NASH治療試験（FLINT）におけるファルネソイドX受容体（FXR）リガンドオベチコール酸 (FLINT)
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）治療（FLINT）試験におけるファルネソイドX受容体（FXR）リガンドオベチコール酸
ファルネソイド X 受容体 (FXR) リガンドであるオベチコール酸 (OCA) を非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) の生検の証拠がある被験者に 72 週間投与すると、非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の変化によって測定される肝疾患が改善されます。活動スコア (NAS)。
調査の概要
詳細な説明
オベチコール酸 25 mg を 72 週間毎日投与する治療が、プラセボによる治療と比較して、肝臓の組織学から判断される非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) の重症度を改善するかどうかを評価すること。
研究の種類
介入
入学 (実際)
283
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92103
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- St. Louis University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- Case Western Reserve University
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98101
- Virginia Mason Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 1次選考面接及び同意取得時点で18歳以上の方
- -無作為化の90日以内に得られた肝生検に基づく明確または可能性のある非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の組織学的証拠、および4以上の非アルコール性脂肪肝疾患活動性スコア（NAS） NASの各コンポーネントで少なくとも1スコア (脂肪症は 0 ～ 3、バルーニング変性は 0 ～ 2、小葉の炎症は 0 ～ 3)。
除外基準:
- -スクリーニング前の1年以内に連続して3か月以上の重大なアルコール消費の現在または履歴（重大なアルコール消費は、女性で1日あたり20グラム以上、男性で1日あたり30グラム以上と定義されます）、平均）
- 地元の研究医の判断に基づいてアルコール消費量を確実に定量化できない
- 歴史的に非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）に関連する薬物（アミオダロン、メトトレキサート、全身グルココルチコイド、テトラサイクリン、タモキシフェン、ホルモン補充に使用される量よりも多い用量のエストロゲン、アナボリックステロイド、バルプロ酸、および他の既知の肝毒素）の使用無作為化の前年の 2 週間
- -事前または計画中（研究期間中）の肥満手術（例、胃形成術、ルーアンY胃バイパス術）
- -ヘモグロビンA1cとして定義される制御されていない糖尿病 登録前60日以内の9.5％以上
- 肝生検における肝硬変の存在
- 血小板数が100,000/mm3未満
-以下の異常のいずれかの存在によって定義される肝代償不全の臨床的証拠：
- 血清アルブミンが 3.2 グラム/デシリットル (g/dL) 未満
- 国際正規化比率 (INR) が 1.3 より大きい
- デシリットルあたり1.3ミリグラム（mg/dL）を超える直接ビリルビン
- -食道静脈瘤、腹水または肝性脳症の病歴
慢性肝疾患の他の形態の証拠：
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在によって定義されるB型肝炎
- -C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）または陽性C型肝炎抗体（抗HCV）の存在によって定義されるC型肝炎
- -互換性のある肝臓組織学によって定義される進行中の自己免疫性肝疾患の証拠
- これらの基準の少なくとも 2 つの存在によって定義される原発性胆汁性肝硬変 (i) 主にアルカリホスファターゼ上昇に基づく胆汁うっ滞の生化学的証拠 (ii) 抗ミトコンドリア抗体 (AMA) の存在 (iii) 非化膿性破壊的胆管炎の組織学的証拠および小葉間胆管の破壊
- 原発性硬化性胆管炎
- -セルロプラスミンによって定義されるウィルソン病は、正常および適合する肝臓組織学の限界を下回っています
- -肝臓の組織学における診断的特徴によって定義されるアルファ-1-アンチトリプシン（A1AT）欠乏症（アルファ-1アンチトリプシンレベルが正常よりも低いことにより確認;研究医師の裁量による除外）
- -肝生検で3+または4+の染色可能な鉄の存在によって定義されるヘモクロマトーシスまたは鉄過剰症の病歴
- -典型的な曝露と病歴に基づいて定義された薬物性肝疾患
- -既知の胆管閉塞
- 肝臓がんの疑いまたは証明済み
- 非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）以外の他のタイプの肝疾患
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が1リットルあたり300単位（U / L）を超える
- 2.0mg/dL以上の血清クレアチニン
- -登録前90日以内のウルソデオキシコール酸（Ursodiol、Urso）の使用
- 肝生検を安全に受けられない
- 胆道転換の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の陽性
- -平均余命が5年未満の可能性が高い、活動的で深刻な医学的疾患
- -スクリーニングの1年前の吸入または注射薬を含む積極的な薬物乱用
- 妊娠、計画された妊娠、妊娠の可能性、および試験中に効果的な避妊を使用したくない、授乳中
- -無作為化前の30日間の治験薬（IND）試験への参加
- -調査員の意見では、コンプライアンスを妨げる、または調査の完了を妨げるその他の状態
- インフォームドコンセントの不履行
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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プラセボ カプセル、毎日 25 mg を 72 週間
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オベチコール酸
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72 週間、毎日 25 mg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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非アルコール性脂肪肝疾患（NAFLD）の活動スコア（NAS）における肝臓の組織学的改善
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから 72 週間の治療終了時までの非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) の組織学的改善を中央でスコアリングし、改善を次のように定義します。
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ベースラインから72週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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NASH診断の解決
時間枠：ベースラインから72週間
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明確な非アルコール性脂肪性肝炎の解消。
解像度は、NAFLD ではない、または NAFLD ではなく非アルコール性脂肪性肝炎ではない 72 週の生検で定義されます
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ベースラインから72週間
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線維症：改善した患者
時間枠：ベースラインから72週間
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線維症スコアが改善した患者。
線維症は 0 ～ 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど線維症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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線維症: スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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線維症スコアの変化。
線維症は 0 ～ 4 のスケールで評価され、スコアが高いほど線維症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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合計 NAFLD アクティビティ スコア: スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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NAFLD 活動スコアは 0 ～ 8 のスケールで評価され、スコアが高いほどより深刻な疾患を示します (この測定の構成要素は、脂肪症 [0 ～ 3 のスケールで評価]、小葉の炎症 [0 ～ 3 のスケールで評価] ]、および肝細胞バルーニング [0-2 のスケールで評価])。
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ベースラインから72週間
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肝細胞バルーニング：改善した患者
時間枠：ベースラインから72週間
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肝細胞バルーニングスコアが改善した患者。
肝細胞のバルーニングは 0 ～ 2 のスケールで評価され、スコアが高いほどバルーニングがより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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肝細胞バルーニング: スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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肝細胞バルーニングスコアの変化。
肝細胞のバルーニングは 0 ～ 2 のスケールで評価され、スコアが高いほどバルーニングがより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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脂肪症：改善した患者
時間枠：ベースラインから72週間
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脂肪症スコアが改善した患者。
脂肪症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど脂肪症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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脂肪症：スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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脂肪症スコアの変化。
脂肪症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど脂肪症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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小葉の炎症：改善した患者
時間枠：ベースラインから72週間
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小葉炎症スコアが改善した患者。
小葉の炎症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど、より深刻な小葉の炎症が示されました。
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ベースラインから72週間
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小葉の炎症: スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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小葉炎症スコアの変化。
小葉の炎症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど、より深刻な小葉の炎症が示されました。
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ベースラインから72週間
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門脈炎：改善した患者
時間枠：ベースラインから72週間
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門脈炎症スコアが改善した患者。
門脈の炎症は 0 ～ 2 のスケールで評価され、スコアが高いほど門脈の炎症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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ポータルの炎症: スコアの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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門脈炎症スコアの変化。
門脈の炎症は 0 ～ 3 のスケールで評価され、スコアが高いほど門脈の炎症がより深刻であることを示します。
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ベースラインから72週間
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アラニンアミノトランスフェラーゼの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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アルカリホスファターゼの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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Γ-グルタミルトランスペプチダーゼの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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総ビリルビンの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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総コレステロールの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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HDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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LDLコレステロールの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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トリグリセリドの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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ヘモグロビンの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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ヘマトクリットの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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平均粒子体積の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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白血球数の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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血小板数の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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炭酸水素塩の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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カルシウムの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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リン酸塩の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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クレアチニンの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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尿酸の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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アルブミンの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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総タンパク質の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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プロトロンビン時間の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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国際正規化比率の推移
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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空腹時血清グルコースの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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インスリンの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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HOMA-IRの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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糖化ヘモグロビンA1cの変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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体重の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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体格指数の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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胴囲の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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ウエストヒップ比の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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収縮期血圧の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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拡張期血圧の変化
時間枠：ベースラインから72週間
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ベースラインから72週間
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SF-36 生活の質の変化 物理的コンポーネントの概要
時間枠：ベースラインから72週間
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Short Form (36) 健康調査 SF-36 は、身体と精神の 2 つの要素からなる 8 つの領域で、健康関連の生活の質を評価します。
各ドメインのスコアは 0 ～ 100 の範囲です。
標準ベースのスコアリング (米国の一般人口に基づく) が使用され、平均は 50、標準偏差は 10 です。
値が高いほど、より良い結果を表します。
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ベースラインから72週間
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SF-36 生活の質の変化 メンタル コンポーネントの概要
時間枠：ベースラインから72週間
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Short Form (36) 健康調査 SF-36 は、身体と精神の 2 つの要素からなる 8 つの領域で、健康関連の生活の質を評価します。
各ドメインのスコアは 0 ～ 100 の範囲です。
標準ベースのスコアリング (米国の一般人口に基づく) が使用され、平均は 50、標準偏差は 10 です。
値が高いほど、より良い結果を表します。
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ベースラインから72週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Edward Doo, MD、National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Shen W, Middleton MS, Cunha GM, Delgado TI, Wolfson T, Gamst A, Fowler KJ, Alazraki A, Trout AT, Ohliger MA, Shah SN, Bashir MR, Kleiner DE, Loomba R, Neuschwander-Tetri BA, Sanyal AJ, Zhou J, Sirlin CB, Lavine JE. Changes in abdominal adipose tissue depots assessed by MRI correlate with hepatic histologic improvement in non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2022 Nov 8:S0168-8278(22)03284-6. doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.027. Online ahead of print.
- Vilar-Gomez E, Gawrieh S, Liang T, McIntyre AD, Hegele RA, Chalasani N. Interrogation of selected genes influencing serum LDL-Cholesterol levels in patients with well characterized NAFLD. J Clin Lipidol. 2021 Mar-Apr;15(2):275-291. doi: 10.1016/j.jacl.2020.12.010. Epub 2020 Dec 27.
- Loomba R, Neuschwander-Tetri BA, Sanyal A, Chalasani N, Diehl AM, Terrault N, Kowdley K, Dasarathy S, Kleiner D, Behling C, Lavine J, Van Natta M, Middleton M, Tonascia J, Sirlin C; NASH Clinical Research Network. Multicenter Validation of Association Between Decline in MRI-PDFF and Histologic Response in NASH. Hepatology. 2020 Oct;72(4):1219-1229. doi: 10.1002/hep.31121. Epub 2020 Oct 9.
- Siddiqui MS, Van Natta ML, Connelly MA, Vuppalanchi R, Neuschwander-Tetri BA, Tonascia J, Guy C, Loomba R, Dasarathy S, Wattacheril J, Chalasani N, Sanyal AJ; NASH CRN. Impact of obeticholic acid on the lipoprotein profile in patients with non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):25-33. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.006. Epub 2019 Oct 18.
- Chalasani N, Abdelmalek MF, Loomba R, Kowdley KV, McCullough AJ, Dasarathy S, Neuschwander-Tetri BA, Terrault N, Ferguson B, Shringarpure R, Shapiro D, Sanyal AJ. Relationship between three commonly used non-invasive fibrosis biomarkers and improvement in fibrosis stage in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2019 May;39(5):924-932. doi: 10.1111/liv.13974. Epub 2019 Feb 21.
- Hameed B, Terrault NA, Gill RM, Loomba R, Chalasani N, Hoofnagle JH, Van Natta ML; NASH CRN. Clinical and metabolic effects associated with weight changes and obeticholic acid in non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(5):645-656. doi: 10.1111/apt.14492. Epub 2018 Jan 14.
- Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF, Chalasani N, Dasarathy S, Diehl AM, Hameed B, Kowdley KV, McCullough A, Terrault N, Clark JM, Tonascia J, Brunt EM, Kleiner DE, Doo E; NASH Clinical Research Network. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):956-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61933-4. Epub 2014 Nov 7. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):946. Lancet. 2016 Apr 16;387(10028):1618.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年3月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月21日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年4月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年3月12日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NASH-FLINT (IND)
- U01DK061730 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。