STA-9090 (Ganetespib) при метастатической меланоме глаза
16 октября 2018 г. обновлено: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Исследование фазы II ингибитора HSP STA-9090 при метастатической меланоме глаза
STA-9090, синтетическая малая молекула, демонстрирует значительную активность в отношении снижения уровня белка теплового шока 90 или Hsp90.
Hsp90 принадлежит к классу молекулярных белков-шаперонов, которые, как известно, являются критическими регуляторами пролиферации и выживания раковых клеток.
Доклинические лабораторные эксперименты показали, что STA-9090, ингибитор Hsp90, может ингибировать клеточные линии глазной меланомы.
Основной целью этого исследования является получение оценок эффективности STA-9090 в отношении метастатической меланомы глаза.
Обзор исследования
Подробное описание
Пациенты с метастатической меланомой глаза имеют плохой прогноз и очень ограниченные стандартные терапевтические возможности.
Недавние открытия мутаций GNAQ и GNA11, приводящих к активации пути MAPK и сверхэкспрессии c-Met, позволяют предположить, что ингибирование белков-клиентов hsp90 обеспечит клиническую пользу.
В этом исследовании проверяется возможность и эффективность ингибирования hsp90 у пациентов с метастатической меланомой глаза.
Множественные компоненты пути MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4) в дополнение к c-Met являются клиентскими белками hsp90 и зависят от активного hsp90 для стабильности.
Ингибирование hsp90 должно приводить к снижению экспрессии этих белков-клиентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная меланома глаза IV стадии
- Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2
- 18 лет и старше
- Лабораторные значения, как указано в протоколе
- Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем.
- Наличие метастатического заболевания, которое поддается необходимой биопсии
- По крайней мере, один участок поддающегося измерению заболевания, определяемый как минимум на 1 см в наибольшем измерении. Это место должно отличаться от мест, которые будут использоваться для биопсии. Отсутствие предшествующей лучевой терапии или направленной абляции на участок измеримого заболевания
Критерий исключения:
- Химиотерапия или лучевая терапия в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
- Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы STA-9090
- Малая хирургия в течение 7 дней после первой дозы STA-9090
- Процедура эмболизации или абляции для лечения опухоли в течение 4 недель после первой дозы
- Участники не могут получать какие-либо другие исследовательские агенты.
- Плохой венозный доступ для введения исследуемого препарата, если пациент не может использовать катетеры на основе силикона.
- Наличие в анамнезе метастазов в головной мозг или лептоменингеального поражения
- История аллергических реакций или реакций гиперчувствительности, связанных с соединениями, аналогичными STA-9090 по химическому или биологическому составу.
- Исходный QTc> 450 мс или предыдущая история удлинения интервала QT при приеме других лекарств
- Фракция выброса желудочка (ФВ) 55% или менее на исходном уровне
- Лечение хроническими иммунодепрессантами
- Меланома кожи, слизистых оболочек или акрально-лентигинозного происхождения или неизвестного происхождения
- Предшествующее лечение ингибитором HSP90
- Нежелание проходить биопсию до и после лечения
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- Другие лекарственные препараты, тяжелые острые/хронические медицинские или психиатрические состояния или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут участник не подходит для участия в исследовании
- Беременные или кормящие женщины
- Лица с историей другого злокачественного новообразования не имеют права, за исключением обстоятельств, изложенных в протоколе.
- ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
- История или текущая ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, ангиопластика или коронарное шунтирование
- Неконтролируемые аритмии в анамнезе или в настоящее время, или потребность в антиаритмических препаратах, или блокада левой ножки пучка Гиса 2 степени или выше
- Застойная сердечная недостаточность класса II/III/IV по NYHA с одышкой, ортопноэ или отеками в анамнезе, требующая текущей терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторами или диуретиками
- Текущая или предшествовавшая лучевая терапия на левый гемиторакс
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: STA-9090: Когорта А
Участники группы А получали STA-9090 в дозе 200 мг/м2 внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в неделю (1, 8, 15 день 28-дневного цикла). Участников лечили до появления признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, интеркуррентного заболевания или синдрома отмены. |
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: STA-9090: Когорта B
Участники группы B получали STA-9090 в дозе 150 мг/м2 внутривенно в течение 1 часа (в/в) два раза в неделю (d1, 4, 8, 11, 15, 18 28-дневного цикла). Участников лечили до появления признаков прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, интеркуррентного заболевания или синдрома отмены. |
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
4-месячная выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Релевантным для этой конечной точки был статус через 4 месяца.
|
Показатель ВБП через 4 месяца определялся как доля выживших участников с отсутствием прогрессирования на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) и лечения через 4 месяца.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирование заболевания (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения.
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Релевантным для этой конечной точки был статус через 4 месяца.
|
|
Экспрессия cMET
Временное ограничение: По оценкам, до 24 часов после введения STA-9090
|
Оценить долю пациентов со снижением экспрессии клиентского белка HSP90 c-MET более чем на 50% через 18–24 часа после введения STA-9090.
|
По оценкам, до 24 часов после введения STA-9090
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Средняя продолжительность лечения составляла 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта A (0,9–12,5), когорта B (0,8–31,7)]. Таким образом, ответ на лечение оценивали до 31,7 мес.
|
ORR определяется как достижение частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на основе критериев RECIST 1.0 в отношении лечения.
Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD.
Статус CR или PR требовал подтверждения не ранее, чем через 4 недели после первой документации.
PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Средняя продолжительность лечения составляла 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта A (0,9–12,5), когорта B (0,8–31,7)]. Таким образом, ответ на лечение оценивали до 31,7 мес.
|
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Средняя продолжительность лечения составляла 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта А (0,9-12,5), когорта В (0,8-31,7)]. Таким образом, ответ на лечение оценивался до 31,7 месяца.
|
DCR определяется как достижение стабильного заболевания (SD), частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) на основе критериев RECIST 1.0 в отношении лечения.
Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD.
Статус CR или PR требовал подтверждения не ранее, чем через 4 недели после первой документации.
Прогрессирующее заболевание (PD) представляет собой увеличение суммы LD целевых поражений не менее чем на 20% от наименьшей суммы LD в качестве эталона или появление одного или нескольких новых поражений.
Стабильное заболевание (SD) не соответствует ни PR, ни PD.
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование нецелевых поражений.
PR или лучший ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений.
|
Заболевание оценивали рентгенологически в начале исследования и каждые 8 недель лечения; Средняя продолжительность лечения составляла 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта А (0,9-12,5), когорта В (0,8-31,7)]. Таким образом, ответ на лечение оценивался до 31,7 месяца.
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Dz оценивали каждые 8 недель лечения; Визуализация проводилась в соответствии с клиническими показаниями до окончания исследования; Медиана (диапазон) продолжительности исследования (в месяцах) составляла когорта А: 8,7 (от 3,7 до 28,7) и когорта В: 4,5 (от 1,2 до 36,4 месяца). Таким образом, прослеживание составило до 36,4м.
|
ВБП, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как продолжительность времени от включения в исследование до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (PD), требующего исключения из исследования или смерти.
В соответствии с критериями RECIST 1.0: прогрессирование заболевания (PD) представляет собой увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 20 %, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения.
PD для оценки нецелевых поражений — это появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
Участники, у которых не наблюдалось прогрессирования, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания.
|
Dz оценивали каждые 8 недель лечения; Визуализация проводилась в соответствии с клиническими показаниями до окончания исследования; Медиана (диапазон) продолжительности исследования (в месяцах) составляла когорта А: 8,7 (от 3,7 до 28,7) и когорта В: 4,5 (от 1,2 до 36,4 месяца). Таким образом, прослеживание составило до 36,4м.
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Последующее наблюдение за выживаемостью проводилось каждые 4 недели в долгосрочной перспективе; Медиана (диапазон) продолжительности исследования (в месяцах) составляла когорта А: 8,7 (от 3,7 до 28,7) и когорта В: 4,5 (от 1,2 до 36,4 месяца). Таким образом, период наблюдения составил до 36,4 млн.
|
ОВ, основанная на методе Каплана-Мейера, определяется как время от начала исследования до смерти или даты последнего известного живого.
|
Последующее наблюдение за выживаемостью проводилось каждые 4 недели в долгосрочной перспективе; Медиана (диапазон) продолжительности исследования (в месяцах) составляла когорта А: 8,7 (от 3,7 до 28,7) и когорта В: 4,5 (от 1,2 до 36,4 месяца). Таким образом, период наблюдения составил до 36,4 млн.
|
|
Уровень токсичности, связанной с лечением, 3-4 степени
Временное ограничение: Оценка НЯ продолжалась с начала приема исследуемого препарата и вплоть до 30-го дня после лечения. Средняя продолжительность лечения составила 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта А (0,9-12,5), когорта В (0,8-31,7)). Таким образом, НЯ на фоне лечения прослежены до 31,7 мес.
|
Все нежелательные явления (НЯ) 3-4 степени с атрибуцией лечения возможно, вероятно или определенно на основании CTCAEv4, как указано в формах отчетов о случаях, были подсчитаны для расчета доли участников, у которых возникло по крайней мере одно связанное с лечением НЯ 3 или 4 степени из любого типа на лечение.
|
Оценка НЯ продолжалась с начала приема исследуемого препарата и вплоть до 30-го дня после лечения. Средняя продолжительность лечения составила 1,8 месяца для каждой когорты [диапазон: когорта А (0,9-12,5), когорта В (0,8-31,7)). Таким образом, НЯ на фоне лечения прослежены до 31,7 мес.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 октября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 ноября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 октября 2018 г.
Последняя проверка
1 октября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 10-137
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .