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转移性眼黑色素瘤中的 STA-9090(Ganetespib)

2018年10月16日 更新者：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute

HSP 抑制剂 STA-9090 在转移性眼黑色素瘤中的 II 期研究

STA-9090 是一种合成小分子，具有下调热休克蛋白 90 或 Hsp90 水平的显着活性。 Hsp90 属于一类已知是癌细胞增殖和存活的关键调节剂的分子伴侣蛋白。 临床前实验室实验表明，STA-9090 是一种 Hsp90 抑制剂，可以抑制眼部黑色素瘤细胞系。 该试验的主要目的是评估 STA-9090 对转移性眼部黑色素瘤的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

转移性眼部黑色素瘤患者预后不良，标准治疗选择非常有限。 最近发现的 GNAQ 和 GNA11 突变导致 MAPK 通路激活和 c-Met 的过度表达产生了抑制 hsp90 客户蛋白将提供临床益处的假设。 本研究测试了 hsp90 抑制在转移性眼部黑色素瘤患者中的可行性和有效性。 除了 c-Met 之外，MAPK 通路的多个组件（B-Raf、C-Raf、cdk4）是 hsp90 的客户蛋白，并且依赖于活性 hsp90 的稳定性。 hsp90 的抑制应导致这些客户蛋白的表达减少。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经组织学证实的 IV 期眼部黑色素瘤
  • ECOG 体能状态 0、1 或 2
  • 18岁或以上
  • 协议中指示的实验室值
  • 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施
  • 存在可进行所需活检的转移性疾病
  • 至少一个可测量疾病部位，定义为最大尺寸至少 1 厘米。 该部位必须不同于用于活组织检查的部位。 没有事先对可测量疾病部位进行放射治疗或定向消融

排除标准：

  • 进入研究前 4 周内接受化疗或放疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者
  • STA-9090 首次给药前 4 周内进行过大手术
  • 首次服用 STA-9090 后 7 天内进行小手术
  • 首次给药后 4 周内用于治疗肿瘤的栓塞手术或消融手术
  • 参与者不得接受任何其他调查代理
  • 研究药物给药的静脉通路不良，除非患者可以使用硅胶导管
  • 脑转移或软脑膜受累史
  • 归因于与 STA-9090 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应或超敏反应史
  • 基线 QTc > 450 毫秒或服用其他药物时有 QT 间期延长史
  • 基线时心室射血分数 (EF) 为 55% 或更低
  • 慢性免疫抑制剂治疗
  • 皮肤、粘膜或肢端雀斑样来源或原发不明的黑色素瘤
  • 先前使用 HSP90 抑制剂治疗
  • 不愿意在治疗前后接受活检
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断会使参与者不适合参加研究
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 具有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格，但协议中列出的情况除外
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体
  • 冠状动脉疾病、心肌梗塞、心绞痛、血管成形术或冠状动脉旁路手术史或当前的病史
  • 有或目前有不受控制的心律失常史，或需要抗心律失常药物治疗，或 2 级或更严重的左束支传导阻滞
  • NYHA II/III/IV 级充血性心力衰竭伴有呼吸困难、端坐呼吸或水肿病史，目前需要使用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 II 受体阻滞剂、β 受体阻滞剂或利尿剂进行治疗
  • 当前或之前对左半胸进行放射治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：STA-9090：队列 A

队列 A 参与者接受 STA-9090 200 mg/m2 静脉注射 (IV)，每周一次超过 1 小时（28 天周期的第 1、8、15 天）。

参与者接受治疗，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、并发疾病或退出的证据。
药品：STA-9090
其他名称：
  • 加内特斯比
实验性的：STA-9090：队列 B

队列 B 参与者每周两次（28 天周期的第 1、4、8、11、15、18 天）在 1 小时 (IV) 内静脉注射 STA-9090 150 mg/m2。

参与者接受治疗，直到出现疾病进展、不可接受的毒性、并发疾病或退出的证据。
药品：STA-9090
其他名称：
  • 加内特斯比

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
4 个月无进展生存 (PFS) 率
大体时间：在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；与此终点相关的是 4 个月时的状态。
4 个月的 PFS 率定义为根据实体瘤标准 (RECIST) 中的反应评估标准 (RECIST) 和在 4 个月时接受治疗的参与者存活、无进展的比例。 根据 RECIST 1.0 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考。 用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。
在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；与此终点相关的是 4 个月时的状态。
CMET的表达
大体时间：估计在 STA-9090 给药后最多 24 小时
估计 STA-9090 给药后 18-24 小时 HSP90 客户蛋白 c-MET 表达下降超过 50% 的患者比例
估计在 STA-9090 给药后最多 24 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；每个队列的中位治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗的反应进行了长达 31.7 个月的评估。
ORR 定义为根据 RECIST 1.0 治疗标准实现部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)。 根据针对靶病灶的 RECIST 1.0，CR 是所有靶病灶完全消失，PR 是靶病灶最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基准线 LD 和作为参考。 CR 或 PR 状态要求确认不早于第一份文件后的 4 周。 PR 或更好的总体反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；每个队列的中位治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗的反应进行了长达 31.7 个月的评估。
疾病控制率（DCR）
大体时间：在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；每个队列的中位治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗的反应评估长达 31.7 个月。
DCR 定义为根据 RECIST 1.0 治疗标准实现疾病稳定（SD）、部分反应（PR）或完全反应（CR）。 根据针对靶病灶的 RECIST 1.0，CR 是所有靶病灶完全消失，PR 是靶病灶最长直径 (LD) 之和至少减少 30%，以基准线 LD 和作为参考。 CR 或 PR 状态要求确认不早于第一份文件后的 4 周。 疾病进展 (PD) 是目标病灶的总 LD 比作为参考的最小 LD 总和至少增加 20%，或者出现一个或多个新病灶。 病情稳定（SD）即既不满足 PR 也不满足 PD。 用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。 PR 或更好的反应假设至少不完全反应/稳定疾病 (SD) 用于评估非目标病变和没有新病变。
在基线和每 8 周治疗时对疾病进行放射学评估；每个队列的中位治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗的反应评估长达 31.7 个月。
无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 8 周对治疗进行一次 Dz 评估；根据临床指示获得成像，直到研究结束；中位（范围）研究持续时间（月）为队列 A：8.7（3.7 至 28.7）和队列 B：4.5（1.2 至 36.4 个月）。因此，后续高达36.4m。
基于 Kaplan-Meier 方法的 PFS 定义为从进入研究到记录到需要退出研究或死亡的疾病进展 (PD) 的持续时间。 根据 RECIST 1.0 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考。 用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或现有非目标病变的明确进展。 没有经历进展的参与者在最后一次疾病评估之日被删失。
每 8 周对治疗进行一次 Dz 评估；根据临床指示获得成像，直到研究结束；中位（范围）研究持续时间（月）为队列 A：8.7（3.7 至 28.7）和队列 B：4.5（1.2 至 36.4 个月）。因此，后续高达36.4m。
总生存期（OS）
大体时间：长期每 4 周进行一次生存随访；中位（范围）研究持续时间（月）为队列 A：8.7（3.7 至 28.7）和队列 B：4.5（1.2 至 36.4 个月）。因此，随访长达 36.4m。
基于 Kaplan-Meier 方法的 OS 定义为从研究开始到死亡或已知最后存活日期的时间。
长期每 4 周进行一次生存随访；中位（范围）研究持续时间（月）为队列 A：8.7（3.7 至 28.7）和队列 B：4.5（1.2 至 36.4 个月）。因此，随访长达 36.4m。
3-4 级治疗相关毒性率
大体时间：AE 评估从研究药物开始一直持续到治疗后第 30 天。每个队列的平均治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗中的 AE 进行了长达 31.7 个月的随访。
根据病例报告表中报告的 CTCAEv4，所有可能、可能或确定的治疗归因的 3-4 级不良事件 (AE) 都被计算在内，以计算经历至少一次与治疗相关的 3 级或 4 级 AE 的参与者的比例治疗类型。
AE 评估从研究药物开始一直持续到治疗后第 30 天。每个队列的平均治疗持续时间为 1.8 个月 [范围：队列 A (0.9-12.5)，队列 B (0.8-31.7)]。因此，对治疗中的 AE 进行了长达 31.7 个月的随访。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dana-Farber Cancer Institute

合作者

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Brigham and Women's Hospital
Synta Pharmaceuticals Corp.

调查人员

  • 首席研究员：F. Stephen Hodi, MD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年9月17日

初级完成 (实际的)

2014年10月12日

研究完成 (实际的)

2016年11月11日

研究注册日期

首次提交

2010年9月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年9月10日

首次发布 (估计)

2010年9月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年10月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月16日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 10-137

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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