心的外傷後ストレス障害における感情的記憶の再活性化 (VIVITRAU)
2012年7月25日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
心的外傷後ストレス障害における外傷的出来事の追体験: 感情的記憶の再活性化病理学? fMRI研究
収束する一連の証拠は、扁桃体が心的外傷後ストレス障害の病態生理学に関係していることを示しています。
私たちの研究の主な目的は、心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらず、外傷を受けた被験者の症状誘発状態中の扁桃体活性化に対するプロパノロール、ベータアドレナリン拮抗作用の効果を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
心的外傷後ストレス障害 (PTSD) は、非常にトラウマ的な出来事によって引き起こされる一種の不安障害です。 PTSD の引き金となる可能性のある外傷的出来事には、暴力的な個人攻撃、事故、自然災害または人為的災害、または軍事戦闘が含まれます。 収束する一連の証拠は、扁桃体が心的外傷後ストレス障害の病態生理学に関係していることを示しています。
当初は動物実験に基づいていましたが、人間の感情物質の記憶はノルアドレナリン作動系と扁桃体によって調節されるという考えは、過去 10 年間で強力な支持を受けてきました。 証拠は主に、コード化プロセスに対する感情の影響を調査する研究から得られます (Mc GAUGH、2000)。 その見解では、プロプラノロールは、トラウマの直後に使用され、PTSD 症状の発症を軽減することにある程度成功しています (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003)。 すでに述べたように、ラットで開発された「再強化」研究は、PTSD 誘発後も長く使用できる治療戦略を提供します。 最近の証拠によると、ヒトの強化された長期記憶は、記憶の再活性化後にもたらされた出来事によっても影響を受ける可能性があり (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007)、ヒトの記憶は、同時に行われた治療によって遡及的に変更される可能性があることが示唆されています。メモリの再活性化で。 これは、プロプラノロールが条件付けられた恐怖反応の再強化を損なう可能性があることを示唆する、まだ発表されていない人間に基づく研究によって確認されているようです (Miller et al., 2004)。心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらず、外傷を受けた被験者の症状誘発状態中の扁桃体活性化に対する拮抗作用。 機能的磁気共鳴画像法 (fMRI) は、PTSD 患者 32 例と対照 (PTSD のない外傷性事象への暴露) 32 例で実施され (1 週目)、挑発状態での扁桃体の活性化を調べます。
PTSD 患者の半分とコントロールの半分は、fMRI の前に二重盲検下でプロプラノロールを投与されます。
さらに、fRMI取得前およびフォローアップ訪問時に、認知テストバッテリーが実行されます(スクリーニング、0、1、2週)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Ile de France
-
Paris、Ile de France、フランス、75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- フランス語母語の患者
- 右利きの患者
- 同意の署名
忍耐：
- DSM IV-TRの基準によるPTSDの診断が確定している患者
- 進行が慢性的でないPTSD
- 確立された PTSD : 症状が少なくとも 1 か月間続く
- 独特の外傷的出来事に続くPTSD
コントロール:
- 健康な対照者は、同じ性質または PTSD に苦しむ患者に匹敵する性質の突然の外傷を負いますが、病状を発症することはありません。
- 3ヶ月以内の外傷を受けた被験者
- 外傷的出来事の例: 攻撃、公道での事故、労働災害
除外基準:
- いくつかのトラウマ的な出来事に続くPTSD
- -血液脳関門を通過する物質によって治療されている患者（PTSDの治療に適応できるISRSファミリーの抗うつ薬を除く）
- -心的外傷後を含む、あらゆる原因のてんかんまたは重大な意識喪失の病歴
- -精神医学的または身体的な重大な病理学
- 特に自殺未遂の精神医学的病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- プロパノロールの禁忌
- 尿で検出された向精神薬の消費
- 過度のアルコール摂取
- 研究を説明する情報を理解または読むことができない人
- -研究への参加の同意書に署名することを拒否する患者
- 左利きまたは両手利きの患者
- 健康保険の一般制度に加入していない患者
- 後見人または障害者
- 包含の日に身元の証拠書類を提出することができない患者
- MRIの実施における禁忌
- -スクリーニングの医学的および精神医学的バランス評価を拒否する患者またはコントロールは、研究に参加できません
- 研究の過程でプロトコルを遵守しない、または放棄する可能性が高い
- 無言の薬、特にベータ遮断薬の服用
- -以前の研究からの除外段階に参加している
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：階乗代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：1
心的外傷後ストレス障害患者は、感情記憶の再活性化とfMRIでの解剖学的および機能的調査の90分前にプロパノロールを投与されました
|
それぞれ 20 mg の 2 錠を 2 錠服用すると、感情的な記憶が再活性化され、fMRI で解剖学的および機能的な調査が行われるまでに 90 分かかりました。
|
|
プラセボコンパレーター：2
心的外傷後ストレス障害は、感情記憶の再活性化の90分前にプラセボを受け、fMRIで解剖学的および機能的調査を行います
|
それぞれ 20 mg の 2 錠を 2 錠服用すると、感情的な記憶が再活性化され、fMRI で解剖学的および機能的な調査が行われるまでに 90 分かかりました。
|
|
アクティブコンパレータ：3
コントロールは、感情記憶の再活性化の90分前にプロパノロールを受け取り、fMRIで解剖学的および機能的調査を行います
|
それぞれ 20 mg の 2 錠を 2 錠服用すると、感情的な記憶が再活性化され、fMRI で解剖学的および機能的な調査が行われるまでに 90 分かかりました。
|
|
プラセボコンパレーター：4
感情記憶の再活性化とfMRIでの解剖学的および機能的調査の90分前にプラセボを受け取ったコントロール
|
それぞれ 20 mg の 2 錠を 2 錠服用すると、感情的な記憶が再活性化され、fMRI で解剖学的および機能的な調査が行われるまでに 90 分かかりました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらずトラウマを負った被験者の症状誘発状態中の扁桃体活性化に対するβアドレナリン拮抗作用であるプロパノロールの効果
時間枠：34日
|
34日
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらず、トラウマを負った被験者の症状誘発状態に対するプロプラノロール治療効果とプラセボの比較
時間枠：34日
|
34日
|
|
患者が楽しい出来事、不快な出来事、またはトラウマ的な出来事を思い出すときの活性化された神経回路網の比較
時間枠：34日
|
34日
|
|
心的外傷後ストレス障害の有無にかかわらず、トラウマを負った被験者の感情状態の比較
時間枠：34日
|
34日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD、Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年9月1日
一次修了 (実際)
2011年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年10月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年11月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年11月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年7月25日
最終確認日
2012年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AOM06075/ P060226
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。