- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01239173
Reaktivace emoční paměti u posttraumatické stresové poruchy (VIVITRAU)
Znovuprožívání traumatické události u posttraumatické stresové poruchy: patologie reaktivace emoční paměti? Studie fMRI
Sbližující se linie důkazů zapletly amygdalu do patofyziologie posttraumatické stresové poruchy.
Primárním účelem naší studie je posoudit účinek propanololu, beta adrenergního antagonismu, na aktivaci amygdaly během stavu provokace symptomů u traumatizovaných subjektů s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Posttraumatická stresová porucha (PTSD) je typ úzkostné poruchy, která je spuštěna extrémně traumatickou událostí. Traumatické události, které mohou vyvolat PTSD, zahrnují násilné osobní útoky, nehody, přírodní nebo lidmi způsobené katastrofy nebo vojenské boje. Sbližující se linie důkazů zapletly amygdalu do patofyziologie posttraumatické stresové poruchy.
Myšlenka, že paměť na emoční materiál u lidí je modulována noradrenergním systémem a amygdalou, původně založená na studiích na zvířatech, získala v posledním desetiletí silnou podporu. Důkazy pocházejí především ze studií zkoumajících vliv emocí na procesy kódování (Mc GAUGH, 2000). Z tohoto pohledu byl propranolol poněkud úspěšně použit krátce po traumatu ke snížení rozvoje symptomů PTSD (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Jak již bylo zmíněno, „rekonsolidační“ studie vyvinuté na potkanech poskytují léčebné strategie, které lze použít dlouho po indukci PTSD. Nedávné důkazy naznačují, že konsolidovaná dlouhodobá paměť u člověka může být také ovlivněna událostmi dodanými po reaktivaci paměti (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), což naznačuje, že lidská paměť může být zpětně změněna léčbami podávanými ve spojení. s reaktivací paměti. Zdá se, že to potvrzuje dosud nepublikovaná studie založená na lidech, která naznačuje, že propranolol může narušit opětovné utužení podmíněné odezvy na strach (Miller et al., 2004). Primárním účelem naší studie je posoudit účinek propanololu, beta adrenergního antagonismu, na aktivaci amygdaly během stavu provokace symptomů u traumatizovaných subjektů s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní. Jedna funkční magnetická rezonance (fMRI) bude provedena (1. týden) u 32 pacientů s PTSD a 32 kontrol (expozice traumatické události bez PTSD) k vyšetření aktivace amygdaly během provokačního stavu.
Polovině pacientů s PTSD a polovině kontrol bude před fMRI podána propranolol za dvojitě slepého stavu.
Kromě toho bude před akvizicí fRMI a při následných návštěvách provedena baterie kognitivních testů (screening, týden 0, 1, 2).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Francie, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti francouzského mateřského jazyka
- Pravorucí pacienti
- Podpis souhlasu
Pacienti:
- Pacienti, u kterých je stanovena diagnóza PTSD podle kritérií DSM IV-TR
- PTSD, jejíž vývoj není chronický
- Prokázaná PTSD: Příznaky se projevují po dobu nejméně 1 měsíce
- PTSD následná po jedinečné traumatické události
Řízení :
- Zdravé kontrolní skupiny budou mít náhlý traumatismus stejné povahy nebo povahy srovnatelné s pacienty trpícími PTSD, ale nebudou mít rozvinutou patologii
- Subjekty, které prodělaly traumatismus, chodily méně než 3 měsíce
- Příklady traumatických událostí: agrese, nehoda na dálnici, pracovní úraz
Kritéria vyloučení:
- PTSD následuje po několika traumatických událostech
- Pacienti léčení látkou překračující hematoencefalickou bariéru (s výjimkou antidepresiv z rodiny ISRS, která mohou být indikována v léčbě PTSD)
- Anamnéza epilepsie nebo významné ztráty vědomí jakéhokoli původu, včetně posttraumatických
- Jakákoli významná psychiatrická nebo somatická patologie
- Psychiatrická historie, zejména pokus o sebevraždu
- Těhotné nebo kojící ženy
- Kontraindikace propanololu
- Konzumace psychoaktivních látek zjištěná v moči
- Nadměrná konzumace alkoholu
- Osoby, které nejsou schopny porozumět nebo číst informace popisující studii
- Pacienti odmítající podepsat formulář souhlasu s účastí ve studii
- Leváci nebo oboustranní pacienti
- Pacienti bez obecného režimu zdravotního pojištění
- Pacienti pod opatrovnictvím nebo neschopný major
- Pacienti, kteří nebudou schopni v den zařazení doložit doklad totožnosti
- Kontraindikace v praxi MRI
- Pacienti nebo kontroly odmítající lékařské a psychiatrické vyvážení screeningu se nemohou zúčastnit studie
- Vysoká pravděpodobnost nedodržení protokolu nebo opuštění v průběhu studie
- Užívání nemluvného léku, zejména beta-blokátoru
- Účast ve fázi vyloučení z předchozí studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: 1
Pacient s posttraumatickou stresovou poruchou užívající propanolol 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
Uchopení 2 tablet po 20 mg trvalo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
|
Komparátor placeba: 2
Posttraumatická stresová porucha, která dostávala placebo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
Uchopení 2 tablet po 20 mg trvalo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
|
Aktivní komparátor: 3
Kontroly, které dostávají propanolol 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
Uchopení 2 tablet po 20 mg trvalo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
|
Komparátor placeba: 4
Kontroly, které dostávaly placebo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
Uchopení 2 tablet po 20 mg trvalo 90 minut před reaktivací emoční paměti a anatomickým a funkčním zkoumáním pomocí fMRI
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Účinek propanololu, beta adrenergního antagonismu, na aktivaci amygdaly během stavu provokace symptomů u traumatizovaných subjektů s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní
Časové okno: 34 dní
|
34 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Srovnání terapeutických účinků propranololu oproti placebu na stav provokace symptomů u traumatizovaných subjektů s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní
Časové okno: 34 dní
|
34 dní
|
|
Porovnání aktivovaných neuronových sítí, když si pacient vzpomene na příjemnou, nepříjemnou nebo traumatickou událost
Časové okno: 34 dní
|
34 dní
|
|
Srovnání emočního stavu traumatizovaných subjektů s posttraumatickou stresovou poruchou a bez ní
Časové okno: 34 dní
|
34 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Trauma a poruchy související se stresem
- Choroba
- Stresové poruchy, traumatické
- Stresové poruchy, posttraumatické
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Propranolol
Další identifikační čísla studie
- AOM06075/ P060226
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Posttraumatická stresová porucha
-
VA Office of Research and DevelopmentVA St. Louis Health Care SystemUkončenoVeteráni podle St. Louis VAMC Stress TesSpojené státy
Klinické studie na AVLOCARDYL
-
University of California, San FranciscoUnited States Department of Defense; Northern California Institute of Research...UkončenoPosttraumatická stresová poruchaSpojené státy
-
Yaounde Central HospitalDokončeno
-
University Hospital, GenevaPozastavenoStádium IB kožní melanom | Stupně III kožní melanom | Melanom kůže IIŠvýcarsko
-
University of California, San FranciscoDokončenoNemoc ledvinSpojené státy