Érzelmi memória reaktiválása poszttraumás stressz zavarban (VIVITRAU)
A traumatikus esemény újraélése poszttraumás stressz zavarban: érzelmi memória reaktivációs patológia? Egy fMRI tanulmány
A bizonyítékok konvergáló sora az amygdalát vonja be a poszttraumás stressz rendellenesség patofiziológiájába.
Vizsgálatunk elsődleges célja, hogy felmérjük a propanolol, egy béta-adrenerg antagonizmus hatását az amygdala aktivációra tünetprovokációs állapotban traumatizált, poszttraumás stressz zavarban szenvedő és nem szenvedő alanyokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A poszttraumás stressz-zavar (PTSD) a szorongásos zavar egyik típusa, amelyet egy rendkívül traumatikus esemény vált ki. A PTSD-t kiváltó traumás események közé tartoznak az erőszakos személyi támadások, balesetek, természeti vagy emberi eredetű katasztrófák vagy katonai harcok. A bizonyítékok konvergáló sora az amygdalát vonja be a poszttraumás stressz rendellenesség patofiziológiájába.
Kezdetben állatkísérleteken alapulva, az elmúlt évtizedben erős támogatást kapott az az elképzelés, hogy az emberi érzelmi anyagok memóriáját a noradrenerg rendszer és az amygdala modulálja. A bizonyítékok főként olyan tanulmányokból származnak, amelyek az érzelmek kódolási folyamatokra gyakorolt hatását vizsgálják (Mc GAUGH, 2000). Ebben a nézetben a propranololt némileg sikeresen alkalmazták röviddel a trauma után a PTSD-tünetek kialakulásának csökkentésére (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Amint már említettük, a patkányokon kifejlesztett "rekonszolidációs" vizsgálatok olyan kezelési stratégiákat kínálnak, amelyek a PTSD kiváltása után is használhatók. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy az emberben a konszolidált hosszú távú memóriát az emlékezet újraaktiválása utáni események is befolyásolhatják (Walker és mtsai, 2003; HUPBACH et al., 2007), ami arra utal, hogy az emberi emlékezet visszamenőlegesen megváltoztatható az együtt adott kezelésekkel. memória újraaktiválásával. Ezt megerősíteni látszik egy még publikálatlan, humán alapú tanulmány, amely azt sugallja, hogy a propranolol ronthatja a kondicionált félelem-válasz rekonszolidációját (Miller et al., 2004). Vizsgálatunk elsődleges célja a propanolol, egy béta-adrenerg hatásának felmérése. antagonizmus, az amygdala aktiválódása tünet-provokációs állapot alatt traumatizált alanyokban, poszttraumás stressz zavarban és anélkül. Egy funkcionális mágneses rezonancia képalkotást (fMRI) végeznek el (1. hét) 32 PTSD-s betegen és 32 kontrollon (traumatikus eseménynek való kitettség PTSD nélkül), hogy megvizsgálják az amygdala aktiválódását provokációs állapot alatt.
A PTSD-ben szenvedő betegek fele és a kontrollok fele propranololt kap az fMRI előtt kettős vak állapotban.
Ezenkívül egy kognitív tesztelemet végeznek (szűrés, 0., 1., 2. hét) az fRMI felvétele előtt és a nyomon követési látogatások alkalmával.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Franciaország, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Francia anyanyelvű betegek
- Jobbkezes betegek
- A hozzájárulás aláírása
Betegek:
- Azok a betegek, akiknél a DSM IV-TR kritériumai szerint PTSD diagnózist állapítottak meg
- PTSD, amelynek evolúciója nem krónikus
- Kialakult PTSD: A tünetek legalább 1 hónapig fennállnak
- Egyedülálló traumatikus eseményt követő PTSD
Vezérlők:
- Az egészséges kontrolloknál a PTSD-ben szenvedő betegekéhez hasonló természetű vagy hasonló jellegű traumatizmus jelentkezik, de nem alakult ki náluk patológia
- Olyan alanyok, akik 3 hónapnál rövidebb traumatizmuson estek át
- Példák traumatikus eseményekre: agresszió, közúti baleset, munkahelyi baleset
Kizárási kritériumok:
- A PTSD több traumatikus eseményt követően
- A vér-agy gáton áthaladó anyaggal kezelt betegek (kivéve az ISRS családjába tartozó antidepresszánsokat, amelyek a PTSD kezelésében javallhatók)
- Bármilyen eredetű epilepszia vagy jelentős eszméletvesztés, beleértve a poszttraumás állapotot is
- Bármilyen pszichiátriai vagy szomatikus jelentős patológia
- A pszichiátriai történetek, különösen az öngyilkossági kísérletek
- Terhes vagy szoptató nők
- Ellenjavallatok a propanololban
- A vizeletben kimutatott pszichoaktív szerek fogyasztása
- Túlzott alkoholfogyasztás
- Azok a személyek, akik nem képesek megérteni vagy elolvasni a vizsgálatot leíró információkat
- Azok a betegek, akik megtagadják a vizsgálatban való részvételi nyilatkozat aláírását
- Balkezes vagy kétkezes betegek
- Az általános egészségbiztosítási rendszerrel nem rendelkező betegek
- A gondnokság alatt álló vagy cselekvőképtelen őrnagy
- Azok a betegek, akik a felvétel napján nem tudják bemutatni a személyazonosságot igazoló okiratot
- Ellenjavallatok az MRI gyakorlatában
- A szűrés orvosi és pszichiátriai egyensúlyi vizsgálatát megtagadó betegek vagy kontrollok nem vehetnek részt a vizsgálatban
- Nagy a valószínűsége annak, hogy nem tartják be a protokollt, vagy felhagynak a tanulmányozással
- Szótlanító gyógyszer szedése, különösen béta-blokkoló
- Részt vesz egy korábbi vizsgálatból való kizárás fázisában
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Tényező hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: 1
Poszttraumás stressz-zavarban szenvedő beteg, aki propanololt kapott 90 perccel az érzelmi memória reaktiválása és az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt
|
2 db 20 mg-os tabletta megfogása 90 percet vett igénybe az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt.
|
|
Placebo Comparator: 2
Poszttraumás stressz-zavar placebót kapva 90 perccel az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt
|
2 db 20 mg-os tabletta megfogása 90 percet vett igénybe az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt.
|
|
Aktív összehasonlító: 3
A propanololt kapó kontrollok 90 perccel az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt
|
2 db 20 mg-os tabletta megfogása 90 percet vett igénybe az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt.
|
|
Placebo Comparator: 4
Kontrollok, amelyek placebót kaptak 90 perccel az érzelmi memória reaktiválása és az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt
|
2 db 20 mg-os tabletta megfogása 90 percet vett igénybe az érzelmi memória reaktiválása, valamint az fMRI anatómiai és funkcionális feltárása előtt.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A propanolol, egy béta-adrenerg antagonizmus hatása az amygdala aktivációra tünet-provokációs állapotban traumatizált alanyokban, poszttraumás stressz zavarban és anélkül
Időkeret: 34 nap
|
34 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A propranolol és a placebó terápiás hatásainak összehasonlítása a tünetek provokációs állapotában poszttraumás stressz zavarban szenvedő és nem szenvedő betegeknél
Időkeret: 34 nap
|
34 nap
|
|
Az aktivált neuronális hálózatok összehasonlítása, amikor a páciens egy kellemes, kellemetlen vagy traumás eseményre emlékszik
Időkeret: 34 nap
|
34 nap
|
|
Traumatizált alanyok érzelmi állapotának összehasonlítása poszttraumás stressz zavarral és anélkül
Időkeret: 34 nap
|
34 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Traumával és stresszel kapcsolatos rendellenességek
- Betegség
- Stressz zavarok, traumás
- Stressz zavarok, poszttraumás
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Adrenerg béta-antagonisták
- Adrenerg antagonisták
- Adrenerg szerek
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Aritmia elleni szerek
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Értágító szerek
- Propranolol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AOM06075/ P060226
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .