STA-9090(Ganetespib) em Melanoma Ocular Metastático
16 de outubro de 2018 atualizado por: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Um estudo de fase II do inibidor de HSP STA-9090 em melanoma ocular metastático
STA-9090, uma pequena molécula sintética, demonstra atividade significativa para regular negativamente os níveis de Proteína de Choque Térmico 90 ou Hsp90.
Hsp90 pertence a uma classe de proteínas chaperonas moleculares conhecidas por serem reguladores críticos da proliferação e sobrevivência de células cancerígenas.
Experimentos laboratoriais pré-clínicos mostraram que o STA-9090, um inibidor de Hsp90, pode inibir linhas celulares de melanoma ocular.
O objetivo principal deste estudo é obter avaliações da eficácia do STA-9090 para melanoma ocular metastático.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Pacientes com melanoma ocular metastático têm um prognóstico ruim e opções terapêuticas padrão muito limitadas.
As descobertas recentes de mutações GNAQ e GNA11 que levam à ativação da via MAPK e à superexpressão de c-Met geram a hipótese de que a inibição de proteínas clientes hsp90 proporcionará benefício clínico.
Este estudo testa a viabilidade e eficácia da inibição de hsp90 em pacientes com melanoma ocular metastático.
Múltiplos componentes da via MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4), além de c-Met, são proteínas clientes de hsp90 e dependentes de hsp90 ativa para estabilidade.
A inibição de hsp90 deve levar à diminuição da expressão dessas proteínas clientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma ocular estágio IV confirmado histologicamente
- Status de desempenho ECOG 0, 1 ou 2
- 18 anos de idade ou mais
- Valores laboratoriais conforme indicado no protocolo
- As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
- Presença de doença metastática que seria passível de biópsias necessárias
- Pelo menos um local mensurável da doença, definido por pelo menos 1 cm na maior dimensão. Este local deve ser diferente dos locais a serem usados para biópsia. Nenhuma radioterapia prévia ou ablação direcionada ao local da doença mensurável
Critério de exclusão:
- Quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de STA-9090
- Pequena cirurgia dentro de 7 dias após a primeira dose de STA-9090
- Procedimento de embolização ou procedimento de ablação para tratar o tumor dentro de 4 semanas após a primeira dose
- Os participantes não podem estar recebendo nenhum outro agente de investigação
- Acesso venoso ruim para administração do medicamento do estudo, a menos que o paciente possa usar cateteres à base de silicone
- História de metástases cerebrais ou envolvimento leptomeníngeo
- Histórico de reações alérgicas ou reações de hipersensibilidade atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao STA-9090
- QTc basal > 450 ms ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos
- Fração de ejeção ventricular (FE) de 55% ou menos na linha de base
- Tratamento com imunossupressores crônicos
- Melanoma de origem cutânea, mucosa ou acral-lentiginosa ou de origem desconhecida
- Tratamento prévio com inibidor de HSP90
- Não está disposto a fazer biópsia antes e depois do tratamento
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Outros medicamentos, ou condições médicas ou psiquiátricas agudas/crônicas graves ou anormalidades laboratoriais que possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o participante inadequado para entrar no estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente são inelegíveis, exceto nas circunstâncias descritas no protocolo
- Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada
- Histórico ou atual de doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, angina pectoris, angioplastia ou cirurgia de revascularização miocárdica
- Histórico ou atual de arritmias não controladas, ou necessidade de medicação antiarrítmica, ou grau 2 ou maior bloqueio do ramo esquerdo
- Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II/III/IV com história de dispneia, ortopneia ou edema que requer tratamento atual com inibidores da enzima de conversão da angiotensina, bloqueadores dos receptores da angiotensina II, betabloqueadores ou diuréticos
- Radioterapia atual ou anterior no hemitórax esquerdo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: STA-9090: Coorte A
Os participantes da coorte A receberam STA-9090 200 mg/m2 por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez por semana (d1, 8, 15 de um ciclo de 28 dias). Os participantes foram tratados até evidência de progressão da doença, toxicidade inaceitável, doença intercorrente ou abstinência. |
Outros nomes:
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Experimental: STA-9090: Coorte B
Os participantes da Coorte B receberam STA-9090 150 mg/m2 por via intravenosa durante 1 hora (IV) duas vezes por semana (d1, 4, 8, 11, 15, 18 de um ciclo de 28 dias). Os participantes foram tratados até evidência de progressão da doença, toxicidade inaceitável, doença intercorrente ou abstinência. |
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de progressão de 4 meses (PFS)
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; Relevante para este endpoint foi o status em 4 meses.
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A taxa de PFS de 4 meses foi definida como a proporção de participantes vivos, sem progressão com base nos Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST) e no tratamento aos 4 meses.
De acordo com os critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento.
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; Relevante para este endpoint foi o status em 4 meses.
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Expressão de cMET
Prazo: Estimado até 24 horas após a administração de STA-9090
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Estimar a proporção de pacientes com diminuição superior a 50% na expressão da proteína cliente HSP90 c-MET 18-24 horas após a administração de STA-9090
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Estimado até 24 horas após a administração de STA-9090
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; A duração mediana do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Assim, a resposta ao tratamento foi avaliada até 31,7 meses.
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A ORR é definida como a obtenção de resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base nos critérios RECIST 1.0 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
O status CR ou PR exigia confirmação não antes de 4 semanas após a primeira documentação.
PR ou melhor resposta global assume uma resposta mínima incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; A duração mediana do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Assim, a resposta ao tratamento foi avaliada até 31,7 meses.
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Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; A duração mediana do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Assim, a resposta ao tratamento foi avaliada até 31,7 meses.
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A DCR é definida como a obtenção de doença estável (SD), resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) com base nos critérios RECIST 1.0 sobre tratamento.
De acordo com RECIST 1.0 para lesões-alvo, CR é o desaparecimento completo de todas as lesões-alvo e PR é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
O status CR ou PR exigia confirmação não antes de 4 semanas após a primeira documentação.
Doença progressiva (PD) é um aumento de pelo menos 20% na soma LD de lesões-alvo da menor soma LD como referência ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões.
Doença estável (SD) não atende PR ou PD.
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
A RP ou melhor resposta assume no mínimo uma resposta incompleta/doença estável (SD) para avaliação de lesões não-alvo e ausência de novas lesões.
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A doença foi avaliada radiologicamente no início do tratamento e a cada 8 semanas; A duração mediana do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)]. Assim, a resposta ao tratamento foi avaliada até 31,7 meses.
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Dz foi avaliado a cada 8 semanas de tratamento; A imagem foi obtida conforme clinicamente indicado até fora do estudo; A duração mediana (intervalo) no estudo (meses) foi coorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) e coorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Assim, o seguimento foi de até 36,4m.
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A PFS baseada no método Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até a progressão documentada da doença (DP) que requer a remoção do estudo ou morte.
De acordo com os critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento.
A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes.
Os participantes que não apresentaram progressão foram censurados na data da última avaliação da doença.
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Dz foi avaliado a cada 8 semanas de tratamento; A imagem foi obtida conforme clinicamente indicado até fora do estudo; A duração mediana (intervalo) no estudo (meses) foi coorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) e coorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Assim, o seguimento foi de até 36,4m.
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: O acompanhamento da sobrevida ocorreu a cada 4 semanas a longo prazo; A mediana (variação) da duração do estudo (meses) foi coorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) e coorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Assim, o acompanhamento foi de até 36,4 milhões.
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A OS baseada no método Kaplan-Meier é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou a última data conhecida com vida.
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O acompanhamento da sobrevida ocorreu a cada 4 semanas a longo prazo; A mediana (variação) da duração do estudo (meses) foi coorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) e coorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Assim, o acompanhamento foi de até 36,4 milhões.
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Taxa de Toxicidade Relacionada ao Tratamento de Grau 3-4
Prazo: A avaliação de EA estava em andamento desde o início do medicamento do estudo e até o dia 30 após o tratamento. A duração média do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)). Assim, os EAs no tratamento foram acompanhados até 31,7 meses.
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Todos os eventos adversos (EA) de grau 3-4 com atribuição de tratamento de possível, provável ou definitivo com base no CTCAEv4, conforme relatado nos formulários de relato de caso, foram contados para calcular a proporção de participantes que apresentaram pelo menos um EA de grau 3 ou 4 relacionado ao tratamento de qualquer digite no tratamento.
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A avaliação de EA estava em andamento desde o início do medicamento do estudo e até o dia 30 após o tratamento. A duração média do tratamento foi de 1,8 meses para cada coorte [intervalo: coorte A (0,9-12,5), coorte B (0,8-31,7)). Assim, os EAs no tratamento foram acompanhados até 31,7 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de setembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
12 de outubro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
11 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de setembro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
13 de setembro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de outubro de 2018
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 10-137
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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