Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Farnesoid X receptor (FXR) ligand obetikolsav a NASH kezelési kísérletben (FLINT) (FLINT)

2018. március 12. frissítette: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

A Farnesoid X receptor (FXR) ligand obetikolsav a nem alkoholos steatohepatitis (NASH) kezelésében (FLINT)

A farnezoid X-receptor (FXR) ligand obetikolsav (OCA) 72 hétig tartó beadása olyan alanyoknak, akiknél biopsziás bizonyítékot mutatott a nem alkoholos steatohepatitis (NASH), májbetegségük javulását eredményezi, a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) változásai alapján mérve. aktivitási pontszám (NAS).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Annak értékelésére, hogy a 72 héten át napi 25 mg obetikolsavval végzett kezelés a placebóval összehasonlítva javítja-e a nem alkoholos zsírmájbetegség (NAFLD) súlyosságát a májszövettan alapján.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

283

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 éves vagy idősebb az első szűrőinterjú és a beleegyezés időpontjában
  • A biztos vagy valószínű nem alkoholos steatohepatitis (NASH) szövettani bizonyítéka a randomizálás előtt legfeljebb 90 nappal kapott májbiopszián, valamint 4 vagy annál nagyobb nem alkoholos zsírmájbetegség aktivitási pontszámon (NAS) és a NAS minden egyes összetevőjében legalább 1-en alapul. pontszám (steatosis 0-3, ballonos degeneráció 0-2, lebenyes gyulladás 0-3).

Kizárási kritériumok:

  • Jelenlegi vagy korábbi jelentős alkoholfogyasztás több mint 3 egymást követő hónapon keresztül a szűrést megelőző 1 éven belül (jelentős alkoholfogyasztást átlagosan napi 20 grammnál nagyobb nőknél és 30 grammnál férfiaknál)
  • Képtelenség megbízhatóan számszerűsíteni az alkoholfogyasztást a helyi tanulmányozó orvos megítélése alapján
  • A nem alkoholos zsírmájbetegséggel (NAFLD) történelmileg összefüggésbe hozható gyógyszerek (amiodaron, metotrexát, szisztémás glükokortikoidok, tetraciklinek, tamoxifen, ösztrogének a hormonpótlásra használtnál nagyobb dózisban, anabolikus szteroidok, valproinsav és más ismert hepatotoxinok) több mint 2 héttel a randomizálást megelőző évben
  • Előzetes vagy tervezett (a vizsgálati időszak alatt) bariátriai műtét (pl. gyomorplasztika, roux-en-Y gyomorbypass)
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet hemoglobin A1c-ként határoztak meg 9,5% vagy magasabb a felvételt megelőző 60 napon belül
  • Cirrózis jelenléte a májbiopszián
  • 100 000/mm3 alatti vérlemezkeszám

  • A máj dekompenzációjának klinikai bizonyítéka, amelyet az alábbi rendellenességek bármelyike ​​határoz meg:

    • Szérum albumin kevesebb, mint 3,2 gramm/deciliter (g/dl)
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) nagyobb, mint 1,3
    • Közvetlen bilirubin több mint 1,3 milligramm deciliterenként (mg/dl)
    • Nyelőcsővarix, ascites vagy hepatikus encephalopathia anamnézisében

  • A krónikus májbetegség egyéb formáinak bizonyítékai:

    • Hepatitis B, amelyet a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte határoz meg
    • Hepatitis C, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) ribonukleinsav (RNS) vagy pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV) jelenléte határoz meg
    • Folyamatos autoimmun májbetegség bizonyítéka a kompatibilis májszövettan alapján
    • Elsődleges biliaris cirrhosis, amelyet ezen kritériumok közül legalább 2 megléte határoz meg (i) A kolesztázis biokémiai bizonyítékai, amelyek főként alkalikus foszfatáz emelkedésen alapulnak (ii) anti-mitokondriális antitest (AMA) jelenléte iii) szövettani bizonyíték a nem gennyes destruktív cholangitisre és az interlobuláris epeutak megsemmisítése
    • Elsődleges szklerotizáló cholangitis
    • A ceruloplazmin által meghatározott Wilson-kór a normál és kompatibilis májszövettani határok alatt van
    • Alfa-1-antitripszin(A1AT)-hiány a májszövettani diagnosztikai jellemzők szerint (ezt a normálisnál alacsonyabb alfa-1-antitripszinszint igazolja; kizárás a vizsgálati orvos döntése alapján)
    • A kórtörténetben szereplő hemokromatózis vagy vastúlterhelés, amelyet a májbiopszián 3+ vagy 4+ festhető vas jelenléte határoz meg
    • Gyógyszer okozta májbetegség a tipikus expozíció és az anamnézis alapján meghatározottak szerint
    • Ismert epeúti elzáródás
    • Gyanított vagy bizonyított májrák
    • Bármilyen más típusú májbetegség, kivéve a nem alkoholos steatohepatitist (NASH)
  • Szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) több mint 300 egység literenként (U/L)
  • A szérum kreatininszintje 2,0 mg/dl vagy nagyobb
  • Az ursodeoxikólsav (Ursodiol, Urso) használata a beiratkozást megelőző 90 napon belül
  • Képtelenség biztonságosan venni a májbiopsziát
  • Az epeelterelés története
  • Ismert pozitivitás a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre
  • Aktív, súlyos egészségügyi betegség, amelynek várható élettartama kevesebb, mint 5 év
  • Hatóanyagokkal való visszaélés, beleértve az inhalációs vagy injekciós kábítószer-használatot a szűrést megelőző évben
  • Terhesség, tervezett terhesség, terhesség lehetősége és nem hajlandó hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során, szoptatás
  • Részvétel a randomizációt megelőző 30 napban egy új IND-vizsgálatban
  • Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a megfelelést vagy akadályozná a vizsgálat befejezését
  • A tájékozott beleegyezés elmulasztása

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
Drog: placebo
placebo kapszula, napi 25 mg 72 héten keresztül
Más nevek:
  • Placebo az obetikolsavra
Aktív összehasonlító: Obetikolsav
obetikolsav
Drog: obetikolsav
25 mg naponta 72 hétig
Más nevek:
  • farnezoid X receptor (FXR) ligandum obetikolsav (OCA)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Májszövettani javulás nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) aktivitási pontszám (NAS)
Időkeret: alapvonal 72 hétig

Központilag pontozott szövettani javulás nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) a kiindulási állapottól a 72 hetes kezelés végéig, ahol a javulás a következőképpen definiálható:

  1. Nem romlik a fibrózis; és
  2. A NAFLD Activity Score (NAS) legalább 2 pontos csökkenése
alapvonal 72 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A NASH diagnózis feloldása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
A határozott nem alkoholos steatohepatitis megoldása. Feloldás meghatározása szerint vagy nem NAFLD, vagy NAFLD, de nem alkoholos steatohepatitis a 72. héten biopszián
alapvonal 72 hétig
Fibrosis: javuló beteg
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Betegek, akiknél javult a fibrózis pontszám. A fibrózist 0-4-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb fibrózist mutattak.
alapvonal 72 hétig
Fibrózis: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Változás a fibrózis pontszámában. A fibrózist 0-4-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb fibrózist mutattak.
alapvonal 72 hétig
Teljes NAFLD tevékenységi pontszám: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
A NAFLD aktivitási pontszámát 0-8-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb betegséget mutattak (ennek a mérőszámnak az összetevői a steatosis [0-3-ig terjedő skálán értékelve], a lebenyes gyulladás [0-3-ig terjedő skálán értékelve ] és hepatocelluláris ballonosodás [0-2-ig terjedő skálán értékelve]).
alapvonal 72 hétig
Hepatocelluláris ballonosodás: javuló betegek
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Betegek, akiknél javult a hepatocelluláris ballonos pontszám. A hepatocelluláris ballonosodást 0-2-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb ballonosodást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Hepatocelluláris ballonosodás: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Változás a hepatocelluláris ballonos pontszámban. A hepatocelluláris ballonosodást 0-2-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb ballonosodást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Steatosis: javuló betegek
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Azok a betegek, akiknél javult a steatosis pontszám. A steatosist 0-3-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb steatosist mutattak.
alapvonal 72 hétig
Steatosis: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Változás a steatosis pontszámában. A steatosist 0-3-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb steatosist mutattak.
alapvonal 72 hétig
Lebenyes gyulladás: javuló betegek
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Azok a betegek, akiknél javult a lebenyes gyulladás pontszáma. A lebenyes gyulladást 0-3-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb lebenygyulladást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Lebenyes gyulladás: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Változás a lebenyes gyulladás pontszámában. A lebenyes gyulladást 0-3-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb lebenygyulladást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Portálgyulladás: javuló betegek
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Azok a betegek, akiknél javult a portálgyulladás pontszáma. A portálgyulladást 0-2-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb portálgyulladást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Portálgyulladás: Pontszám változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Változás a portálgyulladás pontszámában. A portálgyulladást 0-3-ig terjedő skálán értékelték, a magasabb pontszámok súlyosabb portális gyulladást mutattak.
alapvonal 72 hétig
Az alanin aminotranszferáz változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az aszparataminotranszferáz változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az alkalikus foszfatáz változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a γ-glutamil-transzpeptidázban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az összbilirubin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az összkoleszterin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A HDL-koleszterin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az LDL-koleszterin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A trigliceridek változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A hemoglobin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A hematokrit változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az átlagos korpuszkuláris térfogat változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A fehérvérsejtszám változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a vérlemezkék számában
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a bikarbonátban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a kalciumban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a foszfátban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Kreatinin változás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A húgysav változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás az albuminban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az összfehérje változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A protrombin idő változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a nemzetközi normalizált arányban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az éhgyomri szérum glükóz változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Az inzulin változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a HOMA-IR-ben
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A glikált hemoglobin A1c változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Súlyváltozás
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A testtömeg-index változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A derékbőség változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás a derék-csípő arányban
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A szisztolés vérnyomás változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
A diasztolés vérnyomás változása
Időkeret: alapvonal 72 hétig
alapvonal 72 hétig
Változás az SF-36 életminőség fizikai összetevőinek összefoglalójában
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Rövid forma (36) Egészségfelmérés Az SF-36 az egészséggel kapcsolatos életminőséget 8 területen értékeli, amelyek két összetevőből állnak: fizikai és mentális. Az egyes domainek pontszáma 0 és 100 között van. A norma alapú pontozást (az USA általános népessége alapján) 50-es átlaggal és 10-es szórással használjuk. A magasabb értékek jobb eredményt jelentenek.
alapvonal 72 hétig
Változás az SF-36 életminőség mentális komponenseinek összefoglalójában
Időkeret: alapvonal 72 hétig
Rövid forma (36) Egészségfelmérés Az SF-36 az egészséggel kapcsolatos életminőséget 8 területen értékeli, amelyek két összetevőből állnak: fizikai és mentális. Az egyes domainek pontszáma 0 és 100 között van. A norma alapú pontozást (az USA általános népessége alapján) 50-es átlaggal és 10-es szórással használjuk. A magasabb értékek jobb eredményt jelentenek.
alapvonal 72 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. december 21.

Első közzététel (Becslés)

2010. december 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. április 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 12.

Utolsó ellenőrzés

2015. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Nem alkoholos steatohepatitis (NASH)

Klinikai vizsgálatok a obetikolsav

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kenya

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel