Reaktivering af følelsesmæssig hukommelse ved posttraumatisk stresslidelse (VIVITRAU)
Genoplev den traumatiske begivenhed i posttraumatisk stresslidelse: En følelsesmæssig hukommelsesreaktiveringspatologi? En fMRI undersøgelse
Konvergerende bevislinjer har impliceret amygdala i patofysiologien af posttraumatisk stresslidelse.
Det primære formål med vores undersøgelse er at vurdere effekten af propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokerende tilstand hos traumatiserede personer med og uden posttraumatisk stresslidelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Posttraumatisk stresslidelse (PTSD) er en type angstlidelse, der udløses af en ekstremt traumatisk begivenhed. Traumatiske hændelser, der kan udløse PTSD, omfatter voldelige personlige overfald, ulykker, naturkatastrofer eller menneskeskabte katastrofer eller militær kamp. Konvergerende bevislinjer har impliceret amygdala i patofysiologien af posttraumatisk stresslidelse.
Oprindeligt baseret på dyreforsøg, har ideen om, at hukommelsen for følelsesmæssigt materiale hos mennesker moduleres af det noradrenerge system og af amygdala, modtaget stærk støtte i løbet af det sidste årti. Evidens kommer hovedsageligt fra undersøgelser, der undersøger virkningen af følelser på kodningsprocesser (Mc GAUGH, 2000). I den betragtning er propranolol blevet brugt noget med succes kort efter traumer for at reducere udviklingen af PTSD-symptomer (Pitman et al., 2002; VAIVA et al., 2003). Som allerede nævnt giver "rekonsolidering"-undersøgelser udviklet i rotter behandlingsstrategier, der kan bruges længe efter PTSD-induktion. Nylige beviser tyder på, at konsolideret langtidshukommelse hos mennesker også kan påvirkes af hændelser leveret efter hukommelsesreaktivering (Walker et al., 2003; HUPBACH et al., 2007), hvilket tyder på, at menneskelig hukommelse kan ændres med tilbagevirkende kraft af behandlinger, der leveres i forbindelse med med reaktivering af hukommelsen. Dette ser ud til at blive bekræftet af en endnu upubliceret human-baseret undersøgelse, der tyder på, at propranolol kan forringe rekonsolidering af betinget frygt-respons (Miller et al., 2004). Det primære formål med vores undersøgelse er at vurdere effekten af propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokerende tilstand hos traumatiserede personer med og uden posttraumatisk stresslidelse. Én funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) vil blive udført (uge 1) hos 32 patienter med PTSD og 32 kontroller (eksponering for en traumatisk hændelse uden PTSD) for at undersøge amygdala-aktivering under en provokationstilstand.
Halvdelen af patienterne med PTSD og halvdelen af kontrollerne vil modtage propranolol før fMRI under dobbeltblind tilstand.
Derudover vil der blive udført et kognitivt testbatteri (screening, uge 0, 1, 2) før fRMI-optagelsen og ved opfølgningsbesøg.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Frankrig, 75012
- Saint-Antoine Hospital, Psychiatriy unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med fransk modersprog
- Højrehåndede patienter
- Underskrift af samtykket
Patienter:
- Patienter, hvis diagnose af PTSD i henhold til kriterierne i DSM IV-TR er etableret
- PTSD, hvis udvikling ikke er kronisk
- Etableret PTSD: Symptomerne viser sig i mindst 1 måned
- PTSD følger en unik traumatisk begivenhed
Kontrolelementer:
- De raske kontroller vil pludselig have en traumatisme af samme karakter eller karakter sammenlignelig med patienter, der lider af PTSD, men de vil ikke have udviklet patologi
- Forsøgspersoner, der har gennemgået en traumatisme, dater mindre end 3 måneder
- Eksempler på traumatiske hændelser: aggression, ulykke på den offentlige motorvej, arbejdsulykken
Ekskluderingskriterier:
- PTSD efter flere traumatiske hændelser
- Patienter behandlet med et stof, der krydser blod-hjerne-barrieren (med undtagelse af antidepressiva fra familien af ISRS, som kan være indiceret i behandlingen af PTSD)
- Historier om epilepsi eller betydeligt tab af bevidsthed af enhver oprindelse, inklusive posttraumatisk
- Enhver psykiatrisk eller somatisk signifikant patologi
- De psykiatriske historier især om selvmordsforsøg
- De gravide eller ammende kvinder
- Kontraindikationer i propanolol
- Indtagelse af psykoaktive stoffer påvist i urin
- Overdreven alkoholforbrug
- De personer, der ikke er i stand til at forstå eller læse informationen, der beskriver undersøgelsen
- Patienterne nægter at underskrive samtykkeerklæringen om deltagelse i undersøgelsen
- De venstrehåndede eller ambidextrøse patienter
- Patienterne uden sygesikringens generelle regime
- Patienterne under værgemål eller inhabile major
- De patienter, der ikke vil være i stand til at fremlægge dokumentation for identitet på dagen for inklusion
- Kontraindikation ved udøvelse af en MR
- Patienter eller kontroller, der nægter den medicinske og psykiatriske balancevurdering af screening, kan ikke deltage i undersøgelsen
- Stor sandsynlighed for manglende overholdelse af protokollen eller for opgivelse i løbet af studiet
- Indtagelse af en målløs medicin, især beta-blokering
- Deltagelse i fase af udelukkelse fra en tidligere undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Posttraumatisk stresslidelse patient, der modtager propanolol 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
Et greb på 2 tabletter á 20 mg hver tog 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
|
Placebo komparator: 2
Posttraumatisk stresslidelse, der modtager placebo 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
Et greb på 2 tabletter á 20 mg hver tog 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
|
Aktiv komparator: 3
Kontroller, der modtager propanolol 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
Et greb på 2 tabletter á 20 mg hver tog 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
|
Placebo komparator: 4
Kontroller, der modtager placebo 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
Et greb på 2 tabletter á 20 mg hver tog 90 minutter før den følelsesmæssige hukommelsesreaktivering og den anatomiske og funktionelle udforskning i fMRI
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Effekt af propanolol, en beta-adrenerg antagonisme, på amygdala-aktivering under en symptomprovokationstilstand hos traumatiserede personer med og uden posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dage
|
34 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sammenligning af propranolol terapeutiske effekter versus placebo på symptomprovokationstilstand hos traumatiserede personer med og uden posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dage
|
34 dage
|
|
Sammenligning af aktiverede neuronale netværk, når en patient husker en behagelig, ubehagelig eller traumatisk begivenhed
Tidsramme: 34 dage
|
34 dage
|
|
Sammenligning af følelsesmæssig status for traumatiserede personer med og uden posttraumatisk stresslidelse
Tidsramme: 34 dage
|
34 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Charles-Siegfried Peretti, MD, PhD, Saint-Antoine hospital, Psychiatry unit, ASSISTANCE PUBLIQUE - HOPITAUX DE PARIS
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Brunet A, Orr SP, Tremblay J, Robertson K, Nader K, Pitman RK. Effect of post-retrieval propranolol on psychophysiologic responding during subsequent script-driven traumatic imagery in post-traumatic stress disorder. J Psychiatr Res. 2008 May;42(6):503-6. doi: 10.1016/j.jpsychires.2007.05.006. Epub 2007 Jun 22.
- Vaiva G, Ducrocq F, Jezequel K, Averland B, Lestavel P, Brunet A, Marmar CR. Immediate treatment with propranolol decreases posttraumatic stress disorder two months after trauma. Biol Psychiatry. 2003 Nov 1;54(9):947-9. doi: 10.1016/s0006-3223(03)00412-8. Erratum In: Biol Psychiatry. 2003 Dec 15;54(12):1471.
- Przybyslawski J, Roullet P, Sara SJ. Attenuation of emotional and nonemotional memories after their reactivation: role of beta adrenergic receptors. J Neurosci. 1999 Aug 1;19(15):6623-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-15-06623.1999.
- Adler SA, Wilk A, Rovee-Collier C. Reinstatement versus reactivation effects on active memory in infants. J Exp Child Psychol. 2000 Feb;75(2):93-115. doi: 10.1006/jecp.1999.2531.
- Blanchard EB, Hickling EJ, Taylor AE, Forneris CA, Loos W, Jaccard J. Effects of varying scoring rules of the Clinician-Administered PTSD Scale (CAPS) for the diagnosis of post-traumatic stress disorder in motor vehicle accident victims. Behav Res Ther. 1995 May;33(4):471-5. doi: 10.1016/0005-7967(94)00064-q.
- Botreau F, El Massioui N, Cheruel F, Gisquet-Verrier P. Effects of medial prefrontal cortex and dorsal striatum lesions on retrieval processes in rats. Neuroscience. 2004;129(3):539-53. doi: 10.1016/j.neuroscience.2004.08.032.
- Boujabit M, Bontempi B, Destrade C, Gisquet-Verrier P. Exposure to a retrieval cue in rats induces changes in regional brain glucose metabolism in the amygdala and other related brain structures. Neurobiol Learn Mem. 2003 Jan;79(1):57-71. doi: 10.1016/s1074-7427(02)00010-2.
- Dirikx T, Hermans D, Vansteenwegen D, Baeyens F, Eelen P. Reinstatement of extinguished conditioned responses and negative stimulus valence as a pathway to return of fear in humans. Learn Mem. 2004 Sep-Oct;11(5):549-54. doi: 10.1101/lm.78004.
- Ferry B, McGaugh JL. Clenbuterol administration into the basolateral amygdala post-training enhances retention in an inhibitory avoidance task. Neurobiol Learn Mem. 1999 Jul;72(1):8-12. doi: 10.1006/nlme.1998.3904.
- Giles J. Beta-blockers tackle memories of horror. Nature. 2005 Jul 28;436(7050):448-9. doi: 10.1038/436448a. No abstract available.
- Gisquet-Verrier P, Botreau F, Venero C, Sandi C. Exposure to retrieval cues improves retention performance and induces changes in ACTH and corticosterone release. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):529-56. doi: 10.1016/s0306-4530(03)00085-4.
- Herz RS. Are odors the best cues to memory? A cross-modal comparison of associative memory stimuli. Ann N Y Acad Sci. 1998 Nov 30;855:670-4. doi: 10.1111/j.1749-6632.1998.tb10643.x.
- Maheu FS, Joober R, Beaulieu S, Lupien SJ. Differential effects of adrenergic and corticosteroid hormonal systems on human short- and long-term declarative memory for emotionally arousing material. Behav Neurosci. 2004 Apr;118(2):420-8. doi: 10.1037/0735-7044.118.2.420.
- Quirarte GL, Roozendaal B, McGaugh JL. Glucocorticoid enhancement of memory storage involves noradrenergic activation in the basolateral amygdala. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Dec 9;94(25):14048-53. doi: 10.1073/pnas.94.25.14048.
- Sara SJ. Retrieval and reconsolidation: toward a neurobiology of remembering. Learn Mem. 2000 Mar-Apr;7(2):73-84. doi: 10.1101/lm.7.2.73. No abstract available.
- Simson PE, Naylor JC, Gibson B, Schneider AM, Levin D. Dose-sensitive excitation and inhibition of spontaneous amygdala activity by propranolol. Pharmacol Biochem Behav. 2001 May-Jun;69(1-2):85-92. doi: 10.1016/s0091-3057(01)00503-2.
- Strange BA, Dolan RJ. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses. Proc Natl Acad Sci U S A. 2004 Aug 3;101(31):11454-8. doi: 10.1073/pnas.0404282101. Epub 2004 Jul 21.
- Taylor F, Cahill L. Propranolol for reemergent posttraumatic stress disorder following an event of retraumatization: a case study. J Trauma Stress. 2002 Oct;15(5):433-7. doi: 10.1023/A:1020145610914.
- van Stegeren AH, Everaerd W, Cahill L, McGaugh JL, Gooren LJ. Memory for emotional events: differential effects of centrally versus peripherally acting beta-blocking agents. Psychopharmacology (Berl). 1998 Aug;138(3-4):305-10. doi: 10.1007/s002130050675.
- van Stegeren AH, Goekoop R, Everaerd W, Scheltens P, Barkhof F, Kuijer JP, Rombouts SA. Noradrenaline mediates amygdala activation in men and women during encoding of emotional material. Neuroimage. 2005 Feb 1;24(3):898-909. doi: 10.1016/j.neuroimage.2004.09.011.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Sygdom
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge beta-antagonister
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Vasodilatorer
- Propranolol
Andre undersøgelses-id-numre
- AOM06075/ P060226
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .