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STA-9090(Ganetespib) nel melanoma oculare metastatico

16 ottobre 2018 aggiornato da: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Uno studio di fase II dell'inibitore HSP STA-9090 nel melanoma oculare metastatico

STA-9090, una piccola molecola sintetica, dimostra un'attività significativa per la regolazione verso il basso dei livelli di Heat Shock Protein 90 o Hsp90. Hsp90 appartiene a una classe di proteine ​​chaperone molecolari note per essere regolatori critici della proliferazione e della sopravvivenza delle cellule tumorali. Esperimenti di laboratorio preclinici hanno dimostrato che STA-9090, un inibitore di Hsp90, potrebbe inibire le linee cellulari di melanoma oculare. L'obiettivo principale di questo studio è ottenere valutazioni dell'efficacia di STA-9090 nel melanoma oculare metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I pazienti con melanoma oculare metastatico hanno una prognosi infausta e opzioni terapeutiche standard molto limitate. Le recenti scoperte di mutazioni GNAQ e GNA11 che portano all'attivazione del pathway MAPK e la sovraespressione di c-Met generano l'ipotesi che l'inibizione delle proteine ​​client hsp90 fornirà benefici clinici. Questo studio verifica la fattibilità e l'efficacia dell'inibizione hsp90 in pazienti con melanoma oculare metastatico. Molteplici componenti del percorso MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4) oltre a c-Met sono proteine ​​client di hsp90 e dipendono da hsp90 attivo per la stabilità. L'inibizione di hsp90 dovrebbe portare a una diminuzione dell'espressione di queste proteine ​​client.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Melanoma oculare di stadio IV confermato istologicamente
  • ECOG Performance status 0, 1 o 2
  • 18 anni o più
  • Valori di laboratorio come indicato nel protocollo
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio
  • Presenza di malattia metastatica suscettibile di biopsie richieste
  • Almeno un sito di malattia misurabile definito da almeno 1 cm di dimensione massima. Questo sito deve essere diverso dai siti da utilizzare per la biopsia. Nessuna precedente radioterapia o ablazione diretta al sito della malattia misurabile

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di STA-9090
  • Intervento chirurgico minore entro 7 giorni dalla prima dose di STA-9090
  • Procedura di embolizzazione o procedura di ablazione per il trattamento del tumore entro 4 settimane dalla prima dose
  • I partecipanti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
  • Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio a meno che il paziente non possa utilizzare cateteri a base di silicone
  • Storia di metastasi cerebrali o coinvolgimento leptomeningeo
  • Storia di reazioni allergiche o reazioni di ipersensibilità attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a STA-9090
  • QTc basale > 450 msec o storia precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci
  • Frazione di eiezione ventricolare (EF) del 55% o inferiore al basale
  • Trattamento con immunosoppressori cronici
  • Melanoma di origine cutanea, mucosa o acrale-lentiginosa o di origine sconosciuta
  • Precedente trattamento con inibitore HSP90
  • Non disposto a sottoporsi a biopsia prima e dopo il trattamento
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inadatto per l'ingresso nello studio
  • Donne incinte o che allattano
  • Gli individui con una storia di un diverso tumore maligno non sono ammissibili ad eccezione delle circostanze delineate nel protocollo
  • Soggetti sieropositivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione
  • Storia o malattia coronarica in corso, infarto del miocardio, angina pectoris, angioplastica o intervento chirurgico di bypass coronarico
  • Storia o attuali aritmie non controllate, o necessità di farmaci antiaritmici, o blocco di branca sinistra di grado 2 o superiore
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II/III/IV con una storia di dispnea, ortopnea o edema che richiede un trattamento attuale con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, bloccanti del recettore dell'angiotensina II, beta-bloccanti o diuretici
  • Radioterapia in corso o precedente all'emitorace sinistro

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: STA-9090: Coorte A

I partecipanti della coorte A hanno ricevuto STA-9090 200 mg/m2 somministrato per via endovenosa (IV) per 1 ora una volta alla settimana (d1, 8, 15 di un ciclo di 28 giorni).

I partecipanti sono stati trattati fino all'evidenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile, malattia intercorrente o ritiro.
Droga: STA-9090
Altri nomi:
  • Ganetespib
Sperimentale: STA-9090: Coorte B

I partecipanti alla coorte B hanno ricevuto STA-9090 150 mg/m2 somministrato per via endovenosa per 1 ora (IV) due volte alla settimana (d1, 4, 8, 11, 15, 18 di un ciclo di 28 giorni).

I partecipanti sono stati trattati fino all'evidenza di progressione della malattia, tossicità inaccettabile, malattia intercorrente o ritiro.
Droga: STA-9090
Altri nomi:
  • Ganetespib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 4 mesi
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Rilevante per questo endpoint era lo stato a 4 mesi.
Il tasso di PFS a 4 mesi è stato definito come la proporzione di partecipanti vivi, progressione assente basata sui criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST) e sul trattamento a 4 mesi. Secondo i criteri RECIST 1.0: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento. La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti.
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; Rilevante per questo endpoint era lo stato a 4 mesi.
Espressione di cMET
Lasso di tempo: Stimato fino a 24 ore dopo la somministrazione di STA-9090
Per stimare la percentuale di pazienti con una riduzione superiore al 50% nell'espressione della proteina cliente HSP90 c-MET 18-24 ore dopo la somministrazione di STA-9090
Stimato fino a 24 ore dopo la somministrazione di STA-9090

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; La durata mediana del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [range: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Pertanto, la risposta al trattamento è stata valutata fino a 31,7 mesi.
L'ORR è definito come il raggiungimento di una risposta parziale (PR) o di una risposta completa (CR) sulla base dei criteri RECIST 1.0 sul trattamento. Secondo RECIST 1.0 per le lesioni bersaglio, CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. Lo stato di CR o PR richiedeva una conferma non prima di 4 settimane dalla prima documentazione. PR o migliore risposta complessiva presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (SD) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; La durata mediana del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [range: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Pertanto, la risposta al trattamento è stata valutata fino a 31,7 mesi.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; La durata mediana del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [intervallo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Pertanto, la risposta al trattamento è stata valutata fino a 31,7 mesi.
La DCR è definita come il raggiungimento di malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) sulla base dei criteri RECIST 1.0 sul trattamento. Secondo RECIST 1.0 per le lesioni bersaglio, CR è la completa scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e PR è una diminuzione di almeno il 30% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma LD basale. Lo stato di CR o PR richiedeva una conferma non prima di 4 settimane dalla prima documentazione. La malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma LD delle lesioni target dalla somma più piccola LD come riferimento o la comparsa di una o più nuove lesioni. La malattia stabile (SD) non incontra né PR né PD. La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile delle lesioni non bersaglio. La risposta PR o migliore presuppone una risposta minima incompleta/malattia stabile (DS) per la valutazione delle lesioni non bersaglio e l'assenza di nuove lesioni.
La malattia è stata valutata radiologicamente al basale e ogni 8 settimane durante il trattamento; La durata mediana del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [intervallo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Pertanto, la risposta al trattamento è stata valutata fino a 31,7 mesi.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dz è stato valutato ogni 8 settimane durante il trattamento; L'imaging è stato ottenuto come clinicamente indicato fino al termine dello studio; La durata mediana (range) dello studio (mesi) era la coorte A: 8,7 (da 3,7 a 28,7) e la coorte B: 4,5 (da 1,2 a 36,4 mesi). Pertanto, il follow-up è stato fino a 36,4 milioni.
La PFS basata sul metodo Kaplan-Meier è definita come il periodo di tempo dall'ingresso nello studio alla progressione documentata della malattia (PD) che richiede l'allontanamento dallo studio o il decesso. Secondo i criteri RECIST 1.0: la malattia progressiva (PD) è un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo (LD) delle lesioni target prendendo come riferimento la somma più piccola LD registrata dall'inizio del trattamento. La PD per la valutazione delle lesioni non bersaglio è la comparsa di una o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile di lesioni non bersaglio esistenti. I partecipanti che non hanno manifestato progressione sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dz è stato valutato ogni 8 settimane durante il trattamento; L'imaging è stato ottenuto come clinicamente indicato fino al termine dello studio; La durata mediana (range) dello studio (mesi) era la coorte A: 8,7 (da 3,7 a 28,7) e la coorte B: 4,5 (da 1,2 a 36,4 mesi). Pertanto, il follow-up è stato fino a 36,4 milioni.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Il follow-up della sopravvivenza si è verificato ogni 4 settimane a lungo termine; La durata mediana (range) dello studio (mesi) è stata la coorte A: 8,7 (da 3,7 a 28,7) e la coorte B: 4,5 (da 1,2 a 36,4 mesi). Pertanto, il follow-up è stato fino a 36,4 milioni.
L'OS basato sul metodo Kaplan-Meier è definito come il tempo dall'ingresso nello studio alla morte o la data dell'ultima vita conosciuta.
Il follow-up della sopravvivenza si è verificato ogni 4 settimane a lungo termine; La durata mediana (range) dello studio (mesi) è stata la coorte A: 8,7 (da 3,7 a 28,7) e la coorte B: 4,5 (da 1,2 a 36,4 mesi). Pertanto, il follow-up è stato fino a 36,4 milioni.
Tasso di tossicità correlato al trattamento di grado 3-4
Lasso di tempo: La valutazione dell'EA era in corso dall'inizio del farmaco in studio e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata media del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [range: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)). Pertanto, gli eventi avversi durante il trattamento sono stati seguiti fino a 31,7 mesi.
Tutti gli eventi avversi di grado 3-4 (AE) con attribuzione al trattamento di possibilmente, probabilmente o definito sulla base di CTCAEv4 come riportato nei moduli di segnalazione dei casi sono stati contati per calcolare la percentuale di partecipanti che hanno manifestato almeno un AE di grado 3 o 4 correlato al trattamento di qualsiasi digitare sul trattamento.
La valutazione dell'EA era in corso dall'inizio del farmaco in studio e fino al giorno 30 post-trattamento. La durata media del trattamento è stata di 1,8 mesi per ciascuna coorte [range: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)). Pertanto, gli eventi avversi durante il trattamento sono stati seguiti fino a 31,7 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Collaboratori

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

Investigatori

  • Investigatore principale: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

12 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

11 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2010

Primo Inserito (Stima)

13 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 ottobre 2018

Ultimo verificato

1 ottobre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-137

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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