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STA-9090 (Ganetespib) bei metastasiertem Augenmelanom

16. Oktober 2018 aktualisiert von: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine Phase-II-Studie zum HSP-Inhibitor STA-9090 bei metastasiertem Augenmelanom

STA-9090, ein synthetisches kleines Molekül, zeigt eine signifikante Aktivität bei der Herunterregulierung des Heat Shock Protein 90- oder Hsp90-Spiegels. Hsp90 gehört zu einer Klasse molekularer Chaperonproteine, von denen bekannt ist, dass sie die Proliferation und das Überleben von Krebszellen entscheidend regulieren. Präklinische Laborexperimente haben gezeigt, dass STA-9090, ein Hsp90-Inhibitor, Augenmelanomzelllinien hemmen kann. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, Bewertungen der Wirksamkeit von STA-9090 bei metastasiertem Augenmelanom zu erhalten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit metastasiertem Augenmelanom haben eine schlechte Prognose und sehr begrenzte Standardtherapiemöglichkeiten. Die jüngsten Entdeckungen von GNAQ- und GNA11-Mutationen, die zur Aktivierung des MAPK-Signalwegs und zur Überexpression von c-Met führen, lassen die Hypothese aufkommen, dass die Hemmung von Hsp90-Client-Proteinen einen klinischen Nutzen bringen wird. Diese Studie testet die Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Hsp90-Hemmung bei Patienten mit metastasiertem Augenmelanom. Mehrere Komponenten des MAPK-Signalwegs (B-Raf, C-Raf, cdk4) zusätzlich zu c-Met sind Client-Proteine ​​von hsp90 und für ihre Stabilität auf aktives hsp90 angewiesen. Die Hemmung von hsp90 sollte zu einer verminderten Expression dieser Client-Proteine ​​führen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch bestätigtes Augenmelanom im Stadium IV
  • ECOG-Leistungsstatus 0, 1 oder 2
  • 18 Jahre oder älter
  • Laborwerte wie im Protokoll angegeben
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Vorliegen einer metastatischen Erkrankung, die für die erforderlichen Biopsien zugänglich wäre
  • Mindestens eine Stelle mit messbarer Erkrankung, deren größte Ausdehnung mindestens 1 cm beträgt. Diese Stelle muss sich von den Stellen unterscheiden, die für die Biopsie verwendet werden sollen. Keine vorherige Strahlentherapie oder gezielte Ablation an der Stelle der messbaren Erkrankung

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von STA-9090
  • Kleinere Operation innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis von STA-9090
  • Embolisationsverfahren oder Ablationsverfahren zur Behandlung des Tumors innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis
  • Die Teilnehmer erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate
  • Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments, es sei denn, der Patient kann Katheter auf Silikonbasis verwenden
  • Vorgeschichte von Hirnmetastasen oder einer leptomeningealen Beteiligung
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Überempfindlichkeitsreaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie STA-9090 zurückzuführen sind
  • Ausgangs-QTc > 450 ms oder frühere QT-Verlängerung während der Einnahme anderer Medikamente
  • Ventrikuläre Ejektionsfraktion (EF) von 55 % oder weniger zu Studienbeginn
  • Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva
  • Melanom kutanen, mukosalen oder akral-lentiginösen Ursprungs oder unbekannter primärer Herkunft
  • Vorherige Behandlung mit HSP90-Inhibitor
  • Nicht bereit, sich vor und nach der Behandlung einer Biopsie zu unterziehen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Studienmedikamentenverabreichung verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes das Risiko beeinträchtigen können Teilnehmer für die Teilnahme an der Studie ungeeignet
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Personen mit einer Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung sind von der Teilnahme ausgeschlossen, außer unter den im Protokoll genannten Umständen
  • HIV-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie
  • Vorgeschichte oder aktuelle Erkrankung der Herzkranzgefäße, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Angioplastie oder koronare Bypass-Operation
  • Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Rhythmusstörungen oder Bedarf an antiarrhythmischen Medikamenten oder Linksschenkelblock Grad 2 oder höher
  • Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II/III/IV mit Dyspnoe, Orthopnoe oder Ödemen in der Vorgeschichte, die eine aktuelle Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Angiotensin-II-Rezeptorblockern, Betablockern oder Diuretika erfordert
  • Aktuelle oder frühere Strahlentherapie des linken Hemithorax

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: STA-9090: Kohorte A

Teilnehmer der Kohorte A erhielten STA-9090 200 mg/m2 intravenös (IV) über eine Stunde einmal wöchentlich (d1, 8, 15 eines 28-Tage-Zyklus).

Die Teilnehmer wurden behandelt, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression, einer inakzeptablen Toxizität, einer interkurrenten Erkrankung oder eines Entzugs auftraten.
Arzneimittel: STA-9090
Andere Namen:
  • Ganetespib
Experimental: STA-9090: Kohorte B

Teilnehmer der Kohorte B erhielten zweimal wöchentlich (d1, 4, 8, 11, 15, 18 eines 28-Tage-Zyklus) 150 mg/m2 STA-9090 intravenös über einen Zeitraum von 1 Stunde (IV).

Die Teilnehmer wurden behandelt, bis Anzeichen einer Krankheitsprogression, einer inakzeptablen Toxizität, einer interkurrenten Erkrankung oder eines Entzugs auftraten.
Arzneimittel: STA-9090
Andere Namen:
  • Ganetespib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
4-monatige progressionsfreie Überlebensrate (PFS).
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Relevant für diesen Endpunkt war der Status nach 4 Monaten.
Die 4-Monats-PFS-Rate wurde als Anteil der lebenden Teilnehmer ohne Progression basierend auf den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) und der Behandlung nach 4 Monaten definiert. Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD herangezogen wird. PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Relevant für diesen Endpunkt war der Status nach 4 Monaten.
Expression von cMET
Zeitfenster: Geschätzter Zeitraum bis zu 24 Stunden nach Verabreichung von STA-9090
Schätzung des Anteils der Patienten mit einer Abnahme der Expression des HSP90-Client-Proteins c-MET um mehr als 50 % 18–24 Stunden nach der Verabreichung von STA-9090
Geschätzter Zeitraum bis zu 24 Stunden nach Verabreichung von STA-9090

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)]. Somit wurde das Ansprechen auf die Behandlung bis zu 31,7 Monaten bewertet.
ORR ist definiert als das Erreichen einer partiellen Remission (PR) oder einer vollständigen Remission (CR) basierend auf den RECIST 1.0-Kriterien für die Behandlung. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist CR das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird. Der CR- oder PR-Status muss frühestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation bestätigt werden. Für die Beurteilung von Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen setzt PR oder ein besseres Gesamtansprechen mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) voraus.
Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)]. Somit wurde das Ansprechen auf die Behandlung bis zu 31,7 Monaten bewertet.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)]. Daher wurde das Ansprechen auf die Behandlung bis zu 31,7 Monaten bewertet.
DCR ist definiert als das Erreichen einer stabilen Erkrankung (SD), einer partiellen Remission (P R) oder einer vollständigen Remission (CR) basierend auf den RECIST 1.0-Kriterien für die Behandlung. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist CR das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenzbasissumme die LD verwendet wird. Der CR- oder PR-Status muss frühestens 4 Wochen nach der ersten Dokumentation bestätigt werden. Progressive Erkrankung (PD) ist ein mindestens 20-prozentiger Anstieg der Gesamt-LD der Zielläsionen ausgehend von der kleinsten Gesamt-LD als Referenz oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Eine stabile Krankheit (SD) erfüllt weder PR noch PD. PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten von Nichtzielläsionen. PR oder besseres Ansprechen setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Beurteilung von Nichtzielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus.
Die Krankheit wurde zu Studienbeginn und alle 8 Wochen während der Behandlung radiologisch beurteilt; Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)]. Daher wurde das Ansprechen auf die Behandlung bis zu 31,7 Monaten bewertet.
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Dz wurde während der Behandlung alle 8 Wochen beurteilt; Die Bildgebung erfolgte wie klinisch angezeigt bis zum Ende der Studie; Die mittlere (Bereich) Studiendauer (Monate) betrug für Kohorte A: 8,7 (3,7 bis 28,7) und für Kohorte B: 4,5 (1,2 bis 36,4 Monate). Somit betrug die Nachverfolgung bis zu 36,4 Mio.
Das auf der Kaplan-Meier-Methode basierende PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Studieneintritt bis zur dokumentierten Krankheitsprogression (PD), die den Ausschluss aus der Studie oder den Tod erfordert. Gemäß RECIST 1.0-Kriterien: Progressive Erkrankung (Progressive Disease, PD) ist eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD herangezogen wird. PD zur Beurteilung von Nichtzielläsionen ist das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen. Teilnehmer, bei denen keine Progression auftrat, wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung zensiert.
Dz wurde während der Behandlung alle 8 Wochen beurteilt; Die Bildgebung erfolgte wie klinisch angezeigt bis zum Ende der Studie; Die mittlere (Bereich) Studiendauer (Monate) betrug für Kohorte A: 8,7 (3,7 bis 28,7) und für Kohorte B: 4,5 (1,2 bis 36,4 Monate). Somit betrug die Nachverfolgung bis zu 36,4 Mio.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Überlebenskontrolle erfolgte langfristig alle 4 Wochen; Die mittlere (Bereich) Studiendauer (Monate) betrug in Kohorte A 8,7 (3,7 bis 28,7) und in Kohorte B 4,5 (1,2 bis 36,4 Monate). Somit betrug die Nachbeobachtungszeit bis zu 36,4 Millionen.
Das auf der Kaplan-Meier-Methode basierende OS ist definiert als die Zeit vom Studieneintritt bis zum Tod oder dem Datum des letzten bekannten Lebens.
Die Überlebenskontrolle erfolgte langfristig alle 4 Wochen; Die mittlere (Bereich) Studiendauer (Monate) betrug in Kohorte A 8,7 (3,7 bis 28,7) und in Kohorte B 4,5 (1,2 bis 36,4 Monate). Somit betrug die Nachbeobachtungszeit bis zu 36,4 Millionen.
Behandlungsbedingte Toxizitätsrate 3. bis 4. Grades
Zeitfenster: Die UE-Bewertung dauerte vom Beginn der Studienmedikation bis zum 30. Tag nach der Behandlung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)). Somit wurden unerwünschte Ereignisse während der Behandlung bis zu 31,7 Monate lang verfolgt.
Zur Berechnung des Anteils der Teilnehmer, bei denen mindestens ein behandlungsbedingtes UE 3. oder 4. Grades auftrat, wurden alle unerwünschten Ereignisse (UE) vom Grad 3–4 gezählt, die auf der Grundlage von CTCAEv4 möglicherweise, wahrscheinlich oder eindeutig auf die Behandlung zurückzuführen sind, wie in den Fallberichtsformularen angegeben Typ zur Behandlung.
Die UE-Bewertung dauerte vom Beginn der Studienmedikation bis zum 30. Tag nach der Behandlung. Die mittlere Behandlungsdauer betrug 1,8 Monate für jede Kohorte [Bereich: Kohorte A (0,9–12,5), Kohorte B (0,8–31,7)). Somit wurden unerwünschte Ereignisse während der Behandlung bis zu 31,7 Monate lang verfolgt.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

Ermittler

  • Hauptermittler: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. September 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Oktober 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-137

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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