STA-9090: kohorta B

Účastníci kohorty B dostávali STA-9090 150 mg/m2 intravenózně po dobu 1 hodiny (IV) dvakrát týdně (d1, 4, 8, 11, 15, 18 z 28denního cyklu).

Účastníci byli léčeni, dokud se neprokázala progrese onemocnění, nepřijatelná toxicita, interkurentní onemocnění nebo vysazení.
Lék: STA-9090
Ostatní jména:
  • Ganetespib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
4měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Pro tento koncový bod byl relevantní stav po 4 měsících.
4měsíční míra PFS byla definována jako podíl účastníků naživu, bez progrese na základě kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST) a léčby po 4 měsících. Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Pro tento koncový bod byl relevantní stav po 4 měsících.
Exprese cMET
Časové okno: Odhaduje se do 24 hodin po podání STA-9090
Odhadnout podíl pacientů s větším než 50% snížením exprese klientského proteinu HSP90 c-MET 18-24 hodin po podání STA-9090
Odhaduje se do 24 hodin po podání STA-9090

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Medián trvání léčby byl 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Odpověď na léčbu byla tedy hodnocena až do 31,7 měsíce.
ORR je definováno jako dosažení částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na základě kritérií RECIST 1.0 na léčbu. Podle RECIST 1,0 pro cílové léze je CR úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. Status CR nebo PR vyžadoval potvrzení nejdříve 4 týdny po první dokumentaci. PR nebo lepší celková odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Medián trvání léčby byl 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Odpověď na léčbu byla tedy hodnocena až do 31,7 měsíce.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Medián trvání léčby byl 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Odpověď na léčbu byla tedy hodnocena až do 31,7 měsíce.
DCR je definováno jako dosažení stabilního onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) na základě kritérií RECIST 1.0 na léčbu. Podle RECIST 1,0 pro cílové léze je CR úplné vymizení všech cílových lézí a PR je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere. Status CR nebo PR vyžadoval potvrzení nejdříve 4 týdny po první dokumentaci. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí od nejmenšího součtu LD jako reference nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD) nesplňuje ani PR ani PD. PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí. PR nebo lepší odpověď předpokládá minimální neúplnou odpověď/stabilní onemocnění (SD) pro hodnocení necílových lézí a nepřítomnosti nových lézí.
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každých 8 týdnů léčby; Medián trvání léčby byl 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Odpověď na léčbu byla tedy hodnocena až do 31,7 měsíce.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Dz byla hodnocena každých 8 týdnů léčby; Zobrazování bylo prováděno podle klinické indikace až do ukončení studie; Medián (rozmezí) trvání studie (měsíce) byl u kohorty A: 8,7 (3,7 až 28,7) a u kohorty B: 4,5 (1,2 až 36,4 měsíce). Sledování tedy bylo až 36,4 m.
PFS založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba trvání od vstupu do studie do dokumentované progrese onemocnění (PD), která vyžaduje vyřazení ze studie nebo úmrtí. Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby. PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí. Účastníci, kteří nezaznamenali progresi, byli k datu posledního hodnocení onemocnění cenzurováni.
Dz byla hodnocena každých 8 týdnů léčby; Zobrazování bylo prováděno podle klinické indikace až do ukončení studie; Medián (rozmezí) trvání studie (měsíce) byl u kohorty A: 8,7 (3,7 až 28,7) a u kohorty B: 4,5 (1,2 až 36,4 měsíce). Sledování tedy bylo až 36,4 m.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Sledování přežití probíhalo dlouhodobě každé 4 týdny; Medián (rozmezí) trvání studie (měsíce) byl u kohorty A: 8,7 (3,7 až 28,7) a u kohorty B: 4,5 (1,2 až 36,4 měsíce). Sledování bylo tedy až 36,4 m.
OS založený na Kaplan-Meierově metodě je definován jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života.
Sledování přežití probíhalo dlouhodobě každé 4 týdny; Medián (rozmezí) trvání studie (měsíce) byl u kohorty A: 8,7 (3,7 až 28,7) a u kohorty B: 4,5 (1,2 až 36,4 měsíce). Sledování bylo tedy až 36,4 m.
Stupeň 3-4 míra toxicity související s léčbou
Časové okno: Hodnocení AE probíhalo od začátku studovaného léku až do 30. dne po léčbě. Průměrná délka léčby byla 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)). Nežádoucí účinky při léčbě byly tedy sledovány po dobu 31,7 měsíce.
Všechny nežádoucí příhody (AE) stupně 3-4 s přisouzením léčby možná, pravděpodobně nebo definitivně na základě CTCAEv4, jak je uvedeno ve formulářích kazuistik, byly spočítány pro výpočet podílu účastníků, u kterých se vyskytl alespoň jeden AE stupně 3 nebo 4 související s léčbou. typ na léčbu.
Hodnocení AE probíhalo od začátku studovaného léku až do 30. dne po léčbě. Průměrná délka léčby byla 1,8 měsíce pro každou kohortu [rozsah: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)). Nežádoucí účinky při léčbě byly tedy sledovány po dobu 31,7 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. září 2010

Primární dokončení (Aktuální)

12. října 2014

Dokončení studie (Aktuální)

11. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2010

První zveřejněno (Odhad)

13. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-137

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Oční melanom

Klinické studie na STA-9090

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit