Farnesoid X-reseptoren (FXR) Ligand Obeticholic Acid i NASH Treatment Trial (FLINT) (FLINT)
12. mars 2018 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Farnesoid X-reseptoren (FXR) Ligand Obeticholic Acid in Nonalcoholic Steatohepatitt (NASH) Treatment (FLINT) Trial
Administrering av farnesoid X-reseptor (FXR) ligand obeticholsyre (OCA) i 72 uker til forsøkspersoner med biopsibevis på ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) vil resultere i bedring i deres leversykdom målt ved endringer i den ikke-alkoholiske fettleversykdommen (NAFLD) aktivitetsscore (NAS).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For å evaluere om behandling med obeticholsyre, 25 mg daglig i 72 uker sammenlignet med behandling med placebo, forbedrer alvorlighetsgraden av ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) som bestemt ut fra leverhistologi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
283
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92103
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
- St. Louis University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44109
- Case Western Reserve University
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre ved det første screeningsintervjuet og samtykke
- Histologiske bevis på sikker eller sannsynlig ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) basert på en leverbiopsi oppnådd ikke mer enn 90 dager før randomisering og en ikke-alkoholisk fettleversykdomsaktivitetsscore (NAS) på 4 eller høyere med minst 1 i hver komponent av NAS score (steatose scoret 0-3, ballongdegenerasjon scoret 0-2, og lobulær betennelse scoret 0-3).
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller historie med betydelig alkoholforbruk i en periode på mer enn 3 måneder på rad innen 1 år før screening (betydelig alkoholforbruk er definert som mer enn 20 gram per dag hos kvinner og mer enn 30 gram per dag hos menn, i gjennomsnitt)
- Manglende evne til pålitelig å kvantifisere alkoholforbruk basert på lokal studieleges vurdering
- Bruk av medikamenter som historisk er assosiert med ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) (amiodaron, metotreksat, systemiske glukokortikoider, tetracykliner, tamoxifen, østrogener i doser høyere enn de som brukes til hormonerstatning, anabole steroider, valproinsyre og andre kjente hepatotoksiner) i mer enn 2 uker i året før randomisering
- Tidligere eller planlagt (i løpet av studieperioden) bariatrisk kirurgi (f.eks. gastroplastikk, roux-en-Y gastrisk bypass)
- Ukontrollert diabetes definert som Hemoglobin A1c 9,5 % eller høyere innen 60 dager før påmelding
- Tilstedeværelse av skrumplever på leverbiopsi
- Et blodplatetall under 100 000/mm3
Klinisk bevis på leverdekompensasjon som definert ved tilstedeværelsen av noen av følgende abnormiteter:
- Serumalbumin mindre enn 3,2 gram/desiliter (g/dL)
- International Normalized Ratio (INR) større enn 1,3
- Direkte bilirubin større enn 1,3 milligram per desiliter (mg/dL)
- Anamnese med esophageal varicer, ascites eller hepatisk encefalopati
Bevis på andre former for kronisk leversykdom:
- Hepatitt B som definert ved tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
- Hepatitt C som definert ved tilstedeværelse av hepatitt C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) eller positivt hepatitt C-antistoff (anti-HCV)
- Bevis på pågående autoimmun leversykdom som definert av kompatibel leverhistologi
- Primær biliær cirrhose som definert ved tilstedeværelsen av minst 2 av disse kriteriene (i) Biokjemiske bevis på kolestase basert hovedsakelig på forhøyet alkalisk fosfatase (ii) Tilstedeværelse av anti-mitokondrielt antistoff (AMA) (iii) Histologiske bevis på ikke-suppurativ destruktiv kolangitt og ødeleggelse av interlobulære galleganger
- Primær skleroserende kolangitt
- Wilsons sykdom som definert av ceruloplasmin under grensene for normal og kompatibel leverhistologi
- Alfa-1-antitrypsin(A1AT)-mangel som definert av diagnostiske trekk i leverhistologi (bekreftet av alfa-1-antitrypsinnivå lavere enn normalt; ekskludering etter studielegens skjønn)
- Anamnese med hemokromatose eller jernoverskudd som definert ved tilstedeværelse av 3+ eller 4+ fargebart jern på leverbiopsi
- Legemiddelindusert leversykdom som definert på grunnlag av typisk eksponering og historie
- Kjent gallegangobstruksjon
- Mistenkt eller påvist leverkreft
- Enhver annen type leversykdom bortsett fra alkoholfri steatohepatitt (NASH)
- Serumalaninaminotransferase (ALT) større enn 300 enheter per liter (U/L)
- Serumkreatinin på 2,0 mg/dL eller mer
- Bruk av ursodeoksykolsyre (Ursodiol, Urso) innen 90 dager før påmelding
- Manglende evne til å trygt få en leverbiopsi
- Historie om galleavledning
- Kjent positivitet for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Aktiv, alvorlig medisinsk sykdom med forventet levealder mindre enn 5 år
- Misbruk av aktivt stoff inkludert inhalasjons- eller injeksjonsmedisiner i året før screening
- Graviditet, planlagt graviditet, potensial for graviditet og manglende vilje til å bruke effektiv prevensjon under forsøket, amming
- Deltakelse i en IND-studie i løpet av de 30 dagene før randomisering
- Enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, vil hindre etterlevelse eller hindre fullføring av studien
- Unnlatelse av å gi informert samtykke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
placebo kapsel, 25 mg daglig i 72 uker
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Obeticholsyre
obetikolsyre
|
25 mg daglig i 72 uker
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk histologisk forbedring ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) aktivitetspoeng (NAS)
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Sentralt skåret histologisk forbedring ved ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) fra baseline til slutten av 72 ukers behandling, hvor forbedring er definert som:
|
baseline til 72 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oppløsning av NASH-diagnose
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Oppløsning av klar alkoholfri steatohepatitt.
Oppløsning definert som enten ikke NAFLD, eller NAFLD, men ikke alkoholfri steatohepatitt ved uke 72 biopsi
|
baseline til 72 uker
|
|
Fibrose: Pasient med bedring
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Pasienter med bedring i fibrose skår.
Fibrose ble vurdert på en skala fra 0-4, med høyere skåre som viste mer alvorlig fibrose.
|
baseline til 72 uker
|
|
Fibrose: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Endring i fibrosepoengsum.
Fibrose ble vurdert på en skala fra 0-4, med høyere skåre som viste mer alvorlig fibrose.
|
baseline til 72 uker
|
|
Total NAFLD-aktivitetspoeng: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
NAFLD-aktivitetsscore ble vurdert på en skala fra 0-8, med høyere skåre som viser mer alvorlig sykdom (komponentene i dette tiltaket er steatose [vurdert på en skala fra 0-3], lobulær betennelse [vurdert på en skala fra 0-3 ], og hepatocellulær ballongdannelse [vurdert på en skala fra 0-2]).
|
baseline til 72 uker
|
|
Hepatocellulær ballongdannelse: Pasienter med bedring
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Pasienter med bedring i hepatocellulær ballongskåre.
Hepatocellulær ballongdannelse ble vurdert på en skala fra 0-2, med høyere skåre som viste mer alvorlig ballongdannelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Hepatocellulær ballongdannelse: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Endring i hepatocellulær ballongscore.
Hepatocellulær ballongdannelse ble vurdert på en skala fra 0-2, med høyere skåre som viste mer alvorlig ballongdannelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Steatose: Pasienter med bedring
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Pasienter med bedring i steatoseskåre.
Steatose ble vurdert på en skala fra 0-3, med høyere skåre som viste mer alvorlig steatose.
|
baseline til 72 uker
|
|
Steatose: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Endring i steatose-score.
Steatose ble vurdert på en skala fra 0-3, med høyere skåre som viste mer alvorlig steatose.
|
baseline til 72 uker
|
|
Lobulær betennelse: Pasienter med bedring
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Pasienter med bedring i lobulær betennelsesscore.
Lobulær betennelse ble vurdert på en skala fra 0-3, med høyere skårer som viste mer alvorlig lobulær betennelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Lobular betennelse: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Endring i lobulær betennelsesscore.
Lobulær betennelse ble vurdert på en skala fra 0-3, med høyere skårer som viste mer alvorlig lobulær betennelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Portalbetennelse: Pasienter med forbedring
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Pasienter med bedring i portalinflammasjonsscore.
Portal betennelse ble vurdert på en skala fra 0-2, med høyere skårer som viste mer alvorlig portalbetennelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Portalbetennelse: Endring i poengsum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Endring i portalbetennelsesscore.
Portal betennelse ble vurdert på en skala fra 0-3, med høyere skårer som viste mer alvorlig portalbetennelse.
|
baseline til 72 uker
|
|
Endring i Alanine Aminotransferase
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i asparat aminotransferase
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i alkalisk fosfatase
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i y-glutamyl transpeptidase
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i total bilirubin
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i totalt kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i HDL-kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i LDL-kolesterol
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i triglyserider
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i hemoglobin
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i hematokrit
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i gjennomsnittlig korpuskulært volum
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i antall hvite blodlegemer
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i antall blodplater
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i bikarbonat
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i kalsium
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i fosfat
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i kreatinin
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i urinsyre
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i Albumin
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i totalt protein
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i protrombintid
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i internasjonalt normalisert forhold
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i fastende serumglukose
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i insulin
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i HOMA-IR
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i glykert hemoglobin A1c
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i vekt
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i kroppsmasseindeks
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i midjeomkrets
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i midje-til-hofte-forhold
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i systolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i diastolisk blodtrykk
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
baseline til 72 uker
|
|
|
Endring i SF-36 Livskvalitet Fysisk komponentsammendrag
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Kort skjema (36) Helseundersøkelse SF-36 evaluerer helserelatert livskvalitet i 8 domener som består av to komponenter: fysisk og mental.
Poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100.
Normbasert skåring (basert på den generelle amerikanske befolkningen) brukes med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10.
Høyere verdier representerer et bedre resultat.
|
baseline til 72 uker
|
|
Endring i SF-36 Livskvalitet Mental Component Summary
Tidsramme: baseline til 72 uker
|
Kort skjema (36) Helseundersøkelse SF-36 evaluerer helserelatert livskvalitet i 8 domener som består av to komponenter: fysisk og mental.
Poengsummen for hvert domene varierer fra 0 til 100.
Normbasert skåring (basert på den generelle amerikanske befolkningen) brukes med et gjennomsnitt på 50 og standardavvik på 10.
Høyere verdier representerer et bedre resultat.
|
baseline til 72 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Shen W, Middleton MS, Cunha GM, Delgado TI, Wolfson T, Gamst A, Fowler KJ, Alazraki A, Trout AT, Ohliger MA, Shah SN, Bashir MR, Kleiner DE, Loomba R, Neuschwander-Tetri BA, Sanyal AJ, Zhou J, Sirlin CB, Lavine JE. Changes in abdominal adipose tissue depots assessed by MRI correlate with hepatic histologic improvement in non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2022 Nov 8:S0168-8278(22)03284-6. doi: 10.1016/j.jhep.2022.10.027. Online ahead of print.
- Vilar-Gomez E, Gawrieh S, Liang T, McIntyre AD, Hegele RA, Chalasani N. Interrogation of selected genes influencing serum LDL-Cholesterol levels in patients with well characterized NAFLD. J Clin Lipidol. 2021 Mar-Apr;15(2):275-291. doi: 10.1016/j.jacl.2020.12.010. Epub 2020 Dec 27.
- Loomba R, Neuschwander-Tetri BA, Sanyal A, Chalasani N, Diehl AM, Terrault N, Kowdley K, Dasarathy S, Kleiner D, Behling C, Lavine J, Van Natta M, Middleton M, Tonascia J, Sirlin C; NASH Clinical Research Network. Multicenter Validation of Association Between Decline in MRI-PDFF and Histologic Response in NASH. Hepatology. 2020 Oct;72(4):1219-1229. doi: 10.1002/hep.31121. Epub 2020 Oct 9.
- Siddiqui MS, Van Natta ML, Connelly MA, Vuppalanchi R, Neuschwander-Tetri BA, Tonascia J, Guy C, Loomba R, Dasarathy S, Wattacheril J, Chalasani N, Sanyal AJ; NASH CRN. Impact of obeticholic acid on the lipoprotein profile in patients with non-alcoholic steatohepatitis. J Hepatol. 2020 Jan;72(1):25-33. doi: 10.1016/j.jhep.2019.10.006. Epub 2019 Oct 18.
- Chalasani N, Abdelmalek MF, Loomba R, Kowdley KV, McCullough AJ, Dasarathy S, Neuschwander-Tetri BA, Terrault N, Ferguson B, Shringarpure R, Shapiro D, Sanyal AJ. Relationship between three commonly used non-invasive fibrosis biomarkers and improvement in fibrosis stage in patients with non-alcoholic steatohepatitis. Liver Int. 2019 May;39(5):924-932. doi: 10.1111/liv.13974. Epub 2019 Feb 21.
- Hameed B, Terrault NA, Gill RM, Loomba R, Chalasani N, Hoofnagle JH, Van Natta ML; NASH CRN. Clinical and metabolic effects associated with weight changes and obeticholic acid in non-alcoholic steatohepatitis. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Mar;47(5):645-656. doi: 10.1111/apt.14492. Epub 2018 Jan 14.
- Neuschwander-Tetri BA, Loomba R, Sanyal AJ, Lavine JE, Van Natta ML, Abdelmalek MF, Chalasani N, Dasarathy S, Diehl AM, Hameed B, Kowdley KV, McCullough A, Terrault N, Clark JM, Tonascia J, Brunt EM, Kleiner DE, Doo E; NASH Clinical Research Network. Farnesoid X nuclear receptor ligand obeticholic acid for non-cirrhotic, non-alcoholic steatohepatitis (FLINT): a multicentre, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):956-65. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61933-4. Epub 2014 Nov 7. Erratum In: Lancet. 2015 Mar 14;385(9972):946. Lancet. 2016 Apr 16;387(10028):1618.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
23. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. april 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mars 2018
Sist bekreftet
1. juli 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NASH-FLINT (IND)
- U01DK061730 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .