Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

El ácido obeticólico del ligando del receptor farnesoide X (FXR) en el ensayo de tratamiento de NASH (FLINT) (FLINT)

12 de marzo de 2018 actualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

El ácido obeticólico del ligando del receptor farnesoide X (FXR) en el ensayo de tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) (FLINT)

La administración del ácido obeticólico (OCA) ligando del receptor farnesoide X (FXR) durante 72 semanas a sujetos con evidencia de biopsia de esteatohepatitis no alcohólica (NASH) dará como resultado una mejoría en su enfermedad hepática medida por los cambios en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) puntuación de actividad (NAS).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluar si el tratamiento con ácido obeticólico, 25 mg diarios durante 72 semanas en comparación con el tratamiento con placebo, mejora la gravedad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) según lo determinado por la histología hepática.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

283

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más a partir de la entrevista de selección inicial y la prestación del consentimiento
  • Evidencia histológica de esteatohepatitis no alcohólica (EHNA) definitiva o probable basada en una biopsia de hígado obtenida no más de 90 días antes de la aleatorización y una puntuación de actividad de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAS) de 4 o más con al menos 1 en cada componente de la NAS puntuación (esteatosis puntuada de 0 a 3, degeneración balonizante puntuada de 0 a 2 e inflamación lobulillar puntuada de 0 a 3).

Criterio de exclusión:

  • Actual o historial de consumo significativo de alcohol durante un período de más de 3 meses consecutivos dentro de 1 año antes de la selección (consumo significativo de alcohol se define como más de 20 gramos por día en mujeres y más de 30 gramos por día en hombres, en promedio)
  • Incapacidad para cuantificar de manera confiable el consumo de alcohol según el criterio del médico del estudio local
  • Uso de medicamentos históricamente asociados con la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) (amiodarona, metotrexato, glucocorticoides sistémicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrógenos en dosis mayores que las utilizadas para el reemplazo hormonal, esteroides anabólicos, ácido valproico y otras hepatotoxinas conocidas) durante más de 2 semanas en el año anterior a la aleatorización
  • Cirugía bariátrica previa o planificada (durante el período de estudio) (p. ej., gastroplastia, derivación gástrica en Y de Roux)
  • Diabetes no controlada definida como hemoglobina A1c 9.5 % o más dentro de los 60 días anteriores a la inscripción
  • Presencia de cirrosis en biopsia hepática
  • Un recuento de plaquetas por debajo de 100.000/mm3

  • Evidencia clínica de descompensación hepática definida por la presencia de cualquiera de las siguientes anomalías:

    • Albúmina sérica inferior a 3,2 gramos/decilitro (g/dL)
    • Relación normalizada internacional (INR) superior a 1,3
    • Bilirrubina directa superior a 1,3 miligramos por decilitro (mg/dL)
    • Antecedentes de várices esofágicas, ascitis o encefalopatía hepática

  • Evidencia de otras formas de enfermedad hepática crónica:

    • Hepatitis B definida por la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
    • Hepatitis C definida por la presencia de ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos positivos contra la hepatitis C (anti-VHC)
    • Evidencia de enfermedad hepática autoinmune en curso definida por histología hepática compatible
    • Cirrosis biliar primaria definida por la presencia de al menos 2 de estos criterios (i) Evidencia bioquímica de colestasis basada principalmente en la elevación de la fosfatasa alcalina (ii) Presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) (iii) Evidencia histológica de colangitis destructiva no supurativa y destrucción de los conductos biliares interlobulillares
    • Colangitis esclerosante primaria
    • Enfermedad de Wilson definida por ceruloplasmina por debajo de los límites de la histología hepática normal y compatible
    • Deficiencia de alfa-1-antitripsina (A1AT) según lo definido por las características de diagnóstico en la histología hepática (confirmado por un nivel de alfa-1 antitripsina inferior a lo normal; exclusión a discreción del médico del estudio)
    • Antecedentes de hemocromatosis o sobrecarga de hierro definida por la presencia de hierro teñible 3+ o 4+ en la biopsia hepática
    • Enfermedad hepática inducida por fármacos según se define sobre la base de la exposición típica y la historia
    • Obstrucción conocida del conducto biliar
    • Cáncer de hígado sospechado o comprobado
    • Cualquier otro tipo de enfermedad hepática distinta de la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)
  • Alanina aminotransferasa sérica (ALT) superior a 300 unidades por litro (U/L)
  • Creatinina sérica de 2,0 mg/dL o más
  • Uso de ácido ursodesoxicólico (Ursodiol, Urso) dentro de los 90 días anteriores a la inscripción
  • Incapacidad para obtener con seguridad una biopsia de hígado
  • Historia de derivación biliar
  • Positividad conocida para la infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
  • Enfermedad médica grave y activa con una expectativa de vida probable de menos de 5 años
  • Abuso de sustancias activas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas en el año anterior a la selección
  • Embarazo, embarazo planificado, posibilidad de embarazo y falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo, lactancia
  • Participación en un ensayo de fármaco nuevo en investigación (IND) en los 30 días anteriores a la aleatorización
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio
  • Falta de consentimiento informado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: placebo
cápsula de placebo, 25 mg al día durante 72 semanas
Otros nombres:
  • Placebo para ácido obeticólico
Comparador activo: Ácido obeticólico
ácido obeticólico
Droga: ácido obeticólico
25 mg al día durante 72 semanas
Otros nombres:
  • ligando del receptor farnesoide X (FXR) ácido obeticólico (OCA)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejora histológica hepática en la puntuación de actividad (NAS) de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD)
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas

Mejoría histológica puntuada centralmente en la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) desde el inicio hasta el final de las 72 semanas de tratamiento, donde la mejoría se define como:

  1. Sin empeoramiento de la fibrosis; y
  2. Una disminución en la puntuación de actividad de NAFLD (NAS) de al menos 2 puntos
línea de base a 72 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resolución de Diagnóstico de EHNA
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Resolución de esteatohepatitis no alcohólica definitiva. Resolución definida como no NAFLD o NAFLD pero no esteatohepatitis no alcohólica en la biopsia de la semana 72
línea de base a 72 semanas
Fibrosis: Paciente con Mejoría
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Pacientes con mejoría en la puntuación de fibrosis. La fibrosis se evaluó en una escala de 0 a 4, y las puntuaciones más altas indicaron una fibrosis más grave.
línea de base a 72 semanas
Fibrosis: cambio en la puntuación
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Cambio en la puntuación de fibrosis. La fibrosis se evaluó en una escala de 0 a 4, y las puntuaciones más altas indicaron una fibrosis más grave.
línea de base a 72 semanas
Puntaje total de actividad de NAFLD: cambio en el puntaje
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
La puntuación de actividad de NAFLD se evaluó en una escala de 0 a 8; las puntuaciones más altas indican una enfermedad más grave (los componentes de esta medida son esteatosis [evaluada en una escala de 0 a 3], inflamación lobulillar [evaluada en una escala de 0 a 3] ], y balonización hepatocelular [evaluada en una escala de 0-2]).
línea de base a 72 semanas
Balonización hepatocelular: pacientes con mejoría
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Pacientes con mejoría en la puntuación de balonización hepatocelular. El balonamiento hepatocelular se evaluó en una escala de 0 a 2, donde las puntuaciones más altas muestran un balonamiento más grave.
línea de base a 72 semanas
Balonización hepatocelular: cambio en la puntuación
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Cambio en la puntuación de balonización hepatocelular. El balonamiento hepatocelular se evaluó en una escala de 0 a 2, donde las puntuaciones más altas muestran un balonamiento más grave.
línea de base a 72 semanas
Esteatosis: pacientes con mejoría
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Pacientes con mejoría en la puntuación de esteatosis. La esteatosis se evaluó en una escala de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indicaron una esteatosis más grave.
línea de base a 72 semanas
Esteatosis: cambio en la puntuación
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Cambio en la puntuación de esteatosis. La esteatosis se evaluó en una escala de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indicaron una esteatosis más grave.
línea de base a 72 semanas
Inflamación lobulillar: pacientes con mejoría
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Pacientes con mejoría en la puntuación de inflamación lobulillar. La inflamación lobular se evaluó en una escala de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indicaron una inflamación lobulillar más grave.
línea de base a 72 semanas
Inflamación lobulillar: cambio en la puntuación
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Cambio en la puntuación de inflamación lobulillar. La inflamación lobular se evaluó en una escala de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indicaron una inflamación lobulillar más grave.
línea de base a 72 semanas
Inflamación portal: pacientes con mejoría
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Pacientes con mejoría en la puntuación de inflamación portal. La inflamación portal se evaluó en una escala de 0 a 2, y las puntuaciones más altas indicaron una inflamación portal más grave.
línea de base a 72 semanas
Inflamación del portal: cambio en la puntuación
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Cambio en la puntuación de inflamación portal. La inflamación del portal se evaluó en una escala de 0 a 3, y las puntuaciones más altas indicaron una inflamación del portal más grave.
línea de base a 72 semanas
Cambio en la alanina aminotransferasa
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en aspartato aminotransferasa
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en γ-glutamil transpeptidasa
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la bilirrubina total
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el colesterol total
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el colesterol HDL
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el colesterol LDL
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en los triglicéridos
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el hematocrito
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el volumen corpuscular medio
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el recuento de glóbulos blancos
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en bicarbonato
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el calcio
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en fosfato
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la creatinina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el ácido úrico
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la albúmina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la proteína total
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el tiempo de protrombina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la razón internacional normalizada
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la glucosa sérica en ayunas
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la insulina
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en HOMA-IR
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la hemoglobina glicosilada A1c
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio de peso
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el índice de masa corporal
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la relación cintura-cadera
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en la presión arterial diastólica
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
línea de base a 72 semanas
Cambio en el resumen del componente físico de la calidad de vida del SF-36
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Encuesta de salud de formato corto (36) El SF-36 evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en 8 dominios que constan de dos componentes: físico y mental. La puntuación para cada dominio varía de 0 a 100. La puntuación basada en normas (basada en la población general de EE. UU.) se utiliza con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Los valores más altos representan un mejor resultado.
línea de base a 72 semanas
Cambio en el resumen del componente mental de la calidad de vida del SF-36
Periodo de tiempo: línea de base a 72 semanas
Encuesta de salud de formato corto (36) El SF-36 evalúa la calidad de vida relacionada con la salud en 8 dominios que constan de dos componentes: físico y mental. La puntuación para cada dominio varía de 0 a 100. La puntuación basada en normas (basada en la población general de EE. UU.) se utiliza con una media de 50 y una desviación estándar de 10. Los valores más altos representan un mejor resultado.
línea de base a 72 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Director de estudio: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de abril de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2018

Última verificación

1 de julio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Esteatohepatitis no alcohólica (EHNA)

Ensayos clínicos sobre ácido obeticólico

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Liberia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir