Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

STA-9090(Ganetespib) i metastatisk okulært melanom

16. oktober 2018 opdateret af: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Et fase II-studie af HSP-hæmmeren STA-9090 i metastatisk okulært melanom

STA-9090, et syntetisk lille molekyle, viser betydelig aktivitet til nedregulering af Heat Shock Protein 90- eller Hsp90-niveauer. Hsp90 tilhører en klasse af molekylære chaperonproteiner, der er kendt for at være kritiske regulatorer af cancercelleproliferation og overlevelse. Prækliniske laboratorieforsøg har vist, at STA-9090, en Hsp90-hæmmer, kunne hæmme okulære melanomcellelinjer. Det primære formål med dette forsøg er at opnå evalueringer af STA-9090-effektivitet over for metastatisk okulært melanom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter med metastatisk okulært melanom har en dårlig prognose og meget begrænsede standard terapeutiske muligheder. De seneste opdagelser af GNAQ og GNA11 mutationer, der fører til MAPK pathway aktivering og overekspression af c-Met genererer den hypotese, at hæmning af hsp90 klientproteiner vil give klinisk fordel. Denne undersøgelse tester gennemførligheden og effektiviteten af ​​hsp90-hæmning hos patienter med metastatisk okulært melanom. Flere komponenter i MAPK-vejen (B-Raf, C-Raf, cdk4) foruden c-Met er klientproteiner af hsp90 og afhængige af aktivt hsp90 for stabilitet. Hæmning af hsp90 bør føre til nedsat ekspression af disse klientproteiner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet stadium IV okulært melanom
  • ECOG Performance status 0, 1 eller 2
  • 18 år eller ældre
  • Laboratorieværdier som angivet i protokollen
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom, der ville være modtagelig for de nødvendige biopsier
  • Mindst ét ​​sted for målbar sygdom som defineret med mindst 1 cm i største dimension. Dette sted skal være forskelligt fra de steder, der skal bruges til biopsi. Ingen forudgående strålebehandling eller rettet ablation til stedet for målbar sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere
  • Større operation inden for 4 uger før første dosis af STA-9090
  • Mindre operation inden for 7 dage efter første dosis af STA-9090
  • Emboliseringsprocedure eller ablationsprocedure til behandling af tumor inden for 4 uger efter første dosis
  • Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
  • Dårlig venøs adgang til administration af undersøgelsesmedicin, medmindre patienten kan bruge silikonebaserede katetre
  • Anamnese med hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
  • Anamnese med allergiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som STA-9090
  • Baseline QTc > 450 msek eller tidligere historie med QT-forlængelse, mens du tager anden medicin
  • Ventrikulær ejektionsfraktion (EF) på 55 % eller mindre ved baseline
  • Behandling med kroniske immunsuppressiva
  • Melanom af kutan, slimhinde eller akral-lentiginøs oprindelse eller af ukendt primær
  • Forudgående behandling med HSP90-hæmmer
  • Ikke villig til at gennemgå biopsi før og efter behandling
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Anden medicin eller alvorlige akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre deltager uegnet til at deltage i undersøgelsen
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Personer med en anamnese med en anden malignitet er ikke berettiget undtagen under omstændigheder, der er beskrevet i protokollen
  • HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsterapi
  • Anamnese med eller nuværende koronararteriesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller koronar bypass-kirurgi
  • Anamnese med eller aktuelle ukontrollerede rytmeforstyrrelser eller behov for antiarytmisk medicin eller grad 2 eller højere venstre grenblok
  • NYHA klasse II/III/IV kongestiv hjerteinsufficiens med en anamnese med dyspnø, ortopnø eller ødem, der kræver aktuel behandling med angiotensinkonverterende enzymhæmmere, angiotensin II-receptorblokkere, betablokkere eller diuretika
  • Nuværende eller tidligere strålebehandling til venstre hemithorax

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: STA-9090: Kohorte A

Kohorte A-deltagere modtog STA-9090 200 mg/m2 givet intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang om ugen (d1, 8, 15 af en 28-dages cyklus).

Deltagerne blev behandlet indtil tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, interkurrent sygdom eller abstinenser.
Medicin: STA-9090
Andre navne:
  • Ganetespib
Eksperimentel: STA-9090: Kohorte B

Kohorte B-deltagere modtog STA-9090 150 mg/m2 givet intravenøst ​​over 1 time (IV) to gange ugentligt (d1, 4, 8, 11, 15, 18 af en 28-dages cyklus).

Deltagerne blev behandlet indtil tegn på sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, interkurrent sygdom eller abstinenser.
Medicin: STA-9090
Andre navne:
  • Ganetespib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
4-måneders Progression Free Survival (PFS) rate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Relevant for dette endepunkt var status ved 4 måneder.
4-måneders PFS-rate blev defineret som andelen af ​​deltagere i live, fraværende progression baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og på behandling efter 4 måneder. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, der tager udgangspunkt i den mindste sum af LD, der er registreret siden behandlingen startede. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Relevant for dette endepunkt var status ved 4 måneder.
Ekspression af cMET
Tidsramme: Estimeret op til 24 timer efter administration af STA-9090
At estimere andelen af ​​patienter med mere end 50 % fald i ekspression af HSP90 klientprotein c-MET 18-24 timer efter administration af STA-9090
Estimeret op til 24 timer efter administration af STA-9090

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Median behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)]. Således blev respons på behandling evalueret op til 31,7 måneder.
ORR er defineret som opnåelse af delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.0-kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. CR- eller PR-status kræves bekræftelse tidligst 4 uger efter første dokumentation. PR eller bedre overordnet respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Median behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)]. Således blev respons på behandling evalueret op til 31,7 måneder.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Median behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)]. Respons på behandling blev således evalueret op til 31,7 måneder.
DCR er defineret som opnåelse af stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller komplet respons (CR) baseret på RECIST 1.0-kriterier for behandling. Pr. RECIST 1.0 for mållæsioner er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle mållæsioner, og PR er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. CR- eller PR-status kræves bekræftelse tidligst 4 uger efter første dokumentation. Progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mållæsioner fra den mindste sum LD som reference eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. Stabil sygdom (SD) opfylder hverken PR eller PD. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner. PR eller bedre respons forudsætter som minimum ufuldstændig respons/stabil sygdom (SD) til evaluering af ikke-mållæsioner og fravær af nye læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver 8. uge ved behandling; Median behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)]. Respons på behandling blev således evalueret op til 31,7 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dz blev evalueret hver 8. uge ved behandling; Billeddannelse blev opnået som klinisk indiceret indtil off-studie; Median (interval) undersøgelsesvarighed (måneder) var kohorte A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohorte B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var opfølgningen oppe på 36,4m.
PFS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til dokumenteret sygdomsprogression (PD), der kræver fjernelse fra undersøgelsen eller død. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, der tager udgangspunkt i den mindste sum af LD, der er registreret siden behandlingen startede. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mål-læsioner. Deltagere, der ikke oplevede progression, blev censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Dz blev evalueret hver 8. uge ved behandling; Billeddannelse blev opnået som klinisk indiceret indtil off-studie; Median (interval) undersøgelsesvarighed (måneder) var kohorte A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohorte B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var opfølgningen oppe på 36,4m.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Overlevelsesopfølgning fandt sted hver 4. uge på lang sigt; Median (interval) undersøgelsesvarighed (måneder) var kohorte A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohorte B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Følgelig var således op til 36,4 mio.
OS baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som tiden fra studiestart til død eller sidste kendte i live.
Overlevelsesopfølgning fandt sted hver 4. uge på lang sigt; Median (interval) undersøgelsesvarighed (måneder) var kohorte A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohorte B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Følgelig var således op til 36,4 mio.
Grad 3-4 Behandlingsrelateret toksicitetsrate
Tidsramme: AE-vurdering var i gang fra starten af ​​studielægemidlet og op til dag 30 efter behandling. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)). Således blev bivirkninger ved behandling fulgt op til 31,7 måneder.
Alle grad 3-4 uønskede hændelser (AE) med behandlingstilskrivning af muligvis, sandsynligt eller bestemt baseret på CTCAEv4 som rapporteret på case-rapportskemaer blev talt for at beregne andelen af ​​deltagere, der oplevede mindst én behandlingsrelateret grad 3 eller 4 AE af evt. type på behandling.
AE-vurdering var i gang fra starten af ​​studielægemidlet og op til dag 30 efter behandling. Den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 1,8 måneder for hver kohorte [interval: kohorte A (0,9-12,5), kohorte B (0,8-31,7)). Således blev bivirkninger ved behandling fulgt op til 31,7 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. oktober 2014

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2010

Først opslået (Skøn)

13. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-137

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Okulært melanom

Kliniske forsøg med STA-9090

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner