Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

STA-9090 (Ganetespib) áttétes szemmelanómában

2018. október 16. frissítette: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

A STA-9090 HSP-inhibitor II. fázisú vizsgálata áttétes szemmelanomában

Az STA-9090, egy szintetikus kis molekula, jelentős aktivitást mutat a Heat Shock Protein 90 vagy Hsp90 szintjének leszabályozásában. A Hsp90 a molekuláris chaperon fehérjék azon osztályába tartozik, amelyekről ismert, hogy a rákos sejtek proliferációjának és túlélésének kritikus szabályozói. A preklinikai laboratóriumi kísérletek kimutatták, hogy az STA-9090, egy Hsp90 inhibitor, képes gátolni a szem melanoma sejtvonalait. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az STA-9090 hatékonyságának értékelése a metasztatikus szemmelanómában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A metasztatikus szemmelanómában szenvedő betegek prognózisa rossz, és standard terápiás lehetőségek nagyon korlátozottak. A MAPK útvonal aktiválásához és a c-Met túlzott expressziójához vezető GNAQ és GNA11 mutációk újabb felfedezései azt a hipotézist generálják, hogy a hsp90 kliens fehérjék gátlása klinikai előnyökkel jár. Ez a tanulmány a hsp90 gátlás megvalósíthatóságát és hatékonyságát vizsgálja áttétes szemmelanómában szenvedő betegeknél. A MAPK útvonal több komponense (B-Raf, C-Raf, cdk4) a c-Met mellett a hsp90 kliens fehérjéi, amelyek stabilitása az aktív hsp90-től függ. A hsp90 gátlása ezeknek a kliens fehérjéknek az expressziójának csökkenéséhez vezet.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

17

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettanilag igazolt IV. stádiumú szemmelanoma
  • ECOG teljesítmény állapota 0, 1 vagy 2
  • 18 éves vagy idősebb
  • Laboratóriumi értékek a jegyzőkönyvben feltüntetettek szerint
  • A fogamzóképes nőknek és a férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
  • Áttétes betegség jelenléte, amely alkalmas lenne a szükséges biopsziákra
  • A mérhető betegség legalább egy helye, amelyet legalább 1 cm-rel határoz meg a legnagyobb méret. Ennek a helynek különböznie kell a biopsziához használt helyektől. Nincs előzetes sugárterápia vagy irányított abláció a mérhető betegség helyére

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia vagy sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 4 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 héten belül), vagy azok, akik nem gyógyultak meg a 4 hétnél korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből
  • Nagy műtét az STA-9090 első adagja előtt 4 héten belül
  • Kisebb műtét az STA-9090 első adagját követő 7 napon belül
  • Embolizációs eljárás vagy ablációs eljárás a daganat kezelésére az első adagot követő 4 héten belül
  • A résztvevők nem kaphatnak más vizsgálati szert
  • Rossz a vénás hozzáférés a vizsgálati gyógyszer beadásához, kivéve, ha a beteg használhat szilikon alapú katétereket
  • Agyi metasztázisok vagy leptomeningealis érintettség anamnézisében
  • Az STA-9090-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás vagy túlérzékenységi reakciók anamnézisében
  • Kiindulási QTc > 450 msec vagy korábbi QT-megnyúlás más gyógyszerek szedése közben
  • A kamrai ejekciós frakció (EF) 55% vagy kevesebb az alapvonalon
  • Krónikus immunszuppresszáns kezelés
  • Bőr, nyálkahártya vagy acralis-lentiginous eredetű, vagy ismeretlen elsődleges eredetű melanoma
  • Előzetes kezelés HSP90 gátlóval
  • Nem hajlandó biopsziára a kezelés előtt és után
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Egyéb gyógyszerek vagy súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint a résztvevő nem alkalmas a vizsgálatba való belépésre
  • Terhes vagy szoptató nők
  • Azok a személyek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel, nem támogathatók, kivéve a protokollban vázolt körülményeket
  • HIV-pozitív egyének kombinált antiretrovirális terápiában
  • A kórtörténetben vagy jelenlegi koszorúér-betegség, szívinfarktus, angina pectoris, angioplasztika vagy koszorúér bypass műtét
  • A kórelőzményben vagy jelenleg fennálló nem kontrollált ritmuszavarok, vagy antiaritmiás gyógyszeres kezelés szükségessége, vagy 2. fokozatú vagy nagyobb fokú bal oldali köteg elágazás
  • NYHA II/III/IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, kórelőzményében nehézlégzés, ortopnea vagy ödéma, amely jelenleg angiotenzin konvertáló enzim gátlókkal, angiotenzin II receptor blokkolóval, béta-blokkolóval vagy vízhajtóval történő kezelést igényel
  • Jelenlegi vagy korábbi sugárkezelés a bal hemithoraxban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: STA-9090: A kohorsz

Az A kohorsz résztvevői 200 mg/m2 STA-9090-et kaptak intravénásan (IV) hetente egyszer 1 órán keresztül (28 napos ciklus 1., 8., 15. napja).

A résztvevőket a betegség progressziójának, elfogadhatatlan toxicitásnak, interkurrens betegségnek vagy visszavonásnak bizonyítékáig kezelték.
Drog: STA-9090
Más nevek:
  • Ganetespib
Kísérleti: STA-9090: B kohorsz

A B kohorsz résztvevői 150 mg/m2 STA-9090-et kaptak intravénásan 1 órán keresztül (IV) hetente kétszer (28 napos ciklus 1., 4., 8., 11., 15., 18. napján).

A résztvevőket a betegség progressziójának, elfogadhatatlan toxicitásnak, interkurrens betegségnek vagy visszavonásnak bizonyítékáig kezelték.
Drog: STA-9090
Más nevek:
  • Ganetespib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
4 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) ráta
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; Ehhez a végponthoz a 4 hónapos állapot volt releváns.
A 4 hónapos PFS-arányt az élő, progresszió hiányában résztvevők arányaként határozták meg a válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST) és a 4 hónapos kezelés alapján. A RECIST 1.0 kritériumai szerint: a progresszív betegség (PD) legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve. A nem célléziók értékelésére szolgáló PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója.
A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; Ehhez a végponthoz a 4 hónapos állapot volt releváns.
A cMET kifejezése
Időkeret: Becslések szerint az STA-9090 beadása után legfeljebb 24 óra
Megbecsülni azon betegek arányát, akiknél a HSP90 kliens fehérje c-MET expressziója 50%-nál nagyobb mértékben csökkent 18-24 órával az STA-9090 beadása után
Becslések szerint az STA-9090 beadása után legfeljebb 24 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; A kezelés medián időtartama 1,8 hónap volt mindegyik kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)]. Így a kezelésre adott választ 31,7 hónapig értékelték.
Az ORR a RECIST 1.0 kezelési kritériumok alapján a részleges válasz (PR) vagy a teljes válasz (CR) elérése. A célléziókra vonatkozó RECIST 1.0 szerint a CR az összes céllézió teljes eltűnését jelenti, a PR pedig legalább 30%-os csökkenést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, az LD referencia alapvonal összegét tekintve. A CR vagy PR állapot megerősítést igényel, legkorábban 4 héttel az első dokumentációt követően. A PR vagy a jobb általános válasz minimális inkomplett választ/stabil betegséget (SD) feltételez a nem célléziók értékeléséhez és az új elváltozások hiányához.
A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; A kezelés medián időtartama 1,8 hónap volt mindegyik kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)]. Így a kezelésre adott választ 31,7 hónapig értékelték.
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; A kezelés medián időtartama 1,8 hónap volt minden kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)]. Így a kezelésre adott választ 31,7 hónapig értékelték.
A DCR a stabil betegség (SD), részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR) elérése a RECIST 1.0 kezelési kritériumok alapján. A célléziókra vonatkozó RECIST 1.0 szerint a CR az összes céllézió teljes eltűnését jelenti, a PR pedig legalább 30%-os csökkenést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, az LD referencia alapvonal összegét tekintve. A CR vagy PR állapot megerősítést igényel, legkorábban 4 héttel az első dokumentációt követően. A progresszív betegség (PD) a célléziók összegének LD-jének legalább 20%-os növekedése a referenciaként használt legkisebb LD-összeghez képest, vagy egy vagy több új lézió megjelenése. A stabil betegség (SD) nem felel meg sem PR-nek, sem PD-nek. A nem célléziók értékelésére szolgáló PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója. A PR vagy jobb válasz minimális inkomplett választ/stabil betegséget (SD) feltételez a nem célléziók értékeléséhez és az új elváltozások hiányához.
A betegséget radiológiailag értékelték a kiinduláskor és a kezelés során 8 hetente; A kezelés medián időtartama 1,8 hónap volt minden kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)]. Így a kezelésre adott választ 31,7 hónapig értékelték.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A Dz-t 8 hetente értékelték a kezelés során; A képalkotást a klinikailag indokoltnak megfelelően végezték a vizsgálaton kívül; A medián (tartomány) vizsgálati időtartam (hónap) az A kohorsz: 8,7 (3,7–28,7) és a B kohorsz: 4,5 (1,2–36,4 hónap) volt. Így a követés 36,4 méterig terjedt.
A Kaplan-Meier-módszeren alapuló PFS-t a vizsgálatba lépéstől a dokumentált betegség progressziójáig (PD) eltelt időként határozzák meg, amely a vizsgálatból való eltávolítást vagy a halálozást igényli. A RECIST 1.0 kritériumai szerint: a progresszív betegség (PD) legalább 20%-os növekedést jelent a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegében, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget tekintve. A nem célléziók értékelésére szolgáló PD egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Azokat a résztvevőket, akik nem tapasztaltak progressziót, a betegség utolsó értékelésének időpontjában cenzúrázták.
A Dz-t 8 hetente értékelték a kezelés során; A képalkotást a klinikailag indokoltnak megfelelően végezték a vizsgálaton kívül; A medián (tartomány) vizsgálati időtartam (hónap) az A kohorsz: 8,7 (3,7–28,7) és a B kohorsz: 4,5 (1,2–36,4 hónap) volt. Így a követés 36,4 méterig terjedt.
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A túlélési követés hosszú távon 4 hetente történt; A medián (tartomány) a vizsgálati időtartam (hónapokban) az A kohorszban 8,7 (3,7-28,7) és a B kohorszban 4,5 (1,2-36,4 hónap) volt. Így az utánkövetés 36,4 méterig terjedt.
A Kaplan-Meier-módszeren alapuló operációs rendszer a vizsgálatba lépéstől a halálig eltelt idő vagy az utolsó ismert életidő.
A túlélési követés hosszú távon 4 hetente történt; A medián (tartomány) a vizsgálati időtartam (hónapokban) az A kohorszban 8,7 (3,7-28,7) és a B kohorszban 4,5 (1,2-36,4 hónap) volt. Így az utánkövetés 36,4 méterig terjedt.
3-4. fokozatú kezeléssel kapcsolatos toxicitási arány
Időkeret: Az AE értékelése a vizsgálati gyógyszer kezdetétől és a kezelést követő 30. napig folyamatosan zajlott. A kezelés átlagos időtartama 1,8 hónap volt mindegyik kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)). Így a kezelés alatti nemkívánatos eseményeket 31,7 hónapig követték nyomon.
Minden olyan 3-4. fokú nemkívánatos eseményt (AE), amelyhez a kezeléshez való hozzárendelése a CTCAEv4 alapján lehetséges, valószínűleg vagy határozott, az esetjelentési űrlapokon jelentették, számításba vettük, hogy kiszámítsuk azoknak a résztvevőknek az arányát, akik legalább egy kezeléssel összefüggő 3. vagy 4. fokozatú mellékhatást tapasztaltak. típusú kezelést.
Az AE értékelése a vizsgálati gyógyszer kezdetétől és a kezelést követő 30. napig folyamatosan zajlott. A kezelés átlagos időtartama 1,8 hónap volt mindegyik kohorsz esetében [tartomány: A kohorsz (0,9-12,5), B kohorsz (0,8-31,7)). Így a kezelés alatti nemkívánatos eseményeket 31,7 hónapig követték nyomon.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Dana-Farber Cancer Institute

Együttműködők

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2010. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2016. november 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. szeptember 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. szeptember 10.

Első közzététel (Becslés)

2010. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2018. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 10-137

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Szemészeti melanoma

Klinikai vizsgálatok a STA-9090

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kenya

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel