- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01239173
Emotionell minnesreaktivering vid posttraumatiskt stressyndrom (VIVITRAU)
Återuppleva den traumatiska händelsen i posttraumatiskt stressyndrom: En emotionell minnesreaktiveringspatologi? En fMRI-studie
Konvergerande bevis har implicerat amygdala i patofysiologin för posttraumatisk stressyndrom.
Det primära syftet med vår studie är att bedöma effekten av propanolol, en beta-adrenerg antagonism, på amygdalaaktivering under ett symtomprovokerande tillstånd hos traumatiserade patienter med och utan posttraumatisk stressyndrom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) är en typ av ångestsyndrom som utlöses av en extremt traumatisk händelse. Traumatiska händelser som kan utlösa PTSD inkluderar våldsamma personliga övergrepp, olyckor, naturkatastrofer eller katastrofer orsakade av människor eller militära strider. Konvergerande bevis har implicerat amygdala i patofysiologin för posttraumatisk stressyndrom.
Ursprungligen baserad på djurstudier, har tanken att minnet för känslomässigt material hos människor moduleras av det noradrenerga systemet och av amygdala fått ett starkt stöd under det senaste decenniet. Bevis kommer huvudsakligen från studier som undersöker effekten av känslor på kodningsprocesser (Mc GAUGH, 2000). I den uppfattningen har propranolol använts något framgångsrikt kort efter trauma för att minska utvecklingen av PTSD-symtom (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Som redan nämnts ger "rekonsolidering"-studier utvecklade på råttor behandlingsstrategier som kan användas långt efter PTSD-induktion. Nya bevis tyder på att konsoliderat långtidsminne hos människor också kan påverkas av händelser som levereras efter minnesreaktivering (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), vilket tyder på att mänskligt minne retroaktivt kan förändras av behandlingar som ges i kombination med minnesreaktivering. Detta verkar bekräftas av en ännu opublicerad humanbaserad studie som tyder på att propranolol kan försämra rekonsolidering av betingad rädsla-respons (Miller et al., 2004). Det primära syftet med vår studie är att bedöma effekten av propanolol, en beta-adrenerg antagonism, på amygdalaaktivering under ett symptomprovokationstillstånd hos traumatiserade försökspersoner med och utan posttraumatisk stressyndrom. En funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) kommer att utföras (vecka 1) hos 32 patienter med PTSD och 32 kontroller (exponering för en traumatisk händelse utan PTSD) för att undersöka amygdalaaktivering under ett provokationstillstånd.
Hälften av patienterna med PTSD och hälften av kontrollerna kommer att få propranolol före fMRI under dubbelblinda tillstånd.
Dessutom kommer ett kognitivt testbatteri att utföras (screening, vecka 0, 1, 2) före fRMI-inhämtningen och vid uppföljningsbesök.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med franskt modersmål
- Högerhänta patienter
- Underskrift av samtycke
Patienter:
- Patienter vars diagnos av PTSD enligt kriterierna i DSM IV-TR fastställs
- PTSD vars utveckling inte är kronisk
- Fastställd PTSD: Symtomen visar sig i minst 1 månad
- PTSD i följd efter en unik traumatisk händelse
Kontroller:
- De friska kontrollerna kommer plötsligt att ha en traumatism av samma karaktär eller karaktär jämförbar med den hos patienter som lider av PTSD, men de kommer inte att ha utvecklat patologi
- Försökspersoner som har genomgått en traumatism dejtar mindre än 3 månader
- Exempel på traumatiska händelser: aggression, olycka på allmän väg, arbetsolyckan
Exklusions kriterier:
- PTSD följd av flera traumatiska händelser
- Patienter som behandlas med ett ämne som passerar blod-hjärnbarriären (med undantag av antidepressiva läkemedel från familjen till ISRS som kan indikeras vid behandling av PTSD)
- Historier om epilepsi eller betydande förlust av medvetande oavsett ursprung, inklusive posttraumatisk
- Någon psykiatrisk eller somatisk signifikant patologi
- De psykiatriska historierna i synnerhet om självmordsförsök
- De gravida eller ammande kvinnorna
- Kontraindikationer i propanolol
- Konsumtion av psykoaktiva droger som upptäcks i urin
- Överdriven alkoholkonsumtion
- Personerna som inte kan förstå eller läsa informationen som beskriver studien
- Patienterna vägrar att underteckna formuläret för samtycke för deltagande i studien
- De vänsterhänta eller ambidextrösa patienterna
- Patienterna utan den allmänna ordningen för sjukförsäkringen
- Patienterna under förmyndarskap eller oförmögen major
- De patienter som inte kommer att kunna tillhandahålla ett dokumentbevis på identitet dagen för inkluderingen
- Kontraindikation vid utövandet av en MRT
- De patienter eller kontroller som vägrar den medicinska och psykiatriska balansbedömningen av screening kan inte delta i studien
- Stor sannolikhet för att protokollet inte följs eller att protokollet överges under studietiden
- Att ta ett mållöst läkemedel, särskilt betablockerare
- Deltar i fas av uteslutning från en tidigare studie
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Posttraumatisk stressyndrompatient som får propanolol 90 minuter före den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
Ett grepp om 2 tabletter på 20 mg vardera tog 90 minuter innan den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
|
Placebo-jämförare: 2
Posttraumatisk stressyndrom som får placebo 90 minuter före den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
Ett grepp om 2 tabletter på 20 mg vardera tog 90 minuter innan den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
|
Aktiv komparator: 3
Kontroller som får propanolol 90 minuter före den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
Ett grepp om 2 tabletter på 20 mg vardera tog 90 minuter innan den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
|
Placebo-jämförare: 4
Kontroller som får placebo 90 minuter före den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
Ett grepp om 2 tabletter på 20 mg vardera tog 90 minuter innan den känslomässiga minnesreaktiveringen och den anatomiska och funktionella utforskningen i fMRI
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Effekt av propanolol, en beta-adrenerg antagonism, på amygdalaaktivering under ett symptomprovokationstillstånd hos traumatiserade patienter med och utan posttraumatisk stressyndrom
Tidsram: 34 dagar
|
34 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Jämförelse av propranolols terapeutiska effekter kontra placebo på symtomprovokationstillstånd hos traumatiserade patienter med och utan posttraumatisk stressyndrom
Tidsram: 34 dagar
|
34 dagar
|
|
Jämförelse av aktiverade neuronala nätverk när en patient minns en trevlig, obehaglig eller traumatisk händelse
Tidsram: 34 dagar
|
34 dagar
|
|
Jämförelse av emotionell status för traumatiserade försökspersoner med och utan posttraumatisk stressyndrom
Tidsram: 34 dagar
|
34 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Trauma och stressorrelaterade störningar
- Sjukdom
- Stressstörningar, traumatiska
- Stresssyndrom, posttraumatisk
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga beta-antagonister
- Adrenerga antagonister
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Medel mot arytmi
- Antihypertensiva medel
- Vasodilaterande medel
- Propranolol
Andra studie-ID-nummer
- AOM06075/ P060226
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .