Реактивация эмоциональной памяти при посттравматическом стрессовом расстройстве (VIVITRAU)
Переживание травматического события при посттравматическом стрессовом расстройстве: патология реактивации эмоциональной памяти? ФМРТ-исследование
Сходящиеся линии доказательств указывают на участие миндалевидного тела в патофизиологии посттравматического стрессового расстройства.
Основная цель нашего исследования — оценить влияние пропанолола, антагониста бета-адренорецепторов, на активацию миндалины во время симптоматического провокационного состояния у травмированных субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и без него.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР) — это тип тревожного расстройства, вызванного чрезвычайно травмирующим событием. Травматические события, которые могут спровоцировать посттравматическое стрессовое расстройство, включают насильственные действия, несчастные случаи, стихийные бедствия или техногенные катастрофы или военные действия. Сходящиеся линии доказательств указывают на участие миндалевидного тела в патофизиологии посттравматического стрессового расстройства.
Первоначально основанная на исследованиях на животных, идея о том, что память на эмоциональный материал у людей модулируется норадренергической системой и миндалевидным телом, получила сильную поддержку за последнее десятилетие. Доказательства в основном получены в исследованиях, изучающих влияние эмоций на процессы кодирования (Mc GAUGH, 2000). С этой точки зрения пропранолол довольно успешно применялся вскоре после травмы для уменьшения развития симптомов посттравматического стрессового расстройства (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Как уже упоминалось, исследования «реконсолидации», разработанные на крысах, обеспечивают стратегии лечения, которые можно использовать спустя долгое время после индукции посттравматического стрессового расстройства. Недавние данные указывают на то, что на консолидированную долговременную память у человека также могут влиять события, происходящие после реактивации памяти (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), предполагая, что человеческая память может быть изменена задним числом с помощью лечения, проводимого в сочетании с реактивацией памяти. По-видимому, это подтверждается еще неопубликованным исследованием на людях, в котором предполагается, что пропранолол может нарушать реконсолидацию условной реакции страха (Miller et al., 2004). Основная цель нашего исследования — оценить эффект пропанолола, бета-адренергического средства. антагонизм, на активацию миндалины во время состояния провокации симптома у травмированных субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и без него. Одна функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) будет выполнена (неделя 1) у 32 пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и у 32 контрольных пациентов (воздействие травматического события без посттравматического стресса) для изучения активации миндалевидного тела во время состояния провокации.
Половина пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством и половина контрольной группы получат пропранолол до фМРТ в двойном слепом режиме.
Кроме того, будет проведена батарея когнитивных тестов (скрининг, недели 0, 1, 2) перед получением fRMI и во время последующих посещений.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Франция, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с французским родным языком
- Пациенты-правши
- Подпись согласия
Пациенты:
- Пациенты, у которых установлен диагноз ПТСР по критериям DSM IV-TR
- ПТСР, эволюция которого не является хронической
- Установленное посттравматическое стрессовое расстройство: симптомы проявляются в течение как минимум 1 месяца.
- ПТСР после уникального травматического события
Элементы управления:
- Здоровые люди из контрольной группы будут иметь внезапный травматизм той же природы или природы, сравнимой с таковой у пациентов, страдающих посттравматическим стрессовым расстройством, но у них не разовьется патология.
- Субъекты, перенесшие травму продолжительностью менее 3 месяцев.
- Примеры травмирующих событий: агрессия, авария на дороге общего пользования, несчастный случай на производстве.
Критерий исключения:
- ПТСР после нескольких травмирующих событий
- Пациенты, получающие лечение веществом, преодолевающим гематоэнцефалический барьер (за исключением антидепрессантов семейства ISRS, которые могут быть показаны при лечении посттравматического стрессового расстройства)
- Эпилепсия в анамнезе или значительная потеря сознания любого происхождения, в том числе посттравматическая
- Любая психиатрическая или соматическая значимая патология
- Психиатрические истории, в частности попытки самоубийства
- Беременные или кормящие женщины
- Противопоказания к приему пропанолола
- Употребление психоактивных веществ, обнаруженных в моче
- Чрезмерное употребление алкоголя
- Лица, не способные понять или прочитать информацию, описывающую исследование
- Пациенты, отказывающиеся подписывать форму согласия на участие в исследовании
- Леворукие или амбидекстральные пациенты
- Больные без общего режима медицинского страхования
- Больные, находящиеся под опекой или недееспособные
- Пациенты, которые не смогут предоставить документальное подтверждение личности в день включения
- Противопоказания к проведению МРТ
- Пациенты или контрольная группа, отказывающиеся от оценки медицинского и психиатрического баланса скрининга, не могут участвовать в исследовании.
- Высокая вероятность несоблюдения протокола или отказа в ходе исследования
- Прием безмолвных лекарств, в частности бета-блокаторов
- Участие в фазе исключения из предыдущего исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 1
Пациент с посттравматическим стрессовым расстройством, принимающий пропанолол за 90 мин до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ
|
Прием 2 таблеток по 20 мг занял 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
|
Плацебо Компаратор: 2
Посттравматическое стрессовое расстройство, прием плацебо за 90 мин до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ
|
Прием 2 таблеток по 20 мг занял 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
|
Активный компаратор: 3
Контрольная группа получала пропанолол за 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
Прием 2 таблеток по 20 мг занял 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
|
Плацебо Компаратор: 4
Контрольная группа получала плацебо за 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
Прием 2 таблеток по 20 мг занял 90 минут до реактивации эмоциональной памяти и анатомо-функционального исследования на фМРТ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Влияние пропанолола, антагониста бета-адренорецепторов, на активацию миндалевидного тела в состоянии провокации симптомов у травмированных субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и без него
Временное ограничение: 34 дня
|
34 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Сравнение терапевтических эффектов пропранолола и плацебо на состояние провокации симптомов у травмированных субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и без него
Временное ограничение: 34 дня
|
34 дня
|
|
Сравнение активированных нейронных сетей, когда пациент вспоминает приятное, неприятное или травматическое событие
Временное ограничение: 34 дня
|
34 дня
|
|
Сравнение эмоционального состояния травмированных субъектов с посттравматическим стрессовым расстройством и без него
Временное ограничение: 34 дня
|
34 дня
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Патологические процессы
- Расстройства, связанные с травмой и стрессом
- Болезнь
- Стрессовые расстройства, травматические
- Стрессовые расстройства, посттравматические
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Пропранолол
Другие идентификационные номера исследования
- AOM06075/ P060226
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .