STA-9090(Ganetespib) w przerzutowym czerniaku oka
16 października 2018 zaktualizowane przez: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Badanie fazy II inhibitora HSP STA-9090 w przerzutowym czerniaku oka
STA-9090, syntetyczna mała cząsteczka, wykazuje znaczącą aktywność w obniżaniu poziomu białka szoku cieplnego 90 lub Hsp90.
Hsp90 należy do klasy molekularnych białek opiekuńczych, o których wiadomo, że są krytycznymi regulatorami proliferacji i przeżycia komórek nowotworowych.
Przedkliniczne eksperymenty laboratoryjne wykazały, że STA-9090, inhibitor Hsp90, może hamować linie komórkowe czerniaka oka.
Głównym celem tego badania jest uzyskanie oceny skuteczności STA-9090 w leczeniu przerzutowego czerniaka oka.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Pacjenci z przerzutowym czerniakiem gałki ocznej mają złe rokowanie i bardzo ograniczone standardowe opcje terapeutyczne.
Niedawne odkrycia mutacji GNAQ i GNA11 prowadzące do aktywacji szlaku MAPK i nadekspresji c-Met generują hipotezę, że hamowanie białek klienta hsp90 przyniesie korzyści kliniczne.
To badanie sprawdza wykonalność i skuteczność hamowania hsp90 u pacjentów z przerzutowym czerniakiem oka.
Wiele składników szlaku MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4) oprócz c-Met jest białkami-klientami hsp90, których stabilność zależy od aktywnego hsp90.
Hamowanie hsp90 powinno prowadzić do zmniejszenia ekspresji tych białek klienckich.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
17
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie czerniak oka w IV stopniu zaawansowania
- Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2
- 18 lat lub więcej
- Wartości laboratoryjne zgodnie z protokołem
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania
- Obecność choroby przerzutowej, która byłaby podatna na wymagane biopsje
- Co najmniej jedno miejsce mierzalnej choroby, określone przez co najmniej 1 cm w największym wymiarze. To miejsce musi różnić się od miejsc, które mają być użyte do biopsji. Brak wcześniejszej radioterapii lub ukierunkowanej ablacji na miejsce mierzalnej choroby
Kryteria wyłączenia:
- Chemioterapia lub radioterapia w ciągu 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
- Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki STA-9090
- Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki STA-9090
- Procedura embolizacji lub procedura ablacji w leczeniu guza w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki
- Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych innych agentów badawczych
- Słaby dostęp żylny do podawania badanego leku, chyba że pacjent może używać cewników silikonowych
- Historia przerzutów do mózgu lub zajęcia opon mózgowo-rdzeniowych
- Historia reakcji alergicznych lub reakcji nadwrażliwości przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do STA-9090
- Wyjściowy odstęp QTc > 450 ms lub wydłużenie odstępu QT w wywiadzie podczas przyjmowania innych leków
- Frakcja wyrzutowa komór (EF) 55% lub mniej na początku badania
- Leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi
- Czerniak pochodzenia skórnego, śluzówkowego lub akralowo-soczewkowatego lub nieznanego pierwotnego pochodzenia
- Wcześniejsze leczenie inhibitorem HSP90
- Niechęć do poddania się biopsji przed i po leczeniu
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Inne leki lub ciężkie ostre/przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadaje się do udziału w badaniu
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Osoby z historią innego nowotworu złośliwego nie kwalifikują się, z wyjątkiem okoliczności określonych w protokole
- Osoby zakażone wirusem HIV podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej
- Historia lub obecna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, angioplastyka lub operacja pomostowania wieńcowego
- Historia lub obecne niekontrolowane zaburzenia rytmu lub konieczność stosowania leków antyarytmicznych lub blok lewej odnogi pęczka Hisa stopnia 2 lub wyższego
- Zastoinowa niewydolność serca klasy NYHA II/III/IV z dusznością, ortopnoą lub obrzękiem w wywiadzie, która wymaga aktualnego leczenia inhibitorami konwertazy angiotensyny, blokerami receptora angiotensyny II, beta-blokerami lub lekami moczopędnymi
- Obecna lub wcześniejsza radioterapia lewej połowy klatki piersiowej
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: STA-9090: Kohorta A
Uczestnicy kohorty A otrzymywali STA-9090 w dawce 200 mg/m2 podawanej dożylnie (IV) przez 1 godzinę raz w tygodniu (dni 1, 8, 15 w 28-dniowym cyklu). Uczestników leczono do czasu wystąpienia objawów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, współistniejącej choroby lub odstawienia. |
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: STA-9090: Kohorta B
Uczestnicy kohorty B otrzymywali STA-9090 w dawce 150 mg/m2 podawanej dożylnie przez 1 godzinę (IV) dwa razy w tygodniu (dni 1, 4, 8, 11, 15, 18 w 28-dniowym cyklu). Uczestników leczono do czasu wystąpienia objawów progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, współistniejącej choroby lub odstawienia. |
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
4-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Istotny dla tego punktu końcowego był stan po 4 miesiącach.
|
Odsetek 4-miesięcznych PFS zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy przeżyli, bez progresji choroby, w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) i leczenie po 4 miesiącach.
Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Istotny dla tego punktu końcowego był stan po 4 miesiącach.
|
|
Ekspresja cMET
Ramy czasowe: Szacunkowo do 24 godzin po podaniu STA-9090
|
Aby oszacować odsetek pacjentów z większym niż 50% spadkiem ekspresji białka klienta HSP90 c-MET 18-24 godzin po podaniu STA-9090
|
Szacunkowo do 24 godzin po podaniu STA-9090
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Zatem odpowiedź na leczenie oceniano do 31,7 miesiąca.
|
ORR definiuje się jako uzyskanie częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) w oparciu o kryteria RECIST 1.0 dotyczące leczenia.
Zgodnie z RECIST 1.0 dla docelowych zmian chorobowych, CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD.
Status CR lub PR wymagał potwierdzenia nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji.
PR lub lepsza ogólna odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Zatem odpowiedź na leczenie oceniano do 31,7 miesiąca.
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Zatem odpowiedź na leczenie oceniano do 31,7 miesiąca.
|
DCR definiuje się jako osiągnięcie stabilnej choroby (SD), częściowej odpowiedzi (PR) lub całkowitej odpowiedzi (CR) w oparciu o kryteria RECIST 1.0 dotyczące leczenia.
Zgodnie z RECIST 1.0 dla docelowych zmian chorobowych, CR oznacza całkowite zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę LD.
Status CR lub PR wymagał potwierdzenia nie wcześniej niż 4 tygodnie po pierwszej dokumentacji.
Postępująca choroba (PD) to wzrost sumy LD docelowych zmian o co najmniej 20% od najmniejszej sumy LD jako odniesienia lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.
Choroba stabilna (SD) nie spełnia ani PR, ani PD.
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja zmian niedocelowych.
PR lub lepsza odpowiedź zakłada co najmniej niepełną odpowiedź/stabilną chorobę (SD) do oceny zmian niedocelowych i braku nowych zmian.
|
Chorobę oceniano radiologicznie na początku leczenia i co 8 tygodni w trakcie leczenia; Mediana czasu trwania leczenia wynosiła 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)]. Zatem odpowiedź na leczenie oceniano do 31,7 miesiąca.
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Dz oceniano co 8 tygodni leczenia; Obrazowanie uzyskano zgodnie ze wskazaniami klinicznymi aż do przerwy w badaniu; Mediana (zakres) czasu trwania badania (miesiące) wynosiła dla kohorty A: 8,7 (od 3,7 do 28,7), a dla kohorty B: 4,5 (od 1,2 do 36,4 miesiąca). Tak więc obserwacja sięgała 36,4 m.
|
PFS według metody Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od włączenia do badania do udokumentowanej progresji choroby (PD) wymagającej usunięcia z badania lub zgonu.
Zgodnie z kryteriami RECIST 1.0: choroba postępująca (PD) to co najmniej 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy (LD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę LD zarejestrowaną od rozpoczęcia leczenia.
PD dla oceny zmian niedocelowych to pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
Uczestnicy, którzy nie doświadczyli progresji, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
|
Dz oceniano co 8 tygodni leczenia; Obrazowanie uzyskano zgodnie ze wskazaniami klinicznymi aż do przerwy w badaniu; Mediana (zakres) czasu trwania badania (miesiące) wynosiła dla kohorty A: 8,7 (od 3,7 do 28,7), a dla kohorty B: 4,5 (od 1,2 do 36,4 miesiąca). Tak więc obserwacja sięgała 36,4 m.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Obserwacja przeżycia odbywała się co 4 tygodnie w perspektywie długoterminowej; Mediana (zakres) czasu trwania badania (miesiące) wynosiła dla kohorty A: 8,7 (od 3,7 do 28,7), a dla kohorty B: 4,5 (od 1,2 do 36,4 miesiąca). Zatem czas obserwacji wyniósł do 36,4 mln.
|
OS na podstawie metody Kaplana-Meiera definiuje się jako czas od rozpoczęcia badania do zgonu lub daty ostatniego znanego życia.
|
Obserwacja przeżycia odbywała się co 4 tygodnie w perspektywie długoterminowej; Mediana (zakres) czasu trwania badania (miesiące) wynosiła dla kohorty A: 8,7 (od 3,7 do 28,7), a dla kohorty B: 4,5 (od 1,2 do 36,4 miesiąca). Zatem czas obserwacji wyniósł do 36,4 mln.
|
|
Wskaźnik toksyczności związanej z leczeniem stopnia 3-4
Ramy czasowe: Ocena AE trwała od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 30 dnia po zakończeniu leczenia. Średni czas leczenia wynosił 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)). Tak więc AE w trakcie leczenia obserwowano do 31,7 miesiąca.
|
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 3-4, z możliwym, prawdopodobnym lub ostatecznym przypisaniem leczenia na podstawie CTCAEv4, zgodnie z formularzami opisów przypadków, zostały policzone w celu obliczenia odsetka uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub 4 związane z leczeniem typ na leczenie.
|
Ocena AE trwała od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku do 30 dnia po zakończeniu leczenia. Średni czas leczenia wynosił 1,8 miesiąca dla każdej kohorty [zakres: kohorta A (0,9-12,5), kohorta B (0,8-31,7)). Tak więc AE w trakcie leczenia obserwowano do 31,7 miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
17 września 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 października 2014
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
11 listopada 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
10 września 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
13 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
18 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 października 2018
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-137
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .