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L'acido obeticolico del ligando del recettore Farnesoid X (FXR) nella sperimentazione sul trattamento della NASH (FLINT) (FLINT)

12 marzo 2018 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

L'acido obeticolico del ligando del recettore Farnesoid X (FXR) nella prova di trattamento della steatoepatite non alcolica (NASH) (FLINT)

La somministrazione del ligando del recettore farnesoide X (FXR) dell'acido obeticolico (OCA) per 72 settimane a soggetti con evidenza bioptica di steatoepatite non alcolica (NASH) comporterà un miglioramento della loro malattia epatica misurata dai cambiamenti nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) punteggio di attività (NAS).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Valutare se il trattamento con acido obeticolico, 25 mg al giorno per 72 settimane rispetto al trattamento con placebo, migliora la gravità della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) come determinato dall'istologia epatica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

283

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 18 anni di età o più al momento del colloquio di screening iniziale e della fornitura del consenso
  • Evidenza istologica di steatoepatite non alcolica (NASH) definita o probabile sulla base di una biopsia epatica ottenuta non più di 90 giorni prima della randomizzazione e un punteggio di attività della malattia del fegato grasso non alcolico (NAS) di 4 o superiore con almeno 1 in ciascun componente del NAS punteggio (la steatosi ha segnato 0-3, la degenerazione a palloncino ha segnato 0-2 e l'infiammazione lobulare ha segnato 0-3).

Criteri di esclusione:

  • Attuale o storia di consumo significativo di alcol per un periodo superiore a 3 mesi consecutivi entro 1 anno prima dello screening (consumo significativo di alcol è definito come più di 20 grammi al giorno nelle femmine e più di 30 grammi al giorno nei maschi, in media)
  • Incapacità di quantificare in modo affidabile il consumo di alcol sulla base del giudizio del medico dello studio locale
  • Uso di farmaci storicamente associati alla steatosi epatica non alcolica (NAFLD) (amiodarone, metotrexato, glucocorticoidi sistemici, tetracicline, tamoxifene, estrogeni a dosi superiori a quelle utilizzate per la sostituzione ormonale, steroidi anabolizzanti, acido valproico e altre epatotossine note) per più di 2 settimane nell'anno prima della randomizzazione
  • Chirurgia bariatrica precedente o pianificata (durante il periodo di studio) (p. es., gastroplastica, bypass gastrico roux-en-Y)
  • Diabete non controllato definito come emoglobina A1c 9,5% o superiore entro 60 giorni prima dell'arruolamento
  • Presenza di cirrosi alla biopsia epatica
  • Una conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3

  • Evidenza clinica di scompenso epatico definito dalla presenza di una qualsiasi delle seguenti anomalie:

    • Albumina sierica inferiore a 3,2 grammi/decilitro (g/dL)
    • Rapporto normalizzato internazionale (INR) superiore a 1,3
    • Bilirubina diretta superiore a 1,3 milligrammi per decilitro (mg/dL)
    • Storia di varici esofagee, ascite o encefalopatia epatica

  • Evidenza di altre forme di malattia epatica cronica:

    • Epatite B definita dalla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
    • Epatite C come definita dalla presenza di acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) o anticorpo anti-epatite C positivo (anti-HCV)
    • Evidenza di malattia epatica autoimmune in corso come definita dall'istologia epatica compatibile
    • Cirrosi biliare primitiva come definita dalla presenza di almeno 2 di questi criteri (i) Evidenza biochimica di colestasi basata principalmente sull'aumento della fosfatasi alcalina (ii) Presenza di anticorpi anti-mitocondriale (AMA) (iii) Evidenza istologica di colangite distruttiva non suppurativa e distruzione dei dotti biliari interlobulari
    • Colangite sclerosante primitiva
    • Malattia di Wilson come definita da ceruloplasmina al di sotto dei limiti dell'istologia epatica normale e compatibile
    • Deficit di alfa-1-antitripsina (A1AT) come definito dalle caratteristiche diagnostiche nell'istologia epatica (confermato dal livello di alfa-1 antitripsina inferiore al normale; esclusione a discrezione del medico dello studio)
    • Storia di emocromatosi o sovraccarico di ferro come definito dalla presenza di ferro colorabile 3+ o 4+ sulla biopsia epatica
    • Malattia epatica indotta da farmaci definita sulla base dell'esposizione tipica e della storia
    • Ostruzione nota del dotto biliare
    • Cancro al fegato sospetto o accertato
    • Qualsiasi altro tipo di malattia del fegato diversa dalla steatoepatite non alcolica (NASH)
  • Alanina aminotransferasi sierica (ALT) superiore a 300 unità per litro (U/L)
  • Creatinina sierica di 2,0 mg/dL o superiore
  • Uso di acido ursodesossicolico (Ursodiol, Urso) entro 90 giorni prima dell'arruolamento
  • Incapacità di ottenere in sicurezza una biopsia epatica
  • Storia di diversione biliare
  • Positività nota per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita inferiore a 5 anni
  • Abuso di sostanze attive, inclusi farmaci per inalazione o iniezione nell'anno precedente allo screening
  • Gravidanza, gravidanza pianificata, potenziale gravidanza e riluttanza a utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio, allattamento al seno
  • Partecipazione a uno studio sperimentale su un nuovo farmaco (IND) nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio
  • Mancato rilascio del consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: placebo
capsula placebo, 25 mg al giorno per 72 settimane
Altri nomi:
  • Placebo per acido obeticolico
Comparatore attivo: Acido obeticolico
acido obeticolico
Droga: acido obeticolico
25 mg al giorno per 72 settimane
Altri nomi:
  • ligando del recettore farnesoide X (FXR) acido obeticolico (OCA)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglioramento istologico epatico nel punteggio di attività della malattia del fegato grasso non alcolico (NAFLD) (NAS)
Lasso di tempo: basale a 72 settimane

Miglioramento istologico valutato centralmente nella steatosi epatica non alcolica (NAFLD) dal basale alla fine delle 72 settimane di trattamento, dove il miglioramento è definito come:

  1. Nessun peggioramento della fibrosi; e
  2. Una diminuzione del punteggio di attività NAFLD (NAS) di almeno 2 punti
basale a 72 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risoluzione della diagnosi di NASH
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Risoluzione di steatoepatite non alcolica definita. Risoluzione definita come non NAFLD o NAFLD ma non steatoepatite non alcolica alla biopsia alla settimana 72
basale a 72 settimane
Fibrosi: paziente con miglioramento
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Pazienti con miglioramento del punteggio di fibrosi. La fibrosi è stata valutata su una scala da 0 a 4, con punteggi più alti che mostrano una fibrosi più grave.
basale a 72 settimane
Fibrosi: cambiamento nel punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Variazione del punteggio di fibrosi. La fibrosi è stata valutata su una scala da 0 a 4, con punteggi più alti che mostrano una fibrosi più grave.
basale a 72 settimane
Punteggio totale di attività NAFLD: variazione del punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Il punteggio di attività della NAFLD è stato valutato su una scala da 0 a 8, con punteggi più alti che mostrano una malattia più grave (i componenti di questa misura sono la steatosi [valutata su una scala da 0 a 3], l'infiammazione lobulare [valutata su una scala da 0 a 3] ], e il rigonfiamento epatocellulare [valutato su una scala da 0 a 2]).
basale a 72 settimane
Ballooning epatocellulare: pazienti con miglioramento
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Pazienti con miglioramento del punteggio di mongolfiera epatocellulare. Il ballooning epatocellulare è stato valutato su una scala da 0 a 2, con punteggi più alti che mostrano un ballooning più grave.
basale a 72 settimane
Ballooning epatocellulare: variazione del punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Variazione del punteggio di ballooning epatocellulare. Il ballooning epatocellulare è stato valutato su una scala da 0 a 2, con punteggi più alti che mostrano un ballooning più grave.
basale a 72 settimane
Steatosi: pazienti con miglioramento
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Pazienti con miglioramento del punteggio di steatosi. La steatosi è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano una steatosi più grave.
basale a 72 settimane
Steatosi: variazione del punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Variazione del punteggio di steatosi. La steatosi è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano una steatosi più grave.
basale a 72 settimane
Infiammazione lobulare: pazienti con miglioramento
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Pazienti con miglioramento del punteggio di infiammazione lobulare. L'infiammazione lobulare è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione lobulare più grave.
basale a 72 settimane
Infiammazione lobulare: variazione del punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Variazione del punteggio di infiammazione lobulare. L'infiammazione lobulare è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione lobulare più grave.
basale a 72 settimane
Infiammazione portale: pazienti con miglioramento
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Pazienti con miglioramento del punteggio di infiammazione portale. L'infiammazione portale è stata valutata su una scala da 0 a 2, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione portale più grave.
basale a 72 settimane
Infiammazione del portale: variazione del punteggio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Variazione del punteggio di infiammazione portale. L'infiammazione portale è stata valutata su una scala da 0 a 3, con punteggi più alti che mostrano un'infiammazione portale più grave.
basale a 72 settimane
Modifica dell'alanina aminotransferasi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Modifica dell'asparato aminotransferasi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della fosfatasi alcalina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della γ-glutamil transpeptidasi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della bilirubina totale
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione del colesterolo totale
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione del colesterolo HDL
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione del colesterolo LDL
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione dei trigliceridi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione dell'emoglobina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Alterazione dell'ematocrito
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione del volume corpuscolare medio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della conta dei globuli bianchi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della conta piastrinica
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambio di bicarbonato
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambiamento di calcio
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambio di fosfato
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Alterazione della creatinina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione dell'acido urico
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Modifica dell'albumina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione delle proteine ​​totali
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione del tempo di protrombina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Modifica del rapporto normalizzato internazionale
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della glicemia sierica a digiuno
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambiamento di insulina
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambiamento in HOMA-IR
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione dell'emoglobina glicata A1c
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambio di peso
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione dell'indice di massa corporea
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Modifica della circonferenza della vita
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Modifica del rapporto vita-fianchi
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della pressione arteriosa sistolica
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Variazione della pressione arteriosa diastolica
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
basale a 72 settimane
Cambiamento nel riepilogo dei componenti fisici della qualità della vita SF-36
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Short Form (36) Health Survey L'SF-36 valuta la qualità della vita correlata alla salute in 8 domini costituiti da due componenti: fisica e mentale. Il punteggio per ogni dominio va da 0 a 100. Il punteggio basato sulla norma (basato sulla popolazione generale degli Stati Uniti) viene utilizzato con una media di 50 e una deviazione standard di 10. Valori più alti rappresentano un risultato migliore.
basale a 72 settimane
Cambiamento nel riepilogo dei componenti mentali della qualità della vita SF-36
Lasso di tempo: basale a 72 settimane
Short Form (36) Health Survey L'SF-36 valuta la qualità della vita correlata alla salute in 8 domini costituiti da due componenti: fisica e mentale. Il punteggio per ogni dominio va da 0 a 100. Il punteggio basato sulla norma (basato sulla popolazione generale degli Stati Uniti) viene utilizzato con una media di 50 e una deviazione standard di 10. Valori più alti rappresentano un risultato migliore.
basale a 72 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

23 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 marzo 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Steatoepatite non alcolica (NASH)

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