STA-9090 (Ganetespib) metastasoituneessa silmämelanoomassa
tiistai 16. lokakuuta 2018 päivittänyt: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Vaiheen II tutkimus HSP-inhibiittorista STA-9090 metastasoituneessa silmämelanoomassa
STA-9090, synteettinen pieni molekyyli, osoittaa merkittävää aktiivisuutta Heat Shock Protein 90- tai Hsp90-tasojen alentamisessa.
Hsp90 kuuluu molekyylikaperoniproteiinien luokkaan, jonka tiedetään olevan kriittisiä syöpäsolujen lisääntymisen ja eloonjäämisen säätelijöitä.
Prekliiniset laboratoriokokeet ovat osoittaneet, että STA-9090, Hsp90-estäjä, voi estää silmän melanoomasolulinjoja.
Tämän kokeen ensisijaisena tavoitteena on saada arvioita STA-9090:n tehokkuudesta metastaattiseen silmämelanoomaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on metastaattinen silmämelanooma, on huono ennuste ja hyvin rajalliset tavanomaiset hoitovaihtoehdot.
Äskettäiset löydöt GNAQ- ja GNA11-mutaatioista, jotka johtavat MAPK-reitin aktivaatioon ja c-Met:n yli-ilmentymiseen, luovat hypoteesin, että hsp90-asiakasproteiinien esto tarjoaa kliinistä hyötyä.
Tämä tutkimus testaa hsp90:n estämisen toteutettavuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on metastaattinen silmämelanooma.
Useat MAPK-reitin komponentit (B-Raf, C-Raf, cdk4) c-Met:n lisäksi ovat hsp90:n asiakasproteiineja ja riippuvaisia aktiivisesta hsp90:stä stabiilisuudessa.
Hsp90:n estämisen pitäisi johtaa näiden asiakasproteiinien ilmentymisen vähenemiseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu vaiheen IV silmämelanooma
- ECOG-suorituskykytila 0, 1 tai 2
- 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
- Laboratorioarvot protokollan mukaisesti
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan
- Metastaattisen taudin esiintyminen, joka olisi soveltuva vaadituille biopsialle
- Ainakin yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka määritellään vähintään 1 cm:n suurimmalla mittasuhteella. Tämän paikan on oltava erilainen kuin biopsiaan käytettävät paikat. Ei aikaisempaa sädehoitoa tai suunnattua ablaatiota mitattavissa olevaan sairauskohtaan
Poissulkemiskriteerit:
- Kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä 6 viikkoa) ennen tutkimukseen tuloa tai niille, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä STA-9090-annosta
- Pieni leikkaus 7 päivän sisällä ensimmäisestä STA-9090-annoksesta
- Embolisaatio- tai ablaatiomenettely kasvaimen hoitamiseksi 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
- Huono laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamiseen, ellei potilas voi käyttää silikonipohjaisia katetreja
- Aivojen etäpesäkkeitä tai leptomeningeaalista osallisuutta historiassa
- Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin STA-9090
- Lähtötason QTc > 450 ms tai aiempi QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden käytön aikana
- Kammion ejektiofraktio (EF) 55 % tai vähemmän lähtötilanteessa
- Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla
- Melanooma, joka on peräisin ihosta, limakalvosta tai akral-lentiginousista tai tuntematon primaarinen
- Aikaisempi hoito HSP90-estäjillä
- Ei halua tehdä biopsiaa ennen ja jälkeen hoidon
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Muut lääkkeet tai vakavat akuutit/krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaisivat sopimaton osallistuja tutkimukseen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta pöytäkirjassa kuvattuja olosuhteita
- HIV-positiiviset henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa
- Aiempi tai nykyinen sepelvaltimotauti, sydäninfarkti, angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Aiemmat tai nykyiset hallitsemattomat rytmihäiriöt tai rytmihäiriölääkityksen tarve tai 2. asteen tai sitä suurempi vasemman nipun haarakatkos
- NYHA-luokan II/III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jolla on ollut hengenahdistusta, ortopneaa tai turvotusta, joka vaatii nykyistä hoitoa angiotensiinikonvertaasin estäjillä, angiotensiini II -reseptorin salpaajilla, beetasalpaajilla tai diureeteilla
- Nykyinen tai aiempi sädehoito vasemmalle hemithoraxille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: STA-9090: Kohortti A
Kohortin A osallistujat saivat STA-9090:tä 200 mg/m2 laskimoon (IV) 1 tunnin ajan kerran viikossa (28 päivän syklin päivät 1, 8, 15). Osallistujia hoidettiin, kunnes oli todisteita taudin etenemisestä, ei-hyväksyttävästä toksisuudesta, toistuvasta sairaudesta tai vetäytymisestä. |
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: STA-9090: Kohortti B
Kohortin B osallistujat saivat STA-9090:tä 150 mg/m2 suonensisäisesti 1 tunnin aikana (IV) kahdesti viikossa (1, 4, 8, 11, 15, 18 28 päivän syklistä). Osallistujia hoidettiin, kunnes oli todisteita taudin etenemisestä, ei-hyväksyttävästä toksisuudesta, toistuvasta sairaudesta tai vetäytymisestä. |
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
4 kuukauden etenemisvapaa selviytymisprosentti (PFS).
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Tämän päätetapahtuman kannalta merkityksellinen oli tila 4 kuukauden kohdalla.
|
4 kuukauden PFS-aste määriteltiin elossa olevien osallistujien osuudena, joilla ei ollut etenemistä, perustuen vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST) ja hoitoon 4 kuukauden kohdalla.
RECIST 1.0 -kriteerien mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä.
|
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Tämän päätetapahtuman kannalta merkityksellinen oli tila 4 kuukauden kohdalla.
|
|
CMET:n ilmentyminen
Aikaikkuna: Arvioitu jopa 24 tuntia STA-9090:n annon jälkeen
|
Arvioida niiden potilaiden osuus, joilla HSP90-asiakasproteiinin c-MET:n ekspressio väheni yli 50 % 18-24 tuntia STA-9090:n annon jälkeen
|
Arvioitu jopa 24 tuntia STA-9090:n annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoidon keston mediaani oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)]. Siten hoitovastetta arvioitiin 31,7 kuukauden ajan.
|
ORR määritellään osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saavuttamiseksi hoidon RECIST 1.0 -kriteerien perusteella.
Kohdeleesioiden RECIST 1.0:aa kohden CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummaksi otetaan LD.
CR- tai PR-tila vaati vahvistuksen aikaisintaan 4 viikkoa ensimmäisestä dokumentaatiosta.
PR tai parempi kokonaisvaste edellyttää vähintään epätäydellistä vastetta/stabiilia sairautta (SD) ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoidon keston mediaani oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)]. Siten hoitovastetta arvioitiin 31,7 kuukauden ajan.
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoidon keston mediaani oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)]. Siten hoitovastetta arvioitiin 31,7 kuukauteen asti.
|
DCR määritellään stabiilin sairauden (SD), osittaisen vasteen (PR) tai täydellisen vasteen (CR) saavuttamiseksi hoidon RECIST 1.0 -kriteerien perusteella.
Kohdeleesioiden RECIST 1.0:aa kohden CR on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja PR on vähintään 30 %:n vähennys kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummaksi otetaan LD.
CR- tai PR-tila vaati vahvistuksen aikaisintaan 4 viikkoa ensimmäisestä dokumentaatiosta.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden summassa LD-summan pienimmästä summasta vertailuna tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
Stabiili sairaus (SD) ei täytä PR:tä tai PD:tä.
PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen ja/tai ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
PR tai parempi vaste olettaa vähintään epätäydellisen vasteen/stabiilin sairauden (SD) olevan ei-kohteena olevien leesioiden ja uusien leesioiden puuttumisen arvioimiseksi.
|
Sairaus arvioitiin radiologisesti lähtötilanteessa ja 8 viikon välein hoidon aikana; Hoidon keston mediaani oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)]. Siten hoitovastetta arvioitiin 31,7 kuukauteen asti.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Dz arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana; Kuvantaminen tehtiin kliinisen aiheen mukaisesti, kunnes tutkimus päättyi; Mediaani (vaihteluväli) tutkimuksen keston (kk) oli kohortti A: 8,7 (3,7 - 28,7) ja kohortti B: 4,5 (1,2 - 36,4 kuukautta). Näin ollen seuranta oli jopa 36,4 metriä.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva PFS määritellään ajanjaksoksi tutkimukseen saapumisesta dokumentoituun taudin etenemiseen (PD), joka vaatii poistumista tutkimuksesta tai kuoleman.
RECIST 1.0 -kriteerien mukaan: progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen.
PD ei-kohdeleesioiden arvioinnissa on yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista ja/tai olemassa olevien ei-kohdeleesioiden yksiselitteistä etenemistä.
Osallistujat, jotka eivät kokeneet etenemistä, sensuroitiin viimeisen sairauden arviointipäivänä.
|
Dz arvioitiin 8 viikon välein hoidon aikana; Kuvantaminen tehtiin kliinisen aiheen mukaisesti, kunnes tutkimus päättyi; Mediaani (vaihteluväli) tutkimuksen keston (kk) oli kohortti A: 8,7 (3,7 - 28,7) ja kohortti B: 4,5 (1,2 - 36,4 kuukautta). Näin ollen seuranta oli jopa 36,4 metriä.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Eloonjäämisseuranta tapahtui 4 viikon välein pitkällä aikavälillä; Mediaani (väli) tutkimuksen keston (kk) oli kohortti A: 8,7 (3,7 - 28,7) ja kohortti B: 4,5 (1,2 - 36,4 kuukautta). Seuranta oli siis jopa 36,4 metriä.
|
Kaplan-Meier-menetelmään perustuva käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimukseen saapumisesta kuolemaan tai päivämääräksi, jolloin viimeksi tiedetään elossa.
|
Eloonjäämisseuranta tapahtui 4 viikon välein pitkällä aikavälillä; Mediaani (väli) tutkimuksen keston (kk) oli kohortti A: 8,7 (3,7 - 28,7) ja kohortti B: 4,5 (1,2 - 36,4 kuukautta). Seuranta oli siis jopa 36,4 metriä.
|
|
Grade 3-4 Hoitoon liittyvä myrkyllisyysaste
Aikaikkuna: AE-arviointi jatkui tutkimuslääkkeen alusta ja päivään 30 hoidon jälkeen. Keskimääräinen hoidon kesto oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)). Siten hoidon aikana havaittuja haittavaikutuksia seurattiin 31,7 kuukauden ajan.
|
Kaikki asteen 3–4 haittatapahtumat (AE), joiden hoito on mahdollisesti, luultavasti tai varmaa CTCAEv4:n perusteella, kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu, laskettiin laskettaessa niiden osallistujien osuutta, jotka kokivat vähintään yhden hoitoon liittyvän asteen 3 tai 4 haittavaikutuksen mistä tahansa. tyyppi hoidossa.
|
AE-arviointi jatkui tutkimuslääkkeen alusta ja päivään 30 hoidon jälkeen. Keskimääräinen hoidon kesto oli 1,8 kuukautta jokaisessa kohortissa [alue: kohortti A (0,9-12,5), kohortti B (0,8-31,7)). Siten hoidon aikana havaittuja haittavaikutuksia seurattiin 31,7 kuukauden ajan.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 17. syyskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 12. lokakuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 11. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 13. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. lokakuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. lokakuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-137
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .