STA-9090 (Ganetespib) en melanoma ocular metastásico
16 de octubre de 2018 actualizado por: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Un estudio de fase II del inhibidor de HSP STA-9090 en melanoma ocular metastásico
STA-9090, una pequeña molécula sintética, demuestra una actividad significativa para regular a la baja los niveles de proteína de choque térmico 90 o Hsp90.
Hsp90 pertenece a una clase de proteínas chaperonas moleculares conocidas por ser reguladores críticos de la proliferación y supervivencia de las células cancerosas.
Los experimentos preclínicos de laboratorio han demostrado que STA-9090, un inhibidor de Hsp90, podría inhibir las líneas celulares de melanoma ocular.
El objetivo principal de este ensayo es obtener evaluaciones de la eficacia de STA-9090 para el melanoma ocular metastásico.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Los pacientes con melanoma ocular metastásico tienen un mal pronóstico y opciones terapéuticas estándar muy limitadas.
Los recientes descubrimientos de las mutaciones GNAQ y GNA11 que conducen a la activación de la vía MAPK y la sobreexpresión de c-Met generan la hipótesis de que la inhibición de las proteínas cliente hsp90 proporcionará un beneficio clínico.
Este estudio prueba la viabilidad y eficacia de la inhibición de hsp90 en pacientes con melanoma ocular metastásico.
Múltiples componentes de la vía MAPK (B-Raf, C-Raf, cdk4) además de c-Met son proteínas clientes de hsp90 y dependen de hsp90 activa para la estabilidad.
La inhibición de hsp90 debería conducir a una disminución de la expresión de estas proteínas cliente.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Melanoma ocular en estadio IV confirmado histológicamente
- Estado funcional ECOG 0, 1 o 2
- 18 años de edad o más
- Valores de laboratorio como se indica en el protocolo
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Presencia de enfermedad metastásica que sería susceptible a las biopsias requeridas
- Al menos un sitio de enfermedad medible definida por al menos 1 cm en su mayor dimensión. Este sitio debe ser diferente de los sitios que se utilizarán para la biopsia. Sin radioterapia previa o ablación dirigida al sitio de la enfermedad medible
Criterio de exclusión:
- Quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de STA-9090
- Cirugía menor dentro de los 7 días de la primera dosis de STA-9090
- Procedimiento de embolización o procedimiento de ablación para tratar el tumor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis
- Es posible que los participantes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
- Acceso venoso deficiente para la administración del fármaco del estudio a menos que el paciente pueda usar catéteres a base de silicona
- Antecedentes de metástasis cerebrales o de afectación leptomeníngea
- Antecedentes de reacciones alérgicas o reacciones de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a STA-9090
- QTc inicial > 450 ms o antecedentes de prolongación del intervalo QT mientras tomaba otros medicamentos
- Fracción de eyección ventricular (EF) de 55% o menos al inicio del estudio
- Tratamiento con inmunosupresores crónicos
- Melanoma de origen cutáneo, mucoso o acral-lentiginoso o de origen primario desconocido
- Tratamiento previo con inhibidor de HSP90
- No está dispuesto a someterse a una biopsia antes y después del tratamiento.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Otros medicamentos, o afecciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que la participante inapropiado para entrar en el estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente no son elegibles, excepto en las circunstancias descritas en el protocolo.
- Individuos seropositivos en terapia antirretroviral combinada
- Antecedentes o enfermedad arterial coronaria actual, infarto de miocardio, angina de pecho, angioplastia o cirugía de derivación coronaria
- Historial o actual de arritmias no controladas, o necesidad de medicación antiarrítmica, o bloqueo de rama izquierda de Grado 2 o mayor
- Insuficiencia cardíaca congestiva clase II/III/IV de la NYHA con antecedentes de disnea, ortopnea o edema que requiere tratamiento actual con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores beta o diuréticos
- Radioterapia actual o previa al hemitórax izquierdo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: STA-9090: Cohorte A
Los participantes de la cohorte A recibieron STA-9090 200 mg/m2 por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez a la semana (días 1, 8 y 15 de un ciclo de 28 días). Los participantes fueron tratados hasta evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, enfermedad intercurrente o abstinencia. |
Otros nombres:
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Experimental: STA-9090: Cohorte B
Los participantes de la cohorte B recibieron STA-9090 150 mg/m2 por vía intravenosa durante 1 hora (IV) dos veces por semana (días 1, 4, 8, 11, 15, 18 de un ciclo de 28 días). Los participantes fueron tratados hasta evidencia de progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable, enfermedad intercurrente o abstinencia. |
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) de 4 meses
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; Relevante para este criterio de valoración fue el estado a los 4 meses.
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La tasa de SLP a los 4 meses se definió como la proporción de participantes vivos, sin progresión según los Criterios de Evaluación de la Respuesta en los Criterios de Tumores Sólidos (RECIST) y en tratamiento a los 4 meses.
Según los criterios RECIST 1.0: la enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento.
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; Relevante para este criterio de valoración fue el estado a los 4 meses.
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Expresión de cMET
Periodo de tiempo: Estimado hasta 24 horas después de la administración de STA-9090
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Estimar la proporción de pacientes con una disminución superior al 50 % en la expresión de la proteína cliente HSP90 c-MET 18-24 horas después de la administración de STA-9090
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Estimado hasta 24 horas después de la administración de STA-9090
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; La mediana de duración del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Así, se evaluó la respuesta al tratamiento hasta los 31,7 meses.
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ORR se define como el logro de una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR) según los criterios RECIST 1.0 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.0 para lesiones diana, CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
El estado de CR o PR requiere confirmación no antes de las 4 semanas posteriores a la primera documentación.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; La mediana de duración del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Así, se evaluó la respuesta al tratamiento hasta los 31,7 meses.
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; La mediana de duración del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento se evaluó hasta los 31,7 meses.
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DCR se define como el logro de enfermedad estable (SD), respuesta parcial (P R) o respuesta completa (CR) según los criterios RECIST 1.0 sobre el tratamiento.
Según RECIST 1.0 para lesiones diana, CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
El estado de CR o PR requiere confirmación no antes de las 4 semanas posteriores a la primera documentación.
La enfermedad progresiva (PD) es al menos un aumento del 20 % en la suma de LD de las lesiones diana desde la suma más pequeña de LD como referencia o la aparición de una o más lesiones nuevas.
La enfermedad estable (SD) no cumple con PR o PD.
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana.
PR o mejor respuesta asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
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La enfermedad se evaluó radiológicamente al inicio del estudio y cada 8 semanas durante el tratamiento; La mediana de duración del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento se evaluó hasta los 31,7 meses.
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Dz se evaluó cada 8 semanas en tratamiento; Las imágenes se obtuvieron según lo indicado clínicamente hasta que se terminó el estudio; La mediana (rango) de duración del estudio (meses) fue la cohorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) y la cohorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Así, el seguimiento fue de hasta 36,4 m.
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La SLP basada en el método de Kaplan-Meier se define como la duración del tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (PD) que requiere la eliminación del estudio o la muerte.
Según los criterios RECIST 1.0: la enfermedad progresiva (PD) es al menos un 20 % de aumento en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana tomando como referencia la suma más pequeña de LD registrada desde que comenzó el tratamiento.
La PD para la evaluación de lesiones no diana es la aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes.
Los participantes que no experimentaron progresión fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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Dz se evaluó cada 8 semanas en tratamiento; Las imágenes se obtuvieron según lo indicado clínicamente hasta que se terminó el estudio; La mediana (rango) de duración del estudio (meses) fue la cohorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) y la cohorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Así, el seguimiento fue de hasta 36,4 m.
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: El seguimiento de supervivencia se realizó cada 4 semanas a largo plazo; La mediana (rango) de duración del estudio (meses) fue la cohorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) y la cohorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Por lo tanto, el seguimiento fue de hasta 36,4 m.
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La OS basada en el método de Kaplan-Meier se define como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte o la fecha de la última vida conocida.
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El seguimiento de supervivencia se realizó cada 4 semanas a largo plazo; La mediana (rango) de duración del estudio (meses) fue la cohorte A: 8,7 (3,7 a 28,7) y la cohorte B: 4,5 (1,2 a 36,4 meses). Por lo tanto, el seguimiento fue de hasta 36,4 m.
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Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento de grado 3-4
Periodo de tiempo: La evaluación de EA estuvo en curso desde el comienzo del fármaco del estudio y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración media del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Por lo tanto, los EA durante el tratamiento se siguieron hasta 31,7 meses.
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Se contaron todos los eventos adversos (EA) de grado 3-4 con atribución al tratamiento de posible, probable o definitivo en función de CTCAEv4 según lo informado en los formularios de informes de casos para calcular la proporción de participantes que experimentaron al menos un EA de grado 3 o 4 relacionado con el tratamiento de cualquier tipo de tratamiento.
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La evaluación de EA estuvo en curso desde el comienzo del fármaco del estudio y hasta el día 30 posterior al tratamiento. La duración media del tratamiento fue de 1,8 meses para cada cohorte [rango: cohorte A (0,9-12,5), cohorte B (0,8-31,7)]. Por lo tanto, los EA durante el tratamiento se siguieron hasta 31,7 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: F. Stephen Hodi, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
12 de octubre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
11 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de octubre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de octubre de 2018
Última verificación
1 de octubre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10-137
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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