Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farnesoid X Receptor (FXR) Ligand Obeticholic Acid i NASH Treatment Trial (FLINT) (FLINT)

12. marts 2018 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Farnesoid X Receptor (FXR) Ligand Obeticholic Acid in Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH) Treatment (FLINT) Trial

Administration af farnesoid X-receptor (FXR) ligand obeticholsyre (OCA) i 72 uger til forsøgspersoner med biopsievidens for ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) vil resultere i forbedring af deres leversygdom målt ved ændringer i den ikke-alkoholiske fedtleversygdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at vurdere om behandling med obeticholsyre, 25 mg dagligt i 72 uger sammenlignet med behandling med placebo, forbedrer sværhedsgraden af ​​ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) som bestemt ud fra hepatisk histologi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre fra den indledende screeningssamtale og afgivelse af samtykke
  • Histologiske beviser for sikker eller sandsynlig ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) baseret på en leverbiopsi opnået ikke mere end 90 dage før randomisering og en nonalcoholic fatty lever disease activity score (NAS) på 4 eller højere med mindst 1 i hver komponent af NAS score (steatose scoret 0-3, ballondegeneration scoret 0-2, og lobulær inflammation scoret 0-3).

Ekskluderingskriterier:

  • Aktuel eller historie med betydeligt alkoholforbrug i en periode på mere end 3 på hinanden følgende måneder inden for 1 år før screening (betydeligt alkoholforbrug er defineret som mere end 20 gram om dagen hos kvinder og mere end 30 gram om dagen hos mænd i gennemsnit)
  • Manglende evne til pålideligt at kvantificere alkoholforbrug baseret på den lokale undersøgelseslæges vurdering
  • Brug af lægemidler, der historisk er forbundet med ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) (amiodaron, methotrexat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser, der er større end dem, der anvendes til hormonerstatning, anabolske steroider, valproinsyre og andre kendte hepatotoksiner) i mere end 2 uger i året før randomisering
  • Forudgående eller planlagt (i løbet af undersøgelsesperioden) fedmekirurgi (f.eks. gastroplastik, roux-en-Y gastrisk bypass)
  • Ukontrolleret diabetes defineret som hæmoglobin A1c 9,5 % eller højere inden for 60 dage før tilmelding
  • Tilstedeværelse af skrumpelever på leverbiopsi
  • Et blodpladetal under 100.000/mm3

  • Klinisk tegn på leverdekompensation som defineret ved tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende abnormiteter:

    • Serumalbumin mindre end 3,2 gram/deciliter (g/dL)
    • International Normalized Ratio (INR) større end 1,3
    • Direkte bilirubin større end 1,3 milligram pr. deciliter (mg/dL)
    • Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati

  • Bevis på andre former for kronisk leversygdom:

    • Hepatitis B som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
    • Hepatitis C som defineret ved tilstedeværelse af hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller positivt hepatitis C-antistof (anti-HCV)
    • Bevis på igangværende autoimmun leversygdom som defineret af kompatibel leverhistologi
    • Primær galdecirrhose som defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af disse kriterier (i) Biokemiske beviser for kolestase baseret hovedsageligt på forhøjet alkalisk fosfatase (ii) Tilstedeværelse af anti-mitokondrielt antistof (AMA) (iii) Histologiske beviser for ikke-suppurativ destruktiv cholangitis og ødelæggelse af interlobulære galdegange
    • Primær skleroserende kolangitis
    • Wilsons sygdom som defineret af ceruloplasmin under grænserne for normal og kompatibel leverhistologi
    • Alfa-1-antitrypsin(A1AT)-mangel som defineret af diagnostiske træk i leverhistologi (bekræftet af alfa-1-antitrypsin-niveau mindre end normalt; udelukkelse efter undersøgelseslægens skøn)
    • Anamnese med hæmokromatose eller jernoverbelastning som defineret ved tilstedeværelse af 3+ eller 4+ farvet jern på leverbiopsi
    • Lægemiddelinduceret leversygdom som defineret på basis af typisk eksponering og historie
    • Kendt galdegangobstruktion
    • Mistænkt eller påvist leverkræft
    • Enhver anden type leversygdom end ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
  • Serum alanin aminotransferase (ALT) større end 300 enheder pr. liter (U/L)
  • Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mere
  • Brug af ursodeoxycholsyre (Ursodiol, Urso) inden for 90 dage før tilmelding
  • Manglende evne til sikkert at få en leverbiopsi
  • Historien om galdeafledning
  • Kendt positivitet for infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  • Aktiv, alvorlig medicinsk sygdom med en forventet levetid på mindre end 5 år
  • Misbrug af aktive stoffer inklusive inhalations- eller injektionsmedicin i året før screening
  • Graviditet, planlagt graviditet, mulighed for graviditet og manglende vilje til at bruge effektiv prævention under forsøget, amning
  • Deltagelse i et forsøg med nyt lægemiddel (IND) i de 30 dage før randomisering
  • Enhver anden betingelse, som efter investigatorens mening ville hæmme overholdelse eller hindre gennemførelse af undersøgelsen
  • Manglende afgivelse af informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Medicin: placebo
placebo kapsel, 25 mg dagligt i 72 uger
Andre navne:
  • Placebo for obeticholsyre
Aktiv komparator: Obeticholsyre
obeticholsyre
Medicin: obeticholsyre
25 mg dagligt i 72 uger
Andre navne:
  • farnesoid X-receptor (FXR) ligand obeticholsyre (OCA)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hepatisk histologisk forbedring i ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) aktivitetsscore (NAS)
Tidsramme: baseline til 72 uger

Centralt scoret histologisk forbedring af ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) fra baseline til slutningen af ​​72 ugers behandling, hvor forbedring er defineret som:

  1. Ingen forværring af fibrose; og
  2. Et fald i NAFLD Activity Score (NAS) på mindst 2 point
baseline til 72 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Løsning af NASH-diagnose
Tidsramme: baseline til 72 uger
Opløsning af decideret ikke-alkoholisk steatohepatitis. Resolution defineret som enten ikke NAFLD eller NAFLD, men ikke alkoholfri steatohepatitis på uge 72 biopsi
baseline til 72 uger
Fibrose: Patient med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uger
Patienter med forbedring af fibrose-score. Fibrose blev vurderet på en skala fra 0-4, hvor højere score viste mere alvorlig fibrose.
baseline til 72 uger
Fibrose: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
Ændring i fibrose-score. Fibrose blev vurderet på en skala fra 0-4, hvor højere score viste mere alvorlig fibrose.
baseline til 72 uger
Samlet NAFLD-aktivitetsscore: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
NAFLD aktivitetsscore blev vurderet på en skala fra 0-8, med højere score, der viste mere alvorlig sygdom (komponenterne i dette mål er steatose [vurderet på en skala fra 0-3], lobulær inflammation [vurderet på en skala fra 0-3 ], og hepatocellulær ballondannelse [vurderet på en skala fra 0-2]).
baseline til 72 uger
Hepatocellulær ballonflyvning: patienter med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uger
Patienter med forbedring af hepatocellulær ballondannelsesscore. Hepatocellulær ballondannelse blev vurderet på en skala fra 0-2, hvor højere score viste mere alvorlig ballondannelse.
baseline til 72 uger
Hepatocellulær ballondannelse: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
Ændring i hepatocellulær ballondannelsesscore. Hepatocellulær ballondannelse blev vurderet på en skala fra 0-2, hvor højere score viste mere alvorlig ballondannelse.
baseline til 72 uger
Steatose: Patienter med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uger
Patienter med forbedring af steatosis-score. Steatose blev vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viste mere alvorlig steatose.
baseline til 72 uger
Steatose: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
Ændring i steatosis score. Steatose blev vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viste mere alvorlig steatose.
baseline til 72 uger
Lobulær betændelse: Patienter med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uger
Patienter med forbedring i lobulær inflammationsscore. Lobulær inflammation blev vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viste mere alvorlig lobulær inflammation.
baseline til 72 uger
Lobulær betændelse: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
Ændring i lobulær inflammationsscore. Lobulær inflammation blev vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viste mere alvorlig lobulær inflammation.
baseline til 72 uger
Portalbetændelse: Patienter med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uger
Patienter med forbedring af portalinflammationsscore. Portal inflammation blev vurderet på en skala fra 0-2, hvor højere score viste mere alvorlig portal inflammation.
baseline til 72 uger
Portalbetændelse: Ændring i score
Tidsramme: baseline til 72 uger
Ændring i portalinflammationsscore. Portal inflammation blev vurderet på en skala fra 0-3, hvor højere score viste mere alvorlig portal inflammation.
baseline til 72 uger
Ændring i Alanine Aminotransferase
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i asparat aminotransferase
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i alkalisk fosfatase
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i y-glutamyl transpeptidase
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i total bilirubin
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i totalt kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i LDL-kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i triglycerider
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i hæmoglobin
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i hæmatokrit
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i det gennemsnitlige korpuskulære volumen
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i antallet af hvide blodlegemer
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i blodpladetal
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i bikarbonat
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i calcium
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i fosfat
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i kreatinin
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i urinsyre
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i Albumin
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i Total Protein
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i protrombintid
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i International Normalized Ratio
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i fastende serumglukose
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i insulin
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i HOMA-IR
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i glykeret hæmoglobin A1c
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i vægt
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i kropsmasseindeks
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i taljeomkreds
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i talje-til-hofte-forhold
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i systolisk blodtryk
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i diastolisk blodtryk
Tidsramme: baseline til 72 uger
baseline til 72 uger
Ændring i SF-36 Livskvalitet Fysisk komponentoversigt
Tidsramme: baseline til 72 uger
Short Form (36) Sundhedsundersøgelse SF-36 evaluerer sundhedsrelateret livskvalitet i 8 domæner bestående af to komponenter: fysisk og mental. Scoren for hvert domæne varierer fra 0 til 100. Normbaseret scoring (baseret på den generelle amerikanske befolkning) bruges med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10. Højere værdier repræsenterer et bedre resultat.
baseline til 72 uger
Ændring i SF-36 Livskvalitet Mental komponent Resumé
Tidsramme: baseline til 72 uger
Short Form (36) Sundhedsundersøgelse SF-36 evaluerer sundhedsrelateret livskvalitet i 8 domæner bestående af to komponenter: fysisk og mental. Scoren for hvert domæne varierer fra 0 til 100. Normbaseret scoring (baseret på den generelle amerikanske befolkning) bruges med et gennemsnit på 50 og standardafvigelse på 10. Højere værdier repræsenterer et bedre resultat.
baseline til 72 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Efterforskere

  • Studieleder: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2010

Først opslået (Skøn)

23. december 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. marts 2018

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)

Kliniske forsøg med obeticholsyre

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner