- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01239173
Riattivazione della memoria emotiva nel disturbo da stress post-traumatico (VIVITRAU)
Rivivere l'evento traumatico nel disturbo da stress post-traumatico: una patologia di riattivazione della memoria emotiva? Uno studio fMRI
Linee di evidenza convergenti hanno implicato l'amigdala nella fisiopatologia del disturbo da stress post-traumatico.
Lo scopo principale del nostro studio è valutare l'effetto del propanololo, un antagonismo beta adrenergico, sull'attivazione dell'amigdala durante uno stato di provocazione dei sintomi in soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disturbo da stress post-traumatico (PTSD) è un tipo di disturbo d'ansia scatenato da un evento estremamente traumatico. Gli eventi traumatici che possono scatenare il disturbo da stress post-traumatico includono aggressioni personali violente, incidenti, disastri naturali o causati dall'uomo o combattimenti militari. Linee di evidenza convergenti hanno implicato l'amigdala nella fisiopatologia del disturbo da stress post-traumatico.
Inizialmente basata su studi sugli animali, l'idea che la memoria per il materiale emotivo negli esseri umani sia modulata dal sistema noradrenergico e dall'amigdala, ha ricevuto un forte sostegno nell'ultimo decennio. Le prove provengono principalmente da studi che indagano l'effetto dell'emozione sui processi di codifica (Mc GAUGH, 2000). In tale prospettiva, il propranololo è stato utilizzato con un certo successo poco dopo il trauma per ridurre lo sviluppo dei sintomi di PTSD (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Come già accennato, gli studi di "riconsolidamento" sviluppati nei ratti forniscono strategie di trattamento che possono essere utilizzate molto tempo dopo l'induzione del disturbo da stress post-traumatico. Prove recenti indicano che la memoria consolidata a lungo termine nell'uomo può anche essere influenzata da eventi trasmessi dopo la riattivazione della memoria (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), suggerendo che la memoria umana può essere retroattivamente alterata da trattamenti somministrati insieme con la riattivazione della memoria. Ciò sembra essere confermato da uno studio basato sull'uomo non ancora pubblicato che suggerisce che il propranololo può compromettere il riconsolidamento della risposta alla paura condizionata (Miller et al., 2004). Lo scopo principale del nostro studio è valutare l'effetto del propanololo, un beta adrenergico antagonismo, sull'attivazione dell'amigdala durante uno stato di provocazione di sintomi in soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico. Verrà eseguita una risonanza magnetica funzionale (fMRI) (settimana 1) in 32 pazienti con PTSD e 32 controlli (esposizione a un evento traumatico senza PTSD) per esaminare l'attivazione dell'amigdala durante uno stato di provocazione.
La metà dei pazienti con PTSD e la metà dei controlli riceveranno propranololo prima della fMRI in condizioni di doppio cieco.
Inoltre, verrà eseguita una batteria di test cognitivi (screening, settimana 0, 1, 2) prima dell'acquisizione fRMI e alle visite di follow-up.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Francia, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di lingua madre francese
- Pazienti destrimani
- Firma del consenso
Pazienti:
- Pazienti la cui diagnosi di PTSD è stabilita secondo i criteri del DSM IV-TR
- PTSD la cui evoluzione non è cronica
- Disturbo da stress post-traumatico accertato: i sintomi si presentano da almeno 1 mese
- PTSD consecutivo a un evento traumatico unico
Controlli:
- I controlli sani avranno improvvisamente un traumatismo della stessa natura o di natura paragonabile a quello dei pazienti affetti da PTSD, ma non avranno sviluppato patologia
- Soggetti che hanno subito un traumatismo da meno di 3 mesi
- Esempi di eventi traumatici: l'aggressione, l'incidente della pubblica via, l'infortunio sul lavoro
Criteri di esclusione:
- Il PTSD consecutivo a diversi eventi traumatici
- Pazienti trattati con una sostanza che attraversa la barriera emato-encefalica (ad eccezione degli antidepressivi della famiglia dell'ISRS che possono essere indicati nel trattamento del PTSD)
- Storie di epilessia o significativa perdita di coscienza di qualsiasi origine, inclusa quella post-traumatica
- Qualsiasi patologia psichiatrica o somatica significativa
- Le storie psichiatriche in particolare di tentato suicidio
- Le donne incinte o che allattano
- Controindicazioni nel propanololo
- Consumo di droghe psicoattive rilevate nelle urine
- Eccessivo consumo di alcol
- Le persone che non sono in grado di comprendere o leggere le informazioni che descrivono lo studio
- I pazienti che rifiutano di firmare il modulo di consenso alla partecipazione allo studio
- I pazienti mancini o ambidestri
- I pazienti senza il regime generale dell'assicurazione sanitaria
- I pazienti sotto tutela o incapaci maggiori
- I pazienti che non saranno in grado di fornire un documento di identità il giorno dell'inclusione
- Controindicazione nella pratica di una risonanza magnetica
- I pazienti oi controlli che rifiutano la valutazione dell'equilibrio medico e psichiatrico dello screening non possono partecipare allo studio
- Forte probabilità di non rispetto del protocollo o di abbandono in corso di studio
- Assunzione di una medicina senza parole, in particolare beta-bloccante
- Partecipare alla fase di esclusione da uno studio precedente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: 1
Paziente con disturbo da stress post-traumatico che riceve propanololo 90 minuti prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
Una presa di 2 compresse da 20 mg ciascuna ha richiesto 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
|
Comparatore placebo: 2
Disturbo da stress post-traumatico che riceve placebo 90 minuti prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
Una presa di 2 compresse da 20 mg ciascuna ha richiesto 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
|
Comparatore attivo: 3
Controlli che ricevono propanololo 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
Una presa di 2 compresse da 20 mg ciascuna ha richiesto 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
|
Comparatore placebo: 4
Controlli che hanno ricevuto placebo 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
Una presa di 2 compresse da 20 mg ciascuna ha richiesto 90 min prima della riattivazione della memoria emotiva e dell'esplorazione anatomica e funzionale in fMRI
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Effetto del propanololo, un antagonismo beta adrenergico, sull'attivazione dell'amigdala durante uno stato di provocazione dei sintomi in soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico
Lasso di tempo: 34 giorni
|
34 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Confronto degli effetti terapeutici del propranololo rispetto al placebo sullo stato di provocazione dei sintomi in soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico
Lasso di tempo: 34 giorni
|
34 giorni
|
|
Confronto di reti neuronali attivate quando un paziente ricorda un evento piacevole, spiacevole o traumatico
Lasso di tempo: 34 giorni
|
34 giorni
|
|
Confronto dello stato emotivo di soggetti traumatizzati con e senza disturbo da stress post-traumatico
Lasso di tempo: 34 giorni
|
34 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
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- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
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- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Disturbi correlati a traumi e fattori di stress
- Patologia
- Disturbi da stress, traumatici
- Disturbi da stress, post-traumatici
- Effetti fisiologici delle droghe
- Beta-antagonisti adrenergici
- Antagonisti adrenergici
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antiaritmici
- Agenti antipertensivi
- Agenti vasodilatatori
- Propranololo
Altri numeri di identificazione dello studio
- AOM06075/ P060226
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