Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ligand receptora farnezoidowego X (FXR) Kwas obetycholowy w próbie leczenia NASH (FLINT) (FLINT)

12 marca 2018 zaktualizowane przez: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Farnesoid X Receptor (FXR) Ligand Kwas obetycholowy w leczeniu niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) (FLINT)

Podawanie ligandu receptora farnezoidu X (FXR) kwasu obetycholowego (OCA) przez 72 tygodnie pacjentom z biopsją potwierdzoną niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH) spowoduje poprawę ich choroby wątroby mierzoną zmianami w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD). ocena aktywności (NAS).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ocena, czy leczenie kwasem obetycholowym w dawce 25 mg na dobę przez 72 tygodnie w porównaniu z leczeniem placebo poprawia nasilenie niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD), co określono na podstawie badania histologicznego wątroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

283

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 18 lat lub więcej w momencie wstępnej rozmowy przesiewowej i wyrażenia zgody
  • Histologiczne dowody definitywnego lub prawdopodobnego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH) na podstawie biopsji wątroby pobranej nie więcej niż 90 dni przed randomizacją i wyniku oceny aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAS) wynoszącej 4 lub więcej z co najmniej 1 w każdym składniku NAS punktację (stłuszczenie oceniono na 0-3, zwyrodnienie balonowate oceniono na 0-2, a zapalenie zrazikowe oceniono na 0-3).

Kryteria wyłączenia:

  • Aktualne lub w przeszłości znaczne spożycie alkoholu przez okres dłuższy niż 3 kolejne miesiące w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym (znaczne spożycie alkoholu definiuje się jako średnio ponad 20 gramów dziennie u kobiet i ponad 30 gramów dziennie u mężczyzn)
  • Niemożność wiarygodnego ilościowego określenia spożycia alkoholu na podstawie oceny lokalnego lekarza prowadzącego badanie
  • Stosowanie leków historycznie związanych z niealkoholową stłuszczeniową chorobą wątroby (NAFLD) (amiodaron, metotreksat, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, tetracykliny, tamoksyfen, estrogeny w dawkach większych niż stosowane w hormonalnej terapii zastępczej, sterydy anaboliczne, kwas walproinowy i inne znane hepatotoksyny) przez ponad 2 tygodnie w roku poprzedzającym randomizację
  • Przebyta lub planowana (w okresie badania) operacja bariatryczna (np. gastrooplastyka, pomostowanie żołądkowe roux-en-Y)
  • Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako poziom hemoglobiny A1c 9,5% lub wyższy w ciągu 60 dni przed włączeniem
  • Obecność marskości wątroby w biopsji wątroby
  • Liczba płytek krwi poniżej 100 000/mm3

  • Kliniczne dowody dekompensacji czynności wątroby określone przez obecność którejkolwiek z następujących nieprawidłowości:

    • Albumina w surowicy poniżej 3,2 grama/dl (g/dl)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) większy niż 1,3
    • Stężenie bilirubiny bezpośredniej powyżej 1,3 miligrama na decylitr (mg/dl)
    • Historia żylaków przełyku, wodobrzusza lub encefalopatii wątrobowej

  • Dowody innych postaci przewlekłej choroby wątroby:

    • Zapalenie wątroby typu B określone na podstawie obecności antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Wirusowe zapalenie wątroby typu C zdefiniowane na podstawie obecności kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub dodatniego przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
    • Dowody na trwającą autoimmunologiczną chorobę wątroby, jak zdefiniowano na podstawie zgodnej histologii wątroby
    • Pierwotna marskość żółciowa wątroby zdefiniowana na podstawie obecności co najmniej 2 z tych kryteriów (i) biochemiczne dowody cholestazy oparte głównie na zwiększeniu aktywności fosfatazy alkalicznej (ii) obecność przeciwciał przeciwmitochondrialnych (AMA) (iii) histologiczne dowody na nieropne destrukcyjne zapalenie dróg żółciowych i zniszczenie dróg żółciowych międzyzrazikowych
    • Pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych
    • Choroba Wilsona zdefiniowana przez ceruloplazminę poniżej granic prawidłowej i zgodnej histologii wątroby
    • Niedobór alfa-1-antytrypsyny (A1AT) określony na podstawie cech diagnostycznych w badaniu histologicznym wątroby (potwierdzony przez poziom alfa-1-antytrypsyny niższy niż normalnie; wykluczenie według uznania lekarza prowadzącego badanie)
    • Hemochromatoza lub przeładowanie żelazem w wywiadzie, określone na podstawie obecności żelaza barwiącego się na poziomie 3+ lub 4+ w biopsji wątroby
    • Polekowa choroba wątroby zdefiniowana na podstawie typowej ekspozycji i wywiadu
    • Znana niedrożność dróg żółciowych
    • Podejrzenie lub potwierdzony rak wątroby
    • Każdy inny rodzaj choroby wątroby inny niż niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)
  • Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT) w surowicy powyżej 300 jednostek na litr (j./l)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy 2,0 mg/dl lub większe
  • Stosowanie kwasu ursodeoksycholowego (Ursodiol, Urso) w ciągu 90 dni przed zapisem
  • Niemożność bezpiecznego wykonania biopsji wątroby
  • Historia przekierowania dróg żółciowych
  • Znany pozytywny wynik zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia krótszą niż 5 lat
  • Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub iniekcyjnych w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
  • Ciąża, planowana ciąża, możliwość zajścia w ciążę i niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania, karmienie piersią
  • Udział w badaniu eksperymentalnym nowego leku (IND) w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie zaleceń lub utrudniać ukończenie badania
  • Brak wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: placebo
kapsułka placebo, 25 mg dziennie przez 72 tygodnie
Inne nazwy:
  • Placebo dla kwasu obetycholowego
Aktywny komparator: Kwas obetycholowy
kwas obetycholowy
Lek: kwas obetycholowy
25 mg dziennie przez 72 tygodnie
Inne nazwy:
  • ligand receptora farnezoidu X (FXR) kwas obetycholowy (OCA)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Histologiczna poprawa wątroby w wyniku aktywności niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby (NAFLD) (NAS)
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni

Centralnie oceniana histologiczna poprawa w niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby (NAFLD) od wartości początkowej do końca 72 tygodni leczenia, gdzie poprawę definiuje się jako:

  1. Brak pogorszenia zwłóknienia; oraz
  2. Spadek wyniku aktywności NAFLD (NAS) o co najmniej 2 punkty
linii podstawowej do 72 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozdzielczość diagnozy NASH
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Ustąpienie określonego niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby. Rozdzielczość zdefiniowana jako brak NAFLD lub NAFLD, ale nie jako niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby w biopsji w 72. tygodniu
linii podstawowej do 72 tygodni
Zwłóknienie: Pacjent z poprawą
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Pacjenci z poprawą w skali włóknienia. Zwłóknienie oceniano w skali 0-4, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zwłóknienie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zwłóknienie: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wyniku zwłóknienia. Zwłóknienie oceniano w skali 0-4, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zwłóknienie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Całkowity wynik aktywności NAFLD: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Wynik aktywności NAFLD oceniano w skali 0-8, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższą chorobę (składowe tego pomiaru to stłuszczenie [oceniane w skali 0-3], zapalenie zrazikowe [oceniane w skali 0-3 ] i balonowanie komórek wątrobowych [oceniane w skali 0-2]).
linii podstawowej do 72 tygodni
Balonowanie wątrobowokomórkowe: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Pacjenci z poprawą wyniku balonowania komórek wątrobowych. Balonowanie komórek wątrobowych oceniano w skali 0-2, przy czym wyższe wyniki wskazywały na poważniejsze balonowanie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Balonowanie wątrobowokomórkowe: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wyniku balonowania komórek wątrobowych. Balonowanie komórek wątrobowych oceniano w skali 0-2, przy czym wyższe wyniki wskazywały na poważniejsze balonowanie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Stłuszczenie: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Pacjenci z poprawą w skali stłuszczenia. Stłuszczenie oceniano w skali 0-3, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe stłuszczenie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Stłuszczenie: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wyniku stłuszczenia. Stłuszczenie oceniano w skali 0-3, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe stłuszczenie.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zapalenie zrazikowe: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Pacjenci z poprawą w skali zapalenia zrazikowego. Zapalenie zrazikowe oceniano w skali 0-3, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zapalenie zrazikowe.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zapalenie zrazikowe: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w skali zapalenia zrazikowego. Zapalenie zrazikowe oceniano w skali 0-3, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zapalenie zrazikowe.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zapalenie portalu: pacjenci z poprawą
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Pacjenci z poprawą w skali zapalenia wrotnego. Zapalenie wrota oceniano w skali 0-2, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zapalenie wrota.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zapalenie portalu: zmiana wyniku
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wyniku zapalenia wrota. Zapalenie wrota oceniano w skali 0-3, przy czym wyższe wyniki wskazywały na cięższe zapalenie wrota.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana aminotransferazy alaninowej
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w aminotransferazie asparaginianowej
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana fosfatazy alkalicznej
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana transpeptydazy γ-glutamylowej
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana bilirubiny całkowitej
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana całkowitego cholesterolu
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana poziomu cholesterolu HDL
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana poziomu cholesterolu LDL
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana trójglicerydów
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana hemoglobiny
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana hematokrytu
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana średniej objętości krwinki
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana liczby białych krwinek
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana liczby płytek krwi
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wodorowęglanów
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wapnia
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana fosforanów
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana kreatyniny
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana kwasu moczowego
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w albuminie
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana całkowitego białka
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana czasu protrombinowego
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana międzynarodowego współczynnika znormalizowanego
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana stężenia glukozy w surowicy na czczo
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana insuliny
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w HOMA-IR
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana stężenia hemoglobiny glikowanej A1c
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wagi
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana obwodu talii
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana stosunku talii do bioder
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana skurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana rozkurczowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w SF-36 Podsumowanie fizycznego komponentu jakości życia
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Krótka ankieta (36) Health Survey SF-36 ocenia jakość życia związaną ze zdrowiem w 8 domenach składających się z dwóch komponentów: fizycznego i psychicznego. Wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100. Punktacja oparta na normach (oparta na ogólnej populacji USA) jest używana ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10. Wyższe wartości oznaczają lepszy wynik.
linii podstawowej do 72 tygodni
Zmiana w SF-36 Podsumowanie komponentu psychicznego jakości życia
Ramy czasowe: linii podstawowej do 72 tygodni
Krótka ankieta (36) Health Survey SF-36 ocenia jakość życia związaną ze zdrowiem w 8 domenach składających się z dwóch komponentów: fizycznego i psychicznego. Wynik dla każdej domeny waha się od 0 do 100. Punktacja oparta na normach (oparta na ogólnej populacji USA) jest używana ze średnią 50 i odchyleniem standardowym 10. Wyższe wartości oznaczają lepszy wynik.
linii podstawowej do 72 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 grudnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 grudnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 grudnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)

Badania kliniczne na kwas obetycholowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj