Emosjonell minnereaktivering ved posttraumatisk stresslidelse (VIVITRAU)
25. juli 2012 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Å gjenoppleve den traumatiske hendelsen i posttraumatisk stresslidelse: en emosjonell minnereaktiveringspatologi? En fMRI-studie
Sammenfallende bevislinjer har implisert amygdala i patofysiologien til posttraumatisk stresslidelse.
Hovedformålet med vår studie er å vurdere effekten av propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokerende tilstand hos traumatiserte personer med og uten posttraumatisk stresslidelse.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en type angstlidelse som utløses av en ekstremt traumatisk hendelse. Traumatiske hendelser som kan utløse PTSD inkluderer voldelige personlige overgrep, ulykker, naturkatastrofer eller menneskeskapte katastrofer eller militære kamper. Sammenfallende bevislinjer har implisert amygdala i patofysiologien til posttraumatisk stresslidelse.
Opprinnelig basert på dyrestudier, har ideen om at hukommelse for emosjonelt materiale hos mennesker moduleres av det noradrenerge systemet og av amygdala, fått sterk støtte det siste tiåret. Bevis kommer hovedsakelig fra studier som undersøker effekten av følelser på kodingsprosesser (Mc GAUGH, 2000). I det synet har propranolol blitt brukt noe vellykket kort tid etter traumer for å redusere utviklingen av PTSD-symptomer (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Som allerede nevnt gir "rekonsolidering"-studier utviklet på rotter behandlingsstrategier som kan brukes lenge etter PTSD-induksjon. Nyere bevis tyder på at konsolidert langtidshukommelse hos mennesker også kan påvirkes av hendelser levert etter reaktivering av minnet (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), noe som tyder på at menneskelig hukommelse kan endres retroaktivt av behandlinger levert i forbindelse med med reaktivering av minne. Dette ser ut til å bli bekreftet av en ennå upublisert menneskebasert studie som antyder at propranolol kan svekke rekonsolidering av betinget frykt-respons (Miller et al., 2004) Hovedformålet med vår studie er å vurdere effekten av propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokerende tilstand hos traumatiserte personer med og uten posttraumatisk stresslidelse. En funksjonell magnetisk resonanstomografi (fMRI) vil bli utført (uke 1) hos 32 pasienter med PTSD og 32 kontroller (eksponering for en traumatisk hendelse uten PTSD) for å undersøke amygdala-aktivering under en provokasjonstilstand.
Halvparten av pasientene med PTSD og halvparten av kontrollene vil få propranolol før fMRI under dobbeltblind tilstand.
I tillegg vil det bli utført et kognitivt testbatteri (screening, uke 0, 1, 2) før fRMI-innhentingen og ved oppfølgingsbesøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
5
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrike, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 50 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med fransk morsmål
- Høyrehendte pasienter
- Signatur på samtykket
Pasienter:
- Pasienter hvis diagnose av PTSD i henhold til kriteriene i DSM IV-TR er etablert
- PTSD hvis utvikling ikke er kronisk
- Etablert PTSD: Symptomene varer i minst 1 måned
- PTSD fortløpende til en unik traumatisk hendelse
Kontroller:
- De friske kontrollpersonene vil plutselig ha en traumatisme av samme art eller karakter som kan sammenlignes med pasientene som lider av PTSD, men de vil ikke ha utviklet patologi
- Personer som har gjennomgått en traumatisme dating mindre enn 3 måneder
- Eksempler på traumatiske hendelser: aggresjon, ulykke på offentlig motorvei, arbeidsulykken
Ekskluderingskriterier:
- PTSD påfølgende flere traumatiske hendelser
- Pasienter behandlet med et stoff som krysser blod-hjerne-barrieren (med unntak av antidepressiva fra familien til ISRS som kan være indisert i behandlingen av PTSD)
- Historier om epilepsi eller betydelig tap av bevissthet uansett opprinnelse, inkludert posttraumatisk
- Enhver psykiatrisk eller somatisk signifikant patologi
- Spesielt de psykiatriske historiene om selvmordsforsøk
- De gravide eller ammende kvinner
- Kontraindikasjoner i propanolol
- Forbruk av psykoaktive stoffer påvist i urin
- Overdreven alkoholforbruk
- Personene som ikke er i stand til å forstå eller lese informasjonen som beskriver studien
- Pasientene som nekter å signere samtykkeerklæringen for deltakelse i studien
- De venstrehendte eller ambidextrøse pasientene
- Pasientene uten det generelle regimet til helseforsikringen
- Pasientene under vergemål eller inhabile major
- Pasientene som ikke vil være i stand til å fremlegge et dokumentarisk bevis på identitet på dagen for inkluderingen
- Kontraindikasjon ved praktisering av MR
- Pasientene eller kontrollene som nekter medisinsk og psykiatrisk balansevurdering av screening kan ikke delta i studien
- Sterk sannsynlighet for ikke å følge protokollen eller for å avbryte i løpet av studiet
- Tar en målløs medisin, spesielt betablokkering
- Deltar i eksklusjonsfasen fra en tidligere studie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Pasient med posttraumatisk stresslidelse som får propanolol 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
Et grep på 2 tabletter på 20 mg hver tok 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
|
Placebo komparator: 2
Posttraumatisk stresslidelse som mottar placebo 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
Et grep på 2 tabletter på 20 mg hver tok 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
|
Aktiv komparator: 3
Kontroller som mottar propanolol 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
Et grep på 2 tabletter på 20 mg hver tok 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
|
Placebo komparator: 4
Kontroller som mottar placebo 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
Et grep på 2 tabletter på 20 mg hver tok 90 minutter før den emosjonelle minnereaktiveringen og den anatomiske og funksjonelle utforskningen i fMRI
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt av propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokerende tilstand hos traumatiserte personer med og uten posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dager
|
34 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning av propranolol terapeutiske effekter versus placebo på symptomprovokasjonstilstand hos traumatiserte personer med og uten posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dager
|
34 dager
|
|
Sammenligning av aktiverte nevronale nettverk når en pasient husker en hyggelig, ubehagelig eller traumatisk hendelse
Tidsramme: 34 dager
|
34 dager
|
|
Sammenligning av emosjonell status til traumatiserte personer med og uten posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dager
|
34 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. september 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2011
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. oktober 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. november 2010
Først lagt ut (Anslag)
11. november 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
26. juli 2012
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. juli 2012
Sist bekreftet
1. februar 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske prosesser
- Traumer og stressorerelaterte lidelser
- Sykdom
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilaterende midler
- Propranolol
Andre studie-ID-numre
- AOM06075/ P060226
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .