STA-9090 (Ganetespib) dans le mélanome oculaire métastatique
16 octobre 2018 mis à jour par: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Une étude de phase II de l'inhibiteur de HSP STA-9090 dans le mélanome oculaire métastatique
STA-9090, une petite molécule synthétique, démontre une activité significative pour la régulation à la baisse des niveaux de protéine de choc thermique 90 ou Hsp90.
Hsp90 appartient à une classe de protéines chaperonnes moléculaires connues pour être des régulateurs critiques de la prolifération et de la survie des cellules cancéreuses.
Des expériences précliniques en laboratoire ont montré que le STA-9090, un inhibiteur de Hsp90, pouvait inhiber les lignées cellulaires de mélanome oculaire.
L'objectif principal de cet essai est d'obtenir des évaluations de l'efficacité du STA-9090 pour le mélanome oculaire métastatique.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Les patients atteints de mélanome oculaire métastatique ont un mauvais pronostic et des options thérapeutiques standard très limitées.
Les découvertes récentes de mutations GNAQ et GNA11 conduisant à l'activation de la voie MAPK et à la surexpression de c-Met génèrent l'hypothèse que l'inhibition des protéines clientes hsp90 apportera un bénéfice clinique.
Cette étude teste la faisabilité et l'efficacité de l'inhibition de hsp90 chez des patients atteints de mélanome oculaire métastatique.
Plusieurs composants de la voie MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4) en plus de c-Met sont des protéines clientes de hsp90 et dépendent de hsp90 active pour la stabilité.
L'inhibition de hsp90 devrait conduire à une diminution de l'expression de ces protéines clientes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome oculaire de stade IV histologiquement confirmé
- Statut de performance ECOG 0, 1 ou 2
- 18 ans ou plus
- Valeurs de laboratoire comme indiqué dans le protocole
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude
- Présence d'une maladie métastatique qui se prêterait aux biopsies requises
- Au moins un site de maladie mesurable tel que défini par au moins 1 cm dans sa plus grande dimension. Ce site doit être différent des sites à utiliser pour la biopsie. Aucune radiothérapie antérieure ou ablation dirigée vers le site de la maladie mesurable
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
- Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de STA-9090
- Chirurgie mineure dans les 7 jours suivant la première dose de STA-9090
- Procédure d'embolisation ou procédure d'ablation pour traiter la tumeur dans les 4 semaines suivant la première dose
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
- Mauvais accès veineux pour l'administration du médicament à l'étude, sauf si le patient peut utiliser des cathéters à base de silicone
- Antécédents de métastases cérébrales ou d'atteinte leptoméningée
- Antécédents de réactions allergiques ou de réactions d'hypersensibilité attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à STA-9090
- QTc de base> 450 msec ou antécédents d'allongement de l'intervalle QT lors de la prise d'autres médicaments
- Fraction d'éjection ventriculaire (FE) de 55 % ou moins au départ
- Traitement par immunosuppresseurs chroniques
- Mélanome d'origine cutanée, muqueuse ou acro-lentigineuse ou de primitif inconnu
- Traitement antérieur avec un inhibiteur de HSP90
- Ne veut pas subir de biopsie avant et après le traitement
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- D'autres médicaments, ou des conditions médicales ou psychiatriques aiguës/chroniques graves ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et de l'avis de l'investigateur rendraient la participant inapproprié pour entrer dans l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances décrites dans le protocole
- Personnes séropositives sous traitement antirétroviral combiné
- Antécédents ou maladie coronarienne actuelle, infarctus du myocarde, angine de poitrine, angioplastie ou pontage coronarien
- Antécédents ou troubles du rythme actuels non contrôlés, ou besoin de médicaments antiarythmiques, ou bloc de branche gauche de grade 2 ou supérieur
- Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA II/III/IV avec antécédent de dyspnée, d'orthopnée ou d'œdème nécessitant un traitement en cours par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, des bêta-bloquants ou des diurétiques
- Radiothérapie actuelle ou antérieure à l'hémithorax gauche
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: STA-9090 : Cohorte A
Les participants de la cohorte A ont reçu STA-9090 200 mg/m2 administré par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure une fois par semaine (j1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours). Les participants ont été traités jusqu'à preuve de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de maladie intercurrente ou de sevrage. |
Autres noms:
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Expérimental: STA-9090 : Cohorte B
Les participants de la cohorte B ont reçu STA-9090 150 mg/m2 administré par voie intraveineuse pendant 1 heure (IV) deux fois par semaine (j1, 4, 8, 11, 15, 18 d'un cycle de 28 jours). Les participants ont été traités jusqu'à preuve de progression de la maladie, de toxicité inacceptable, de maladie intercurrente ou de sevrage. |
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression (SSP) sur 4 mois
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le statut à 4 mois était pertinent pour ce paramètre.
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Le taux de SSP à 4 mois a été défini comme la proportion de participants vivants, en l'absence de progression sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST) et sous traitement à 4 mois.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement.
La PD pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; Le statut à 4 mois était pertinent pour ce paramètre.
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Expression de cMET
Délai: Estimé jusqu'à 24 heures après l'administration de STA-9090
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Estimer la proportion de patients présentant une diminution supérieure à 50 % de l'expression de la protéine cliente HSP90 c-MET 18 à 24 heures après l'administration de STA-9090
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Estimé jusqu'à 24 heures après l'administration de STA-9090
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; La durée médiane de traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [intervalle : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Ainsi, la réponse au traitement a été évaluée jusqu'à 31,7 mois.
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L'ORR est défini comme l'obtention d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse complète (RC) sur la base des critères RECIST 1.0 sur le traitement.
Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Le statut CR ou PR nécessitait une confirmation au plus tôt 4 semaines après la première documentation.
La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; La durée médiane de traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [intervalle : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Ainsi, la réponse au traitement a été évaluée jusqu'à 31,7 mois.
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; La durée médiane du traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [fourchette : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Ainsi, la réponse au traitement a été évaluée jusqu'à 31,7 mois.
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La DCR est définie comme l'obtention d'une maladie stable (SD), d'une réponse partielle (P R) ou d'une réponse complète (CR) sur la base des critères RECIST 1.0 sur le traitement.
Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
Le statut CR ou PR nécessitait une confirmation au plus tôt 4 semaines après la première documentation.
La maladie progressive (PD) est une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles à partir de la plus petite somme des LD comme référence ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La maladie stable (SD) ne rencontre ni PR ni PD.
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
La RP ou une meilleure réponse suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et toutes les 8 semaines de traitement ; La durée médiane du traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [fourchette : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Ainsi, la réponse au traitement a été évaluée jusqu'à 31,7 mois.
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Dz a été évalué toutes les 8 semaines sous traitement ; L'imagerie a été obtenue selon les indications cliniques jusqu'à la fin de l'étude ; La durée médiane (fourchette) de l'étude (mois) était la cohorte A : 8,7 (3,7 à 28,7) et la cohorte B : 4,5 (1,2 à 36,4 mois). Ainsi, le suivi était jusqu'à 36,4 millions.
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La SSP basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et la progression documentée de la maladie (PD) nécessitant le retrait de l'étude ou le décès.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement.
La PD pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque de lésions non cibles existantes.
Les participants qui n'ont pas connu de progression ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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Dz a été évalué toutes les 8 semaines sous traitement ; L'imagerie a été obtenue selon les indications cliniques jusqu'à la fin de l'étude ; La durée médiane (fourchette) de l'étude (mois) était la cohorte A : 8,7 (3,7 à 28,7) et la cohorte B : 4,5 (1,2 à 36,4 mois). Ainsi, le suivi était jusqu'à 36,4 millions.
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Survie globale (OS)
Délai: Le suivi de survie a eu lieu toutes les 4 semaines à long terme ; La durée médiane (fourchette) de l'étude (mois) était la cohorte A : 8,7 (3,7 à 28,7) et la cohorte B : 4,5 (1,2 à 36,4 mois). Ainsi, le suivi allait jusqu'à 36,4 mois.
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La SG basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la dernière date de vie connue.
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Le suivi de survie a eu lieu toutes les 4 semaines à long terme ; La durée médiane (fourchette) de l'étude (mois) était la cohorte A : 8,7 (3,7 à 28,7) et la cohorte B : 4,5 (1,2 à 36,4 mois). Ainsi, le suivi allait jusqu'à 36,4 mois.
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Taux de toxicité liée au traitement de grade 3-4
Délai: L'évaluation des effets indésirables était continue depuis le début du médicament à l'étude et jusqu'au 30e jour après le traitement. La durée moyenne de traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [gamme : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)). Ainsi, les EI sous traitement ont été suivis jusqu'à 31,7 mois.
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Tous les événements indésirables (EI) de grade 3-4 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine sur la base du CTCAEv4, tels que rapportés sur les formulaires de rapport de cas, ont été comptés pour calculer la proportion de participants ayant subi au moins un EI de grade 3 ou 4 lié au traitement de n'importe quel tapez sur le traitement.
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L'évaluation des effets indésirables était continue depuis le début du médicament à l'étude et jusqu'au 30e jour après le traitement. La durée moyenne de traitement était de 1,8 mois pour chaque cohorte [gamme : cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)). Ainsi, les EI sous traitement ont été suivis jusqu'à 31,7 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 septembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
11 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2010
Première publication (Estimation)
13 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 octobre 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 octobre 2018
Dernière vérification
1 octobre 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-137
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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