STA-9090(Ganetespib) vid metastaserande okulärt melanom
16 oktober 2018 uppdaterad av: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
En fas II-studie av HSP-hämmaren STA-9090 vid metastaserande okulärt melanom
STA-9090, en syntetisk liten molekyl, visar betydande aktivitet för att nedreglera Heat Shock Protein 90- eller Hsp90-nivåer.
Hsp90 tillhör en klass av molekylära chaperoneproteiner som är kända för att vara kritiska regulatorer av cancercellsproliferation och överlevnad.
Prekliniska laboratorieexperiment har visat att STA-9090, en Hsp90-hämmare, kan hämma okulära melanomcellinjer.
Det primära syftet med denna studie är att få utvärderingar av STA-9090-effekten mot metastaserande okulärt melanom.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Patienter med metastaserande okulärt melanom har en dålig prognos och mycket begränsade terapeutiska standardalternativ.
De senaste upptäckterna av GNAQ- och GNA11-mutationer som leder till MAPK-vägaktivering och överuttryck av c-Met genererar hypotesen att hämning av hsp90-klientproteiner kommer att ge kliniska fördelar.
Denna studie testar genomförbarheten och effektiviteten av hsp90-hämning hos patienter med metastaserande okulärt melanom.
Flera komponenter i MAPK-vägen (B-Raf, C-Raf, cdk4) förutom c-Met är klientproteiner av hsp90 och beroende av aktivt hsp90 för stabilitet.
Hämning av hsp90 bör leda till minskat uttryck av dessa klientproteiner.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftat okulärt melanom stadium IV
- ECOG-prestandastatus 0, 1 eller 2
- 18 år eller äldre
- Laboratorievärden som anges i protokollet
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet
- Förekomst av metastaserande sjukdom som skulle vara mottaglig för de erforderliga biopsierna
- Minst en plats för mätbar sjukdom definierad av minst 1 cm i största dimension. Denna plats måste skilja sig från de platser som ska användas för biopsi. Ingen tidigare strålbehandling eller riktad ablation till platsen för mätbar sjukdom
Exklusions kriterier:
- Kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
- Större operation inom 4 veckor före första dosen av STA-9090
- Mindre operation inom 7 dagar efter första dosen av STA-9090
- Emboliseringsprocedur eller ablationsprocedur för att behandla tumör inom 4 veckor efter första dosen
- Deltagare kanske inte tar emot några andra undersökningsagenter
- Dålig venös åtkomst för administrering av studieläkemedel om inte patienten kan använda silikonbaserade katetrar
- Historik av hjärnmetastaser eller leptomeningeal involvering
- Historik med allergiska reaktioner eller överkänslighetsreaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som STA-9090
- Baslinje QTc > 450 msek eller tidigare historia av QT-förlängning medan du tar andra mediciner
- Ventrikulär ejektionsfraktion (EF) på 55 % eller mindre vid baslinjen
- Behandling med kroniska immunsuppressiva medel
- Melanom av kutant, mukosalt eller akral-lentiginöst ursprung eller av okänt primärt
- Tidigare behandling med HSP90-hämmare
- Inte villig att genomgå biopsi före och efter behandling
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Andra mediciner, eller allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagandet eller administrering av studieläkemedel, eller som kan störa tolkningen av studieresultaten, och enligt utredarens bedömning skulle deltagare som är olämplig för att delta i studien
- Gravida eller ammande kvinnor
- Individer med en historia av en annan malignitet är inte berättigade förutom de omständigheter som beskrivs i protokollet
- HIV-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi
- Historik av eller aktuell kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, angioplastik eller kranskärlsbypasskirurgi
- Historik med eller aktuella okontrollerade dysrytmier, eller behov av antiarytmisk medicinering, eller grad 2 eller högre vänster grenblock
- NYHA klass II/III/IV kongestiv hjärtsvikt med en historia av dyspné, ortopné eller ödem som kräver aktuell behandling med angiotensinkonverterande enzymhämmare, angiotensin II-receptorblockerare, betablockerare eller diuretika
- Pågående eller tidigare strålbehandling till vänster hemithorax
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: STA-9090: Kohort A
Deltagarna i kohort A fick STA-9090 200 mg/m2 givet intravenöst (IV) under 1 timme en gång i veckan (d1, 8, 15 av en 28 dagars cykel). Deltagarna behandlades tills bevis på sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, interkurrent sjukdom eller abstinens. |
Andra namn:
|
|
Experimentell: STA-9090: Kohort B
Kohort B-deltagare fick STA-9090 150 mg/m2 givet intravenöst under 1 timme (IV) två gånger i veckan (d1, 4, 8, 11, 15, 18 av en 28 dagars cykel). Deltagarna behandlades tills bevis på sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, interkurrent sjukdom eller abstinens. |
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
4-månaders Progression Free Survival (PFS) Rate
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Relevant för detta effektmått var status vid 4 månader.
|
4-månaders PFS-frekvens definierades som andelen levande deltagare, frånvarande progression baserat på Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) och på behandling efter 4 månader.
Enligt RECIST 1.0-kriterier: progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
PD för utvärdering av icke-målskador är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målförändringar.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Relevant för detta effektmått var status vid 4 månader.
|
|
Uttryck av cMET
Tidsram: Beräknad upp till 24 timmar efter administrering av STA-9090
|
Att uppskatta andelen patienter med mer än 50 % minskning av uttrycket av HSP90 klientprotein c-MET 18-24 timmar efter administrering av STA-9090
|
Beräknad upp till 24 timmar efter administrering av STA-9090
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Medianbehandlingslängden var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Således utvärderades behandlingssvar upp till 31,7 månader.
|
ORR definieras som att uppnå partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) baserat på RECIST 1.0-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.0 för mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
CR- eller PR-status krävs bekräftelse tidigast 4 veckor efter första dokumentation.
PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Medianbehandlingslängden var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Således utvärderades behandlingssvar upp till 31,7 månader.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Medianbehandlingslängden var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Svaret på behandlingen utvärderades således upp till 31,7 månader.
|
DCR definieras som att uppnå stabil sjukdom (SD), partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR) baserat på RECIST 1.0-kriterier för behandling.
Per RECIST 1.0 för mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla mållesioner och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma.
CR- eller PR-status krävs bekräftelse tidigast 4 veckor efter första dokumentation.
Progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan LD av målskador från minsta summa LD som referens eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner.
Stabil sjukdom (SD) uppfyller varken PR eller PD.
PD för utvärdering av icke-mål-lesioner är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av icke-mål-lesioner.
PR eller bättre svar förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner.
|
Sjukdomen utvärderades radiologiskt vid baslinjen och var 8:e vecka vid behandling; Medianbehandlingslängden var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Svaret på behandlingen utvärderades således upp till 31,7 månader.
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Dz utvärderades var 8:e vecka vid behandling; Avbildning erhölls som kliniskt indikerat fram till off-studie; Median (intervall) studielängd (månader) var kohort A: 8,7 (3,7 till 28,7) och kohort B: 4,5 (1,2 till 36,4 månader). Därmed var uppföljningen uppe i 36,4m.
|
PFS baserad på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiestart till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) som kräver avlägsnande från studien eller dödsfall.
Enligt RECIST 1.0-kriterier: progressiv sjukdom (PD) är en ökning på minst 20 % av summan av längsta diameter (LD) av målskador med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
PD för utvärdering av icke-målskador är uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målförändringar.
Deltagare som inte upplevde progression censurerades vid datumet för senaste sjukdomsutvärdering.
|
Dz utvärderades var 8:e vecka vid behandling; Avbildning erhölls som kliniskt indikerat fram till off-studie; Median (intervall) studielängd (månader) var kohort A: 8,7 (3,7 till 28,7) och kohort B: 4,5 (1,2 till 36,4 månader). Därmed var uppföljningen uppe i 36,4m.
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Överlevnadsuppföljning skedde var 4:e vecka på lång sikt; Median (intervall) på studielängd (månader) var kohort A: 8,7 (3,7 till 28,7) och kohort B: 4,5 (1,2 till 36,4 månader). Uppföljningen var således upp till 36,4 miljoner.
|
OS baserat på Kaplan-Meier-metoden definieras som tiden från studiestart till dödsdatum eller senast känt vid liv.
|
Överlevnadsuppföljning skedde var 4:e vecka på lång sikt; Median (intervall) på studielängd (månader) var kohort A: 8,7 (3,7 till 28,7) och kohort B: 4,5 (1,2 till 36,4 månader). Uppföljningen var således upp till 36,4 miljoner.
|
|
Grad 3-4 Behandlingsrelaterad toxicitetsfrekvens
Tidsram: AE-bedömning pågick från början av studieläkemedlet och upp till dag 30 efter behandling. Genomsnittlig behandlingslängd var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)). Sålunda följdes biverkningar vid behandling upp till 31,7 månader.
|
Alla grad 3-4 biverkningar (AE) med behandlingstillskrivning av möjligen, troligt eller definitivt baserat på CTCAEv4 som rapporterats på fallrapportformulär räknades för att beräkna andelen deltagare som upplevde minst en behandlingsrelaterad grad 3 eller 4 AE av någon typ på behandling.
|
AE-bedömning pågick från början av studieläkemedlet och upp till dag 30 efter behandling. Genomsnittlig behandlingslängd var 1,8 månader för varje kohort [intervall: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)). Sålunda följdes biverkningar vid behandling upp till 31,7 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 september 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
12 oktober 2014
Avslutad studie (Faktisk)
11 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 september 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 september 2010
Första postat (Uppskatta)
13 september 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2018
Senast verifierad
1 oktober 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10-137
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .