Reactivación de la memoria emocional en el trastorno de estrés postraumático (VIVITRAU)
Revivir el evento traumático en el trastorno de estrés postraumático: ¿una patología de reactivación de la memoria emocional? Un estudio de resonancia magnética funcional
Líneas de evidencia convergentes han implicado a la amígdala en la fisiopatología del trastorno de estrés postraumático.
El objetivo principal de nuestro estudio es evaluar el efecto del propanolol, un antagonismo beta adrenérgico, sobre la activación de la amígdala durante un estado de provocación de síntomas en sujetos traumatizados con y sin trastorno de estrés postraumático.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trastorno de estrés postraumático (TEPT) es un tipo de trastorno de ansiedad que se desencadena por un evento extremadamente traumático. Los eventos traumáticos que pueden desencadenar el PTSD incluyen agresiones personales violentas, accidentes, desastres naturales o provocados por el hombre o combates militares. Líneas de evidencia convergentes han implicado a la amígdala en la fisiopatología del trastorno de estrés postraumático.
Inicialmente basada en estudios con animales, la idea de que la memoria del material emocional en humanos está modulada por el sistema noradrenérgico y por la amígdala, ha recibido un fuerte apoyo durante la última década. La evidencia proviene principalmente de estudios que investigan el efecto de la emoción en los procesos de codificación (Mc GAUGH, 2000). Desde ese punto de vista, el propranolol se ha utilizado con algo de éxito poco después del trauma para reducir el desarrollo de síntomas de PTSD (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Como ya se mencionó, los estudios de "reconsolidación" desarrollados en ratas brindan estrategias de tratamiento que pueden usarse mucho después de la inducción del PTSD. La evidencia reciente indica que la memoria consolidada a largo plazo en humanos también puede verse influenciada por eventos entregados después de la reactivación de la memoria (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), lo que sugiere que la memoria humana puede alterarse retroactivamente por tratamientos administrados en conjunto. con reactivación de memoria. Esto parece estar confirmado por un estudio basado en humanos aún no publicado que sugiere que el propranolol puede afectar la reconsolidación de la respuesta de miedo condicionada (Miller et al., 2004) El objetivo principal de nuestro estudio es evaluar el efecto del propanolol, un beta adrenérgico antagonismo, sobre la activación de la amígdala durante un estado de provocación de síntomas en sujetos traumatizados con y sin trastorno de estrés postraumático. Se realizará una resonancia magnética funcional (fMRI) (semana 1) en 32 pacientes con PTSD y 32 controles (exposición a un evento traumático sin PTSD) para examinar la activación de la amígdala durante un estado de provocación.
La mitad de los pacientes con TEPT y la mitad de los controles recibirán propranolol antes de la resonancia magnética funcional en condiciones de doble ciego.
Además, se realizará una batería de pruebas cognitivas (cribado, semana 0, 1, 2) antes de la adquisición de fRMI y en las visitas de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de lengua materna francesa
- Pacientes diestros
- Firma del consentimiento
Pacientes:
- Pacientes cuyo diagnóstico de TEPT según los criterios del DSM IV-TR esté establecido
- TEPT cuya evolución no es crónica
- PTSD establecido: los síntomas se presentan durante al menos 1 mes
- PTSD consecutivo a un evento traumático único
Control S :
- Los controles sanos tendrán un traumatismo súbito de la misma naturaleza o comparable al de los pacientes que padecen TEPT, pero no habrán desarrollado patología.
- Sujetos que hayan sufrido un traumatismo de menos de 3 meses
- Ejemplos de hechos traumáticos: agresión, accidente de la vía pública, accidente de trabajo
Criterio de exclusión:
- El PTSD consecutivo a varios eventos traumáticos
- Pacientes tratados por una sustancia que atraviesa la barrera hematoencefálica (a excepción de los antidepresivos de la familia de los ISRS que pueden estar indicados en el tratamiento del TEPT)
- Antecedentes de epilepsia o pérdida significativa del conocimiento de cualquier origen, incluidos los postraumáticos
- Cualquier patología psiquiátrica o somática significativa
- Las historias psiquiátricas en particular de intento de suicidio
- Las mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Contraindicaciones en el propanolol
- Consumo de psicofármacos detectado en orinas
- Consumo excesivo de alcohol
- Las personas que no son capaces de comprender o leer la información que describe el estudio.
- Los pacientes que se niegan a firmar el formulario de consentimiento de participación para el estudio.
- Los pacientes zurdos o ambidiestros
- Los pacientes sin el régimen general del seguro de salud
- Los pacientes bajo tutela o mayores incapaces
- Los pacientes que no estarán en condiciones de aportar un documento que acredite su identidad el día de la inclusión
- Contraindicación en la práctica de una resonancia magnética
- Los pacientes o los controles que se niegan a la evaluación del equilibrio médico y psiquiátrico del cribado no pueden participar en el estudio.
- Alta probabilidad de incumplimiento del protocolo o de abandono en el curso de estudio
- Toma de un medicamento sin palabras, en particular betabloqueantes
- Participar en fase de exclusión de un estudio previo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
Paciente con trastorno de estrés postraumático que recibe propanolol 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Una toma de 2 tabletas de 20 mg cada una tomó 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Comparador de placebos: 2
Trastorno de estrés postraumático recibiendo placebo 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Una toma de 2 tabletas de 20 mg cada una tomó 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Comparador activo: 3
Controles recibiendo propanolol 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en resonancia magnética funcional
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Una toma de 2 tabletas de 20 mg cada una tomó 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Comparador de placebos: 4
Controles que recibieron placebo 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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Una toma de 2 tabletas de 20 mg cada una tomó 90 min antes de la reactivación de la memoria emocional y la exploración anatómica y funcional en fMRI
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Efecto del propanolol, un antagonismo beta adrenérgico, sobre la activación de la amígdala durante un estado de provocación de síntomas en sujetos traumatizados con y sin trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: 34 días
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34 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Comparación de los efectos terapéuticos de propranolol versus placebo en el estado de provocación de síntomas en sujetos traumatizados con y sin trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: 34 días
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34 días
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Comparación de redes neuronales activadas cuando un paciente recuerda un evento agradable, desagradable o traumático
Periodo de tiempo: 34 días
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34 días
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Comparación del estado emocional de sujetos traumatizados con y sin trastorno de estrés postraumático
Periodo de tiempo: 34 días
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34 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Procesos Patológicos
- Trastornos relacionados con el trauma y el estrés
- Enfermedad
- Trastornos de Estrés, Traumáticos
- Trastornos de estrés postraumático
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes vasodilatadores
- Propranolol
Otros números de identificación del estudio
- AOM06075/ P060226
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Ensayos clínicos sobre AVLOCARDILO
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University of California, San FranciscoUnited States Department of Defense; Northern California Institute of Research...TerminadoTrastorno de estrés postraumáticoEstados Unidos