전이성 안구 흑색종에서 STA-9090(Ganetespib)
2018년 10월 16일 업데이트: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
전이성 안구 흑색종에서 HSP 억제제 STA-9090의 임상 2상 연구
합성 소분자 STA-9090은 Heat Shock Protein 90 또는 Hsp90 수준을 하향 조절하는 데 상당한 활성을 나타냅니다.
Hsp90은 암 세포 증식 및 생존의 중요한 조절자로 알려진 분자 샤페론 단백질 부류에 속합니다.
전임상 실험실 실험에서 Hsp90 억제제인 STA-9090이 안구 흑색종 세포주를 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다.
이 시험의 1차 목적은 전이성 안구 흑색종에 대한 STA-9090 효능 평가를 얻는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
전이성 안구 흑색종 환자는 예후가 좋지 않고 표준 치료 옵션이 매우 제한적입니다.
MAPK 경로 활성화 및 c-Met의 과발현으로 이어지는 GNAQ 및 GNA11 돌연변이의 최근 발견은 hsp90 클라이언트 단백질의 억제가 임상적 이점을 제공할 것이라는 가설을 생성합니다.
이 연구는 전이성 안구 흑색종 환자에서 hsp90 억제의 실행 가능성 및 효능을 테스트합니다.
c-Met 외에 MAPK 경로의 여러 구성요소(B-Raf, C-Raf, cdk4)는 hsp90의 클라이언트 단백질이며 안정성을 위해 활성 hsp90에 의존합니다.
hsp90의 억제는 이러한 클라이언트 단백질의 발현 감소로 이어져야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 4기 안구 흑색종
- ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2
- 18세 이상
- 프로토콜에 표시된 실험실 값
- 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 필요한 생검을 받을 수 있는 전이성 질환의 존재
- 최대 치수가 최소 1cm로 정의되는 측정 가능한 질병 부위가 최소 한 곳 이상 있습니다. 이 부위는 생검에 사용되는 부위와 달라야 합니다. 측정 가능한 질병 부위에 대한 사전 방사선 요법 또는 지시된 절제 없음
제외 기준:
- 연구 시작 전 4주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은 자
- STA-9090 첫 투여 전 4주 이내 대수술
- STA-9090 첫 투여 후 7일 이내 경미한 수술
- 첫 투여 4주 이내에 종양을 치료하기 위한 색전술 또는 절제술
- 참가자는 다른 조사 요원을 받을 수 없습니다.
- 환자가 실리콘 기반 카테터를 사용할 수 없는 경우 연구 약물 투여를 위한 불량한 정맥 접근
- 뇌 전이 또는 연수막 침범의 병력
- STA-9090과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민 반응의 병력
- 기준선 QTc > 450msec 또는 다른 약물을 복용하는 동안 QT 연장의 이전 병력
- 기준선에서 55% 이하의 심실 박출률(EF)
- 만성 면역억제제로 치료
- 피부, 점막 또는 말단 흑자 기원의 흑색종 또는 알려지지 않은 원발성 흑색종
- HSP90 억제제로 사전 치료
- 치료 전후에 생검을 받을 의향이 없음
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에서 연구 참여에 부적합한 참가자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 프로토콜에 설명된 상황을 제외하고 자격이 없습니다.
- 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 개체
- 관상동맥질환, 심근경색, 협심증, 혈관성형술 또는 관상동맥우회술의 병력 또는 현재
- 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 현재, 또는 항부정맥제에 대한 요구 사항, 또는 등급 2 이상의 좌각 차단
- 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 II 수용체 차단제, 베타 차단제 또는 이뇨제로 현재 치료가 필요한 호흡곤란, 기립호흡 또는 부종의 병력이 있는 NYHA 클래스 II/III/IV 울혈성 심부전
- 왼쪽 편흉곽에 대한 현재 또는 이전의 방사선 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: STA-9090: 코호트 A
코호트 A 참가자는 STA-9090 200 mg/m2를 매주 1회(28일 주기의 d1, 8, 15) 1시간에 걸쳐 정맥 주사(IV) 받았습니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 병발성 질병 또는 금단의 증거가 나타날 때까지 치료를 받았습니다. |
다른 이름들:
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실험적: STA-9090: 코호트 B
코호트 B 참가자는 STA-9090 150mg/m2를 1시간(IV)에 걸쳐 매주 2회(28일 주기의 d1, 4, 8, 11, 15, 18일) 정맥 주사 받았습니다. 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 병발성 질병 또는 금단의 증거가 나타날 때까지 치료를 받았습니다. |
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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4개월 무진행생존율(PFS) 비율
기간: 질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 4개월 상태였습니다.
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4개월 무진행생존(PFS) 비율은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria) 및 4개월 치료에 기반한 진행이 없는 참가자의 비율로 정의되었습니다.
RECIST 1.0 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD를 기준으로 삼은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
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질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 이 종점과 관련된 것은 4개월 상태였습니다.
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CMET의 발현
기간: STA-9090 투여 후 최대 24시간 예상
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STA-9090 투여 18-24시간 후 HSP90 클라이언트 단백질 c-MET의 발현이 50% 이상 감소한 환자의 비율을 추정하기 위해
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STA-9090 투여 후 최대 24시간 예상
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 중간 치료 기간은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서 치료에 대한 반응은 31.7개월까지 평가되었다.
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ORR은 치료에 대한 RECIST 1.0 기준에 따라 부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR)을 달성하는 것으로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.0에 따라 CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지고 PR은 기준선 합 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
CR 또는 PR 상태는 첫 번째 문서 작성 후 4주 이내에 확인이 필요합니다.
PR 또는 더 나은 전체 반응은 비표적 병변 및 새로운 병변의 부재를 평가하기 위해 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다.
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질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 중간 치료 기간은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서 치료에 대한 반응은 31.7개월까지 평가되었다.
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질병 통제율(DCR)
기간: 질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서 치료에 대한 반응은 31.7개월까지 평가되었습니다.
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DCR은 치료에 대한 RECIST 1.0 기준에 따라 안정 질병(SD), 부분 반응(P R) 또는 완전 반응(CR)을 달성하는 것으로 정의됩니다.
표적 병변에 대한 RECIST 1.0에 따라 CR은 모든 표적 병변이 완전히 사라지고 PR은 기준선 합 LD를 기준으로 삼아 표적 병변의 최장 직경(LD) 합계가 30% 이상 감소한 것입니다.
CR 또는 PR 상태는 첫 번째 문서 작성 후 4주 이내에 확인이 필요합니다.
진행성 질환(PD)은 기준으로서 가장 작은 합계 LD로부터 표적 병변의 합계 LD가 적어도 20% 증가하거나 하나 이상의 새로운 병변의 출현이다.
안정적인 질병(SD)은 PR 또는 PD를 충족하지 않습니다.
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
PR 또는 더 나은 반응은 비표적 병변 및 새로운 병변의 부재를 평가하기 위해 최소 불완전 반응/안정 질병(SD)을 가정합니다.
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질병은 기준선과 치료 시 8주마다 방사선학적으로 평가되었습니다. 치료 기간 중앙값은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서 치료에 대한 반응은 31.7개월까지 평가되었습니다.
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무진행 생존(PFS)
기간: Dz는 치료 시 매 8주마다 평가되었습니다. 연구 종료 때까지 임상적으로 표시된 대로 이미징을 얻었습니다. 중앙값(범위) 연구 기간(개월)은 코호트 A: 8.7(3.7~28.7), 코호트 B: 4.5(1.2~36.4개월)였습니다. 따라서 후속 조치는 최대 36.4m였습니다.
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Kaplan-Meier 방법을 기반으로 하는 PFS는 연구 시작부터 연구에서 제외하거나 사망해야 하는 문서화된 질병 진행(PD)까지의 기간으로 정의됩니다.
RECIST 1.0 기준에 따름: 진행성 질환(PD)은 치료 시작 이후 기록된 최소 합계 LD를 기준으로 삼은 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합계가 20% 이상 증가한 것입니다.
비표적 병변의 평가를 위한 PD는 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행입니다.
진행을 경험하지 않은 참가자는 마지막 질병 평가일에 검열되었습니다.
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Dz는 치료 시 매 8주마다 평가되었습니다. 연구 종료 때까지 임상적으로 표시된 대로 이미징을 얻었습니다. 중앙값(범위) 연구 기간(개월)은 코호트 A: 8.7(3.7~28.7), 코호트 B: 4.5(1.2~36.4개월)였습니다. 따라서 후속 조치는 최대 36.4m였습니다.
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전체 생존(OS)
기간: 생존 후속 조치는 장기적으로 매 4주마다 발생했습니다. 중앙값(범위) 연구 기간(개월)은 코호트 A: 8.7(3.7~28.7), 코호트 B: 4.5(1.2~36.4개월)였습니다. 따라서 후속 조치는 최대 36.4m였습니다.
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Kaplan-Meier 방법에 기반한 OS는 연구 시작부터 사망까지의 시간 또는 마지막으로 살아있는 것으로 알려진 날짜로 정의됩니다.
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생존 후속 조치는 장기적으로 매 4주마다 발생했습니다. 중앙값(범위) 연구 기간(개월)은 코호트 A: 8.7(3.7~28.7), 코호트 B: 4.5(1.2~36.4개월)였습니다. 따라서 후속 조치는 최대 36.4m였습니다.
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3-4 등급 치료 관련 독성 비율
기간: AE 평가는 연구 약물 시작부터 치료 후 30일까지 진행되었습니다. 평균 치료 기간은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서, 치료에 대한 AE는 31.7개월까지 추적되었다.
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사례 보고서 양식에 보고된 대로 CTCAEv4를 기반으로 가능한, 아마도 또는 확실한 치료 특성을 가진 모든 3-4등급 부작용(AE)을 계산하여 치료 관련 3등급 또는 4등급 AE를 적어도 한 번 경험한 참가자의 비율을 계산했습니다. 치료에 입력하십시오.
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AE 평가는 연구 약물 시작부터 치료 후 30일까지 진행되었습니다. 평균 치료 기간은 각 코호트[범위: 코호트 A(0.9-12.5), 코호트 B(0.8-31.7)]에 대해 1.8개월이었습니다. 따라서, 치료에 대한 AE는 31.7개월까지 추적되었다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2010년 9월 17일
기본 완료 (실제)
2014년 10월 12일
연구 완료 (실제)
2016년 11월 11일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 9월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 9월 10일
처음 게시됨 (추정)
2010년 9월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 10월 16일
마지막으로 확인됨
2018년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10-137
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .