NASH 治疗试验中的法尼醇 X 受体 (FXR) 配体奥贝胆酸 (FLINT) (FLINT)

纳入标准：

• 在初次筛选访谈和提供同意书时年满 18 岁
• 根据在随机化前不超过 90 天获得的肝活组织检查确定的或可能的非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的组织学证据和非酒精性脂肪性肝病活动评分 (NAS) 为 4 或更高，且 NAS 的每个组成部分至少为 1评分（脂肪变性评分 0-3，气球样变性评分 0-2，小叶炎症评分 0-3）。

排除标准：

• 筛选前 1 年内连续 3 个月以上大量饮酒的当前或历史（大量饮酒定义为女性平均每天超过 20 克，男性平均每天超过 30 克）
• 无法根据当地研究医师的判断可靠地量化饮酒量
• 使用历史上与非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 有关的药物（胺碘酮、甲氨蝶呤、全身性糖皮质激素、四环素、他莫昔芬、剂量大于用于激素替代的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知的肝毒素）超过随机分组前一年的 2 周
• 之前或计划（在研究期间）的减肥手术（例如，胃成形术、roux-en-Y 胃旁路术）
• 不受控制的糖尿病定义为入组前 60 天内血红蛋白 A1c 为 9.5% 或更高
• 肝活检发现肝硬化
• 血小板计数低于 100,000/mm3

• 肝失代偿的临床证据定义为存在以下任何异常：

  • 血清白蛋白低于 3.2 克/分升 (g/dL)
  • 国际标准化比值（INR）大于1.3
  • 直接胆红素大于 1.3 毫克每分升 (mg/dL)
  • 食管静脉曲张、腹水或肝性脑病病史

• 其他形式的慢性肝病的证据：

  • 根据存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 定义的乙型肝炎
  • 丙型肝炎定义为存在丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 或阳性丙型肝炎抗体（抗-HCV）
  • 符合肝脏组织学定义的持续性自身免疫性肝病的证据
  • 原发性胆汁性肝硬化定义为存在至少 2 个这些标准 (i) 主要基于碱性磷酸酶升高的胆汁淤积的生化证据 (ii) 存在抗线粒体抗体 (AMA) (iii) 非化脓性破坏性胆管炎的组织学证据和小叶间胆管破坏
  • 原发性硬化性胆管炎
  • 铜蓝蛋白定义的威尔逊氏病低于正常和相容的肝组织学限度
  • 由肝脏组织学诊断特征定义的 α-1-抗胰蛋白酶 (A1AT) 缺乏症（通过低于正常的 α-1 抗胰蛋白酶水平确认；由研究医师酌情排除）
  • 血色沉着症或铁过载的病史，定义为肝活检中存在 3+ 或 4+ 可染铁
  • 根据典型暴露和病史定义的药物性肝病
  • 已知胆管阻塞
  • 疑似或确诊的肝癌
  • 除非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 以外的任何其他类型的肝病
• 血清丙氨酸转氨酶 (ALT) 大于 300 单位每升 (U/L)
• 血清肌酐 2.0 mg/dL 或更高
• 入组前 90 天内使用熊去氧胆酸（Ursodiol，Urso）
• 无法安全地进行肝活检
• 胆道改道史
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的已知阳性
• 预期寿命可能不足 5 年的活动性严重疾病
• 筛选前一年的活性物质滥用，包括吸入或注射药物
• 怀孕，计划怀孕，怀孕的可能性和不愿意在试验期间使用有效的避孕措施，母乳喂养
• 在随机分组前 30 天内参加过新药研究 (IND) 试验
• 研究者认为会妨碍依从性或阻碍研究完成的任何其他情况
• 未能给予知情同意