STA-9090(Ganetespib) ved metastatisk okulært melanom
16. oktober 2018 oppdatert av: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
En fase II-studie av HSP-hemmeren STA-9090 i metastatisk okulært melanom
STA-9090, et syntetisk lite molekyl, viser betydelig aktivitet for å nedregulere Heat Shock Protein 90- eller Hsp90-nivåer.
Hsp90 tilhører en klasse av molekylære chaperonproteiner som er kjent for å være kritiske regulatorer av kreftcelleproliferasjon og overlevelse.
Prekliniske laboratorieeksperimenter har vist at STA-9090, en Hsp90-hemmer, kan hemme okulære melanomcellelinjer.
Hovedmålet med denne studien er å oppnå evalueringer av STA-9090-effektivitet mot metastatisk okulært melanom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Pasienter med metastatisk okulært melanom har dårlig prognose og svært begrensede standard terapeutiske muligheter.
De nylige oppdagelsene av GNAQ- og GNA11-mutasjoner som fører til MAPK-veiaktivering og overuttrykk av c-Met genererer hypotesen om at hemming av hsp90-klientproteiner vil gi klinisk fordel.
Denne studien tester gjennomførbarheten og effekten av hsp90-hemming hos pasienter med metastatisk okulært melanom.
Flere komponenter i MAPK-veien (B-Raf, C-Raf, cdk4) i tillegg til c-Met er klientproteiner av hsp90 og avhengige av aktiv hsp90 for stabilitet.
Hemming av hsp90 bør føre til redusert ekspresjon av disse klientproteinene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet stadium IV okulært melanom
- ECOG Ytelsesstatus 0, 1 eller 2
- 18 år eller eldre
- Laboratorieverdier som angitt i protokollen
- Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer
- Tilstedeværelse av metastatisk sykdom som vil være mottakelig for de nødvendige biopsiene
- Minst ett sted for målbar sykdom som definert med minst 1 cm i største dimensjon. Dette stedet må være forskjellig fra stedet som skal brukes til biopsi. Ingen tidligere strålebehandling eller rettet ablasjon til stedet for målbar sykdom
Ekskluderingskriterier:
- Kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
- Større operasjon innen 4 uker før første dose av STA-9090
- Mindre operasjon innen 7 dager etter første dose av STA-9090
- Emboliseringsprosedyre eller ablasjonsprosedyre for å behandle svulst innen 4 uker etter første dose
- Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesmidler
- Dårlig venetilgang for administrasjon av studiemedikamenter med mindre pasienten kan bruke silikonbaserte katetre
- Anamnese med hjernemetastaser eller leptomeningeal involvering
- Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhetsreaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som STA-9090
- Baseline QTc > 450 msek eller tidligere historie med QT-forlengelse mens du tar andre medisiner
- Ventrikulær ejeksjonsfraksjon (EF) på 55 % eller mindre ved baseline
- Behandling med kroniske immunsuppressiva
- Melanom av kutan, slimhinne eller akral-lentiginøs opprinnelse eller av ukjent primær
- Tidligere behandling med HSP90-hemmer
- Ikke villig til å gjennomgå biopsi før og etter behandling
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
- Andre medisiner, eller alvorlige akutte/kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller studiemedikamentadministrasjonen, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre deltaker upassende for å delta i studien
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra omstendigheter som er beskrevet i protokollen
- HIV-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi
- Anamnese med eller nåværende koronarsykdom, hjerteinfarkt, angina pectoris, angioplastikk eller koronar bypass-kirurgi
- Anamnese med eller nåværende ukontrollerte dysrytmier, eller behov for antiarytmiske medisiner, eller grad 2 eller høyere venstre grenblokk
- NYHA klasse II/III/IV kongestiv hjertesvikt med en historie med dyspné, ortopné eller ødem som krever nåværende behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorblokkere, betablokkere eller diuretika
- Nåværende eller tidligere strålebehandling til venstre hemithorax
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: STA-9090: Kohort A
Kohort A-deltakere fikk STA-9090 200 mg/m2 gitt intravenøst (IV) over 1 time én gang ukentlig (d1, 8, 15 av en 28-dagers syklus). Deltakerne ble behandlet inntil tegn på sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, samtidig sykdom eller abstinenser. |
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: STA-9090: Kohort B
Kohort B-deltakere fikk STA-9090 150 mg/m2 gitt intravenøst over 1 time (IV) to ganger ukentlig (d1, 4, 8, 11, 15, 18 av en 28 dagers syklus). Deltakerne ble behandlet inntil tegn på sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet, samtidig sykdom eller abstinenser. |
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
4-måneders Progression Free Survival (PFS) rate
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Relevant for dette endepunktet var status ved 4 måneder.
|
4-måneders PFS-frekvens ble definert som andelen av deltakerne i live, fraværende progresjon basert på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) og på behandling etter 4 måneder.
I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet.
PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Relevant for dette endepunktet var status ved 4 måneder.
|
|
Uttrykk av cMET
Tidsramme: Estimert opptil 24 timer etter administrering av STA-9090
|
For å estimere andelen pasienter med mer enn 50 % reduksjon i ekspresjon av HSP90 klientprotein c-MET 18-24 timer etter administrering av STA-9090
|
Estimert opptil 24 timer etter administrering av STA-9090
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Median behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Således ble respons på behandling evaluert opp til 31,7 måneder.
|
ORR er definert som å oppnå partiell respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på RECIST 1.0-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.0 for mållesjoner er CR fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
CR- eller PR-status krever bekreftelse tidligst 4 uker etter første dokumentasjon.
PR eller bedre totalrespons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Median behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Således ble respons på behandling evaluert opp til 31,7 måneder.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Median behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Dermed ble respons på behandling evaluert opp til 31,7 måneder.
|
DCR er definert som å oppnå stabil sykdom (SD), delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) basert på RECIST 1.0-kriterier for behandling.
Per RECIST 1.0 for mållesjoner er CR fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og PR er minst 30 % reduksjon i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner, tatt som referanse baseline sum LD.
CR- eller PR-status krever bekreftelse tidligst 4 uker etter første dokumentasjon.
Progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i sum LD av mållesjoner fra minste sum LD som referanse eller utseendet til en eller flere nye lesjoner.
Stabil sykdom (SD) møter verken PR eller PD.
PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av ikke-mållesjoner.
PR eller bedre respons forutsetter som et minimum ufullstendig respons/stabil sykdom (SD) for evaluering av ikke-mållesjoner og fravær av nye lesjoner.
|
Sykdommen ble evaluert radiologisk ved baseline og hver 8. uke ved behandling; Median behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)]. Dermed ble respons på behandling evaluert opp til 31,7 måneder.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Dz ble evaluert hver 8. uke på behandling; Bildediagnostikk ble oppnådd som klinisk indisert inntil off-studie; Median (område) på studievarighet (måneder) var kohort A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohort B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var oppfølgingen oppe i 36,4m.
|
PFS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som varigheten fra studiestart til dokumentert sykdomsprogresjon (PD) som krever fjerning fra studien eller død.
I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sykdom (PD) er en økning på minst 20 % i summen av lengste diameter (LD) av mållesjoner med den minste summen av LD som er registrert siden behandlingen startet.
PD for evaluering av ikke-mållesjoner er utseendet av en eller flere nye lesjoner og/eller entydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
Deltakere som ikke opplevde progresjon ble sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
|
Dz ble evaluert hver 8. uke på behandling; Bildediagnostikk ble oppnådd som klinisk indisert inntil off-studie; Median (område) på studievarighet (måneder) var kohort A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohort B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var oppfølgingen oppe i 36,4m.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Overlevelsesoppfølging skjedde hver 4. uke på lang sikt; Median (rekkevidde) på studievarighet (måneder) var kohort A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohort B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var oppfølgingen opptil 36,4m.
|
OS basert på Kaplan-Meier-metoden er definert som tiden fra studiestart til død eller dato sist kjent i live.
|
Overlevelsesoppfølging skjedde hver 4. uke på lang sikt; Median (rekkevidde) på studievarighet (måneder) var kohort A: 8,7 (3,7 til 28,7) og kohort B: 4,5 (1,2 til 36,4 måneder). Dermed var oppfølgingen opptil 36,4m.
|
|
Grad 3-4 behandlingsrelatert toksisitetsrate
Tidsramme: AE-vurdering pågikk fra starten av studiemedikamentet og opp til dag 30 etter behandling. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)). Dermed ble bivirkningene på behandlingen fulgt opp til 31,7 måneder.
|
Alle grad 3-4 uønskede hendelser (AE) med behandlingstilskrivning av mulig, sannsynlig eller sikker basert på CTCAEv4 som rapportert på kasusrapportskjemaer ble talt for å beregne andelen deltakere som opplevde minst én behandlingsrelatert grad 3 eller 4 AE av evt. type på behandling.
|
AE-vurdering pågikk fra starten av studiemedikamentet og opp til dag 30 etter behandling. Gjennomsnittlig behandlingsvarighet var 1,8 måneder for hver kohort [område: kohort A (0,9-12,5), kohort B (0,8-31,7)). Dermed ble bivirkningene på behandlingen fulgt opp til 31,7 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
12. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
11. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
13. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. oktober 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. oktober 2018
Sist bekreftet
1. oktober 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10-137
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .