STA-9090 (Ganetespib) bij gemetastaseerd oculair melanoom
16 oktober 2018 bijgewerkt door: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Een fase II-studie van de HSP-remmer STA-9090 bij gemetastaseerd oculair melanoom
STA-9090, een synthetisch klein molecuul, vertoont een significante activiteit voor het neerwaarts reguleren van Heat Shock Protein 90- of Hsp90-niveaus.
Hsp90 behoort tot een klasse van moleculaire chaperonne-eiwitten waarvan bekend is dat ze kritische regulatoren zijn van de proliferatie en overleving van kankercellen.
Preklinische laboratoriumexperimenten hebben aangetoond dat STA-9090, een Hsp90-remmer, oculaire melanoomcellijnen kan remmen.
Het primaire doel van deze studie is het verkrijgen van evaluaties van de werkzaamheid van STA-9090 voor gemetastaseerd oculair melanoom.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met gemetastaseerd oculair melanoom hebben een slechte prognose en zeer beperkte standaard therapeutische opties.
De recente ontdekkingen van GNAQ- en GNA11-mutaties die leiden tot activering van de MAPK-route en de overexpressie van c-Met genereren de hypothese dat remming van hsp90-client-eiwitten klinisch voordeel zal opleveren.
Deze studie test de haalbaarheid en werkzaamheid van hsp90-remming bij patiënten met gemetastaseerd oculair melanoom.
Meerdere componenten van de MAPK-route (B-Raf, C-Raf, cdk4) naast c-Met zijn client-eiwitten van hsp90 en afhankelijk van actieve hsp90 voor stabiliteit.
Remming van hsp90 zou moeten leiden tot verminderde expressie van deze client-eiwitten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd stadium IV oculair melanoom
- ECOG-prestatiestatus 0, 1 of 2
- 18 jaar of ouder
- Laboratoriumwaarden zoals aangegeven in het protocol
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek
- Aanwezigheid van uitgezaaide ziekte die vatbaar zou zijn voor de vereiste biopsieën
- Ten minste één plaats van meetbare ziekte, gedefinieerd door ten minste 1 cm in grootste afmeting. Deze plaats moet verschillen van de plaatsen die voor biopsie worden gebruikt. Geen eerdere bestralingstherapie of gerichte ablatie op de plaats van meetbare ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Chemotherapie of radiotherapie binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
- Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis STA-9090
- Kleine operatie binnen 7 dagen na de eerste dosis STA-9090
- Embolisatieprocedure of ablatieprocedure om de tumor binnen 4 weken na de eerste dosis te behandelen
- Het is mogelijk dat deelnemers geen andere onderzoeksagenten ontvangen
- Slechte veneuze toegang voor toediening van onderzoeksmedicatie, tenzij de patiënt katheters op siliconenbasis kan gebruiken
- Geschiedenis van hersenmetastasen of van leptomeningeale betrokkenheid
- Geschiedenis van allergische reacties of overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als STA-9090
- Baseline QTc > 450 msec of voorgeschiedenis van QT-verlenging terwijl u andere medicijnen gebruikt
- Ventriculaire ejectiefractie (EF) van 55% of minder bij baseline
- Behandeling met chronische immunosuppressiva
- Melanoom van cutane, mucosale of acraal-lentigineuze oorsprong of van onbekende primaire oorsprong
- Voorafgaande behandeling met HSP90-remmer
- Niet bereid om voor en na de behandeling een biopsie te ondergaan
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Andere medicijnen, of ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoeningen of afwijkingen in het laboratorium die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met de deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt voor deelname aan het onderzoek
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in omstandigheden die in het protocol worden beschreven
- HIV-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie
- Geschiedenis van of huidige coronaire hartziekte, myocardinfarct, angina pectoris, angioplastiek of coronaire bypassoperatie
- Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde ritmestoornissen, of behoefte aan anti-aritmica, of graad 2 of hoger linkerbundeltakblok
- NYHA klasse II/III/IV congestief hartfalen met een voorgeschiedenis van dyspnoe, orthopneu of oedeem waarvoor een huidige behandeling met angiotensine-converterend-enzymremmers, angiotensine II-receptorblokkers, bètablokkers of diuretica nodig is
- Huidige of eerdere bestralingstherapie aan de linker hemithorax
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: STA-9090: cohort A
Deelnemers aan cohort A kregen eenmaal per week STA-9090 200 mg/m2 intraveneus (IV) toegediend gedurende 1 uur (d1, 8, 15 van een cyclus van 28 dagen). De deelnemers werden behandeld tot bewijs van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, bijkomende ziekte of terugtrekking. |
Andere namen:
|
|
Experimenteel: STA-9090: Cohort B
Deelnemers aan cohort B kregen tweemaal per week STA-9090 150 mg/m2 gedurende 1 uur (IV) intraveneus toegediend (d1, 4, 8, 11, 15, 18 van een cyclus van 28 dagen). De deelnemers werden behandeld tot bewijs van ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, bijkomende ziekte of terugtrekking. |
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 4 maanden
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; Relevant voor dit eindpunt was de status na 4 maanden.
|
Het PFS-percentage na 4 maanden werd gedefinieerd als het deel van de deelnemers in leven, afwezige progressie op basis van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST) en behandeling na 4 maanden.
Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen.
PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
|
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; Relevant voor dit eindpunt was de status na 4 maanden.
|
|
Expressie van cMET
Tijdsspanne: Geschat tot 24 uur na toediening van STA-9090
|
Om het percentage patiënten te schatten met een afname van meer dan 50% in de expressie van HSP90 client-eiwit c-MET 18-24 uur na toediening van STA-9090
|
Geschat tot 24 uur na toediening van STA-9090
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De mediane behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)]. Zo werd de respons op de behandeling geëvalueerd tot 31,7 maanden.
|
ORR wordt gedefinieerd als het bereiken van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op basis van RECIST 1.0-criteria voor behandeling.
Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is CR de volledige verdwijning van alle doellaesies en is PR een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD.
CR- of PR-status vereiste bevestiging niet eerder dan 4 weken na eerste documentatie.
PR of betere algehele respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De mediane behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)]. Zo werd de respons op de behandeling geëvalueerd tot 31,7 maanden.
|
|
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De mediane behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)]. De respons op de behandeling werd dus geëvalueerd tot 31,7 maanden.
|
DCR wordt gedefinieerd als het bereiken van een stabiele ziekte (SD), gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) op basis van RECIST 1.0-criteria voor behandeling.
Volgens RECIST 1.0 voor doellaesies is CR de volledige verdwijning van alle doellaesies en is PR een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD.
CR- of PR-status vereiste bevestiging niet eerder dan 4 weken na eerste documentatie.
Progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som LD van doellaesies ten opzichte van de kleinste som LD als referentie of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies.
Stabiele ziekte (SD) voldoet niet aan PR of PD.
PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
PR of betere respons gaat uit van een minimale onvolledige respons/stabiele ziekte (SD) voor de evaluatie van niet-doellaesies en de afwezigheid van nieuwe laesies.
|
Ziekte werd radiologisch beoordeeld bij baseline en elke 8 weken tijdens de behandeling; De mediane behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)]. De respons op de behandeling werd dus geëvalueerd tot 31,7 maanden.
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Dz werd tijdens de behandeling elke 8 weken geëvalueerd; Beeldvorming werd verkregen zoals klinisch geïndiceerd tot buiten de studie; De mediane (spreiding) duur van de studie (maanden) was cohort A: 8,7 (3,7 tot 28,7) en cohort B: 4,5 (1,2 tot 36,4 maanden). De follow-up bedroeg dus maximaal 36,4 miljoen.
|
PFS op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) die verwijdering uit het onderzoek of overlijden vereist.
Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som van LD die is geregistreerd sinds de start van de behandeling als referentie wordt genomen.
PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Deelnemers die geen progressie ervoeren, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie.
|
Dz werd tijdens de behandeling elke 8 weken geëvalueerd; Beeldvorming werd verkregen zoals klinisch geïndiceerd tot buiten de studie; De mediane (spreiding) duur van de studie (maanden) was cohort A: 8,7 (3,7 tot 28,7) en cohort B: 4,5 (1,2 tot 36,4 maanden). De follow-up bedroeg dus maximaal 36,4 miljoen.
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Overlevingsfollow-up vond op lange termijn elke 4 weken plaats; De mediane (spreiding) duur van de studie (maanden) was cohort A: 8,7 (3,7 tot 28,7) en cohort B: 4,5 (1,2 tot 36,4 maanden). De follow-up bedroeg dus maximaal 36,4 miljoen.
|
OS op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum van laatst bekende levend.
|
Overlevingsfollow-up vond op lange termijn elke 4 weken plaats; De mediane (spreiding) duur van de studie (maanden) was cohort A: 8,7 (3,7 tot 28,7) en cohort B: 4,5 (1,2 tot 36,4 maanden). De follow-up bedroeg dus maximaal 36,4 miljoen.
|
|
Graad 3-4 behandelingsgerelateerd toxiciteitspercentage
Tijdsspanne: AE-beoordeling was aan de gang vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel en tot dag 30 na de behandeling. De gemiddelde behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)). Aldus werden AE's tijdens de behandeling tot 31,7 maanden gevolgd.
|
Alle graad 3-4 ongewenste voorvallen (AE) met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van CTCAEv4 zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren werden geteld om het percentage deelnemers te berekenen dat ten minste één behandelingsgerelateerde graad 3 of 4 AE ondervond van welke dan ook. typ op behandeling.
|
AE-beoordeling was aan de gang vanaf de start van het onderzoeksgeneesmiddel en tot dag 30 na de behandeling. De gemiddelde behandelingsduur was 1,8 maanden voor elk cohort [spreiding: cohort A (0,9-12,5), cohort B (0,8-31,7)). Aldus werden AE's tijdens de behandeling tot 31,7 maanden gevolgd.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 september 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
11 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 september 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
13 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
18 oktober 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 oktober 2018
Laatst geverifieerd
1 oktober 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 10-137
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .