Emotionele geheugenreactivering bij posttraumatische stressstoornis (VIVITRAU)
De traumatische gebeurtenis herbeleven bij een posttraumatische stressstoornis: een emotionele geheugenreactiveringspathologie? Een fMRI-onderzoek
Convergerende bewijslijnen hebben de amygdala betrokken bij de pathofysiologie van posttraumatische stressstoornis.
Het primaire doel van onze studie is om het effect te beoordelen van propanolol, een bèta-adrenerge antagonisme, op amygdala-activering tijdens een symptoomprovocerende toestand bij getraumatiseerde proefpersonen met en zonder posttraumatische stressstoornis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posttraumatische stressstoornis (PTSS) is een soort angststoornis die wordt veroorzaakt door een extreem traumatische gebeurtenis. Traumatische gebeurtenissen die PTSS kunnen veroorzaken, zijn onder meer gewelddadige persoonlijke aanvallen, ongevallen, natuurrampen of door de mens veroorzaakte rampen of militaire gevechten. Convergerende bewijslijnen hebben de amygdala betrokken bij de pathofysiologie van posttraumatische stressstoornis.
Aanvankelijk gebaseerd op dierstudies, heeft het idee dat het geheugen voor emotioneel materiaal bij mensen wordt gemoduleerd door het noradrenerge systeem en door de amygdala, de afgelopen tien jaar sterke steun gekregen. Bewijs komt voornamelijk uit onderzoeken naar het effect van emotie op coderingsprocessen (Mc GAUGH, 2000). In die optiek is propranolol kort na een trauma met enig succes gebruikt om de ontwikkeling van PTSS-symptomen te verminderen (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Zoals eerder vermeld, bieden "reconsolidatie" -onderzoeken die zijn ontwikkeld bij ratten behandelingsstrategieën die lang na PTSS-inductie kunnen worden gebruikt. Recent bewijs geeft aan dat het geconsolideerde langetermijngeheugen van de mens ook kan worden beïnvloed door gebeurtenissen die plaatsvinden na geheugenreactivering (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), wat suggereert dat het menselijk geheugen met terugwerkende kracht kan worden veranderd door behandelingen die in combinatie met met geheugenreactivering. Dit lijkt te worden bevestigd door een nog niet gepubliceerde, op mensen gebaseerde studie die suggereert dat propranolol de reconsolidatie van geconditioneerde angstrespons kan belemmeren (Miller et al., 2004). antagonisme, op amygdala-activering tijdens een symptoomprovocerende toestand bij getraumatiseerde proefpersonen met en zonder posttraumatische stressstoornis. Eén functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) zal worden uitgevoerd (week 1) bij 32 patiënten met PTSS en 32 controles (blootstelling aan een traumatische gebeurtenis zonder PTSS) om amygdala-activering tijdens een provocatietoestand te onderzoeken.
De helft van de patiënten met PTSS en de helft van de controles krijgt propranolol voorafgaand aan de fMRI onder dubbelblinde omstandigheden.
Daarnaast zal een cognitieve testbatterij worden uitgevoerd (screening, week 0, 1, 2) vóór de fRMI-acquisitie en bij vervolgbezoeken.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrijk, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van de Franse moedertaal
- Rechtshandige patiënten
- Ondertekening van de toestemming
Patiënten:
- Patiënten bij wie de diagnose PTSS volgens de criteria van de DSM IV-TR is vastgesteld
- PTSS waarvan de evolutie niet chronisch is
- Gevestigde PTSS: Symptomen aanwezig gedurende ten minste 1 maand
- PTSD volgend op een unieke traumatische gebeurtenis
Bediening:
- De gezonde controles zullen plotseling een trauma van dezelfde aard hebben of vergelijkbaar zijn met dat van de patiënten die aan PTSS lijden, maar ze zullen geen pathologie hebben ontwikkeld
- Proefpersonen die een trauma hebben ondergaan dat minder dan 3 maanden oud is
- Voorbeelden van traumatische gebeurtenissen: agressie, ongeval op de openbare weg, het arbeidsongeval
Uitsluitingscriteria:
- De PTSS volgend op verschillende traumatische gebeurtenissen
- Patiënten die worden behandeld met een middel dat de bloed-hersenbarrière passeert (met uitzondering van de antidepressiva van de familie van de ISRS die geïndiceerd kunnen zijn bij de behandeling van PTSS)
- Voorgeschiedenis van epilepsie of aanzienlijk bewustzijnsverlies van welke oorsprong dan ook, inclusief posttraumatisch
- Elke psychiatrische of somatisch significante pathologie
- De psychiatrische geschiedenissen in het bijzonder van zelfmoordpogingen
- De zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Contra-indicaties in de propanolol
- Consumptie van psychoactieve drugs gedetecteerd in urine
- Overmatig alcoholgebruik
- De personen die de informatie die het onderzoek beschrijft niet kunnen begrijpen of lezen
- De patiënten die weigeren het toestemmingsformulier voor deelname aan het onderzoek te ondertekenen
- De linkshandige of tweehandige patiënten
- De patiënten zonder het algemeen regime van de zorgverzekering
- De patiënten onder voogdij of onbekwame majoor
- De patiënten die op de dag van opname niet in staat zijn om een documentair identiteitsbewijs te overleggen
- Contra-indicatie in de praktijk van een MRI
- De patiënten of de controles die de medische en psychiatrische balansbeoordeling van de screening weigeren, kunnen niet deelnemen aan het onderzoek
- Grote kans op niet-naleving van het protocol of stopzetting tijdens de studie
- Inname van een sprakeloos medicijn, in het bijzonder bètablokkering
- Deelnemen aan fase van uitsluiting van een eerder onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 1
Patiënt met posttraumatische stressstoornis krijgt propanolol 90 min voor de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
Een grip van 2 tabletten van elk 20 mg duurde 90 minuten vóór de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
|
Placebo-vergelijker: 2
Posttraumatische stressstoornis die placebo kreeg 90 min voor de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
Een grip van 2 tabletten van elk 20 mg duurde 90 minuten vóór de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
|
Actieve vergelijker: 3
Controles ontvangen propanolol 90 min voor de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
Een grip van 2 tabletten van elk 20 mg duurde 90 minuten vóór de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
|
Placebo-vergelijker: 4
Controles die placebo kregen 90 min voor de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
Een grip van 2 tabletten van elk 20 mg duurde 90 minuten vóór de reactivering van het emotionele geheugen en de anatomische en functionele verkenning in fMRI
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Effect van propanolol, een bèta-adrenerge antagonisme, op amygdala-activering tijdens een symptoomprovocerende toestand bij getraumatiseerde proefpersonen met en zonder posttraumatische stressstoornis
Tijdsspanne: 34 dagen
|
34 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Vergelijking van de therapeutische effecten van propranolol versus placebo op de toestand van symptoomprovocatie bij getraumatiseerde proefpersonen met en zonder posttraumatische stressstoornis
Tijdsspanne: 34 dagen
|
34 dagen
|
|
Vergelijking van geactiveerde neuronale netwerken wanneer een patiënt zich een prettige, onaangename of traumatische gebeurtenis herinnert
Tijdsspanne: 34 dagen
|
34 dagen
|
|
Vergelijking van de emotionele status van getraumatiseerde proefpersonen met en zonder posttraumatische stressstoornis
Tijdsspanne: 34 dagen
|
34 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Trauma- en stressorgerelateerde aandoeningen
- Ziekte
- Stressstoornissen, Traumatisch
- Stressstoornissen, posttraumatisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Propranolol
Andere studie-ID-nummers
- AOM06075/ P060226
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .