Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandi obetikolihappo NASH-hoitokokeessa (FLINT) (FLINT)

maanantai 12. maaliskuuta 2018 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Farnesoid X -reseptorin (FXR) ligandin obetikolihappo alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoidossa (FLINT)

Farnesoidi X -reseptorin (FXR) ligandin obetikolihapon (OCA) antaminen 72 viikon ajan koehenkilöille, joilla on biopsia todisteita alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH), parantaa heidän maksasairautta mitattuna muutoksilla ei-alkoholisessa rasvamaksataudissa (NAFLD). aktiivisuuspisteet (NAS).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sen arvioimiseksi, parantaako hoito obetikolihapolla, 25 mg päivässä 72 viikon ajan lumelääkkeeseen verrattuna, ei-alkoholisen rasvamaksataudin (NAFLD) vakavuutta maksan histologiasta määritettynä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

283

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta tai vanhempi ensimmäisestä seulontahaastattelusta ja suostumuksen antamisesta
  • Histologiset todisteet selvästä tai todennäköisestä alkoholittomasta steatohepatiitista (NASH), jotka perustuvat maksabiopsiaan, joka on saatu enintään 90 päivää ennen satunnaistamista, ja alkoholittoman rasvamaksataudin aktiivisuuspistemäärään (NAS) 4 tai enemmän, vähintään 1 kussakin NAS:n komponentissa pisteet (steatoosi pisteet 0-3, pallomainen rappeuma 0-2 ja lobulaarinen tulehdus 0-3).

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen tai historiallinen merkittävä alkoholinkäyttö yli 3 peräkkäisen kuukauden ajan yhden vuoden aikana ennen seulontaa (merkittävä alkoholinkulutus määritellään keskimäärin yli 20 grammaa päivässä naisilla ja yli 30 grammaa päivässä miehillä)
  • Kyvyttömyys määrittää luotettavasti alkoholin kulutusta paikallisen tutkimuslääkärin arvion perusteella
  • Alkoholittomaan rasvamaksatautiin (NAFLD) historiallisesti liittyvien lääkkeiden käyttö (amiodaroni, metotreksaatti, systeemiset glukokortikoidit, tetrasykliinit, tamoksifeeni, estrogeenit annoksilla, jotka ovat suurempia kuin hormonikorvaukseen käytetyt, anaboliset steroidit, valproiinihappo ja muut tunnetut hepatotoksiinit) yli 2 viikkoa satunnaistamista edeltävän vuoden aikana
  • Aikaisempi tai suunniteltu (tutkimusjakson aikana) bariatrinen leikkaus (esim. gastroplastia, roux-en-Y mahalaukun ohitusleikkaus)
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään hemoglobiini A1c:ksi 9,5 % tai enemmän 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kirroosin esiintyminen maksabiopsiassa
  • Verihiutaleiden määrä alle 100 000/mm3

  • Kliiniset todisteet maksan vajaatoiminnasta, jonka määrittelee jokin seuraavista poikkeavuuksista:

    • Seerumin albumiini alle 3,2 grammaa/desilitra (g/dl)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on suurempi kuin 1,3
    • Suora bilirubiini yli 1,3 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl)
    • Aiempi ruokatorven suonikohju, vesivatsa tai hepaattinen enkefalopatia

  • Todisteet muista kroonisen maksasairauden muodoista:

    • Hepatiitti B, joka määritellään hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolon perusteella
    • C-hepatiitti, joka määritellään hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) tai positiivisen hepatiitti C -vasta-aineen (anti-HCV) perusteella
    • Todisteet meneillään olevasta autoimmuunisairaudesta yhteensopivan maksan histologian mukaan
    • Primaarinen biliaarinen kirroosi, joka määritellään vähintään kahden näistä kriteereistä (i) Biokemiallinen näyttö kolestaasista, joka perustuu pääasiassa alkalisen fosfataasin nousuun (ii) anti-mitokondriaalisen vasta-aineen (AMA) esiintyminen. iii) Histologinen näyttö ei-märkivästä tuhoavasta kolangiitista ja interlobulaaristen sappitiehyiden tuhoutuminen
    • Primaarinen sklerosoiva kolangiitti
    • Ceruloplasmiinin määrittelemä Wilsonin tauti normaalin ja yhteensopivan maksan histologian rajojen alapuolella
    • Alfa-1-antitrypsiini(A1AT)-puutos, joka määritellään maksan histologian diagnostisten ominaisuuksien perusteella (vahvistettu normaalia alhaisemmalla alfa-1-antitrypsiinitasolla; poissulkeminen tutkimuslääkärin harkinnan mukaan)
    • Aiempi hemokromatoosi tai raudan ylikuormitus määritettynä 3+ tai 4+ värjäytyvän raudan esiintymisenä maksabiopsiassa
    • Lääkkeiden aiheuttama maksasairaus määriteltynä tyypillisen altistuksen ja historian perusteella
    • Tunnettu sappitiehyiden tukos
    • Epäilty tai todettu maksasyöpä
    • Mikä tahansa muu maksasairaus kuin alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) yli 300 yksikköä litrassa (U/L)
  • Seerumin kreatiniini 2,0 mg/dl tai enemmän
  • Ursodeoksikoolihapon (Ursodiol, Urso) käyttö 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Kyvyttömyys saada turvallisesti maksabiopsiaa
  • Sappien kulkeutumisen historia
  • Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle
  • Aktiivinen, vakava sairaus, jonka todennäköinen elinajanodote on alle 5 vuotta
  • Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö, mukaan lukien inhaloidut tai injektiolääkkeet seulontaa edeltävänä vuonna
  • Raskaus, suunniteltu raskaus, raskauden mahdollisuus ja haluttomuus käyttää tehokasta ehkäisyä kokeen aikana, imetys
  • Osallistuminen uusien lääkkeiden (IND) tutkimukseen 30 päivää ennen satunnaistamista
  • Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä estäisi tutkimuksen noudattamisen tai estäisi tutkimuksen loppuun saattamista
  • Tietoisen suostumuksen jättäminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Lääke: plasebo
lumekapseli, 25 mg päivässä 72 viikon ajan
Muut nimet:
  • Placebo obetikolihapolle
Active Comparator: Obetikolihappo
obetikolihappo
Lääke: obetikolihappo
25 mg päivässä 72 viikon ajan
Muut nimet:
  • farnesoidi X -reseptorin (FXR) ligandi obetikolihappo (OCA)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksan histologinen paraneminen alkoholittoman rasvamaksataudin (NAFLD) aktiivisuuspisteissä (NAS)
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon

Keskitetysti arvioitu histologinen paraneminen alkoholittomassa rasvamaksasairauksissa (NAFLD) lähtötasosta 72 viikon hoidon loppuun, jossa paraneminen määritellään seuraavasti:

  1. Ei pahenemista fibroosissa; ja
  2. NAFLD-aktiivisuuspisteen (NAS) lasku vähintään 2 pistettä
lähtötasolla 72 viikkoon

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NASH-diagnoosin ratkaisu
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Selkeän alkoholittoman steatohepatiitin ratkaisu. Resoluutio määritelty joko ei NAFLD:ksi tai NAFLD:ksi, mutta ei alkoholittomaksi steatohepatiittiksi viikolla 72 biopsia
lähtötasolla 72 viikkoon
Fibroosi: Parantunut potilas
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Potilaat, joiden fibroosipistemäärä on parantunut. Fibroosi arvioitiin asteikolla 0-4, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa fibroosia.
lähtötasolla 72 viikkoon
Fibroosi: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos fibroosipisteissä. Fibroosi arvioitiin asteikolla 0-4, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa fibroosia.
lähtötasolla 72 viikkoon
NAFLD-aktiviteettipisteet yhteensä: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
NAFLD-aktiivisuuspisteet arvioitiin asteikolla 0-8, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa sairautta (tämän mittarin komponentteja ovat steatoosi [arvioitiin asteikolla 0-3], lobulaarinen tulehdus [arvioitiin asteikolla 0-3 ] ja hepatosellulaarinen ilmapalloilu [arvioituna asteikolla 0-2]).
lähtötasolla 72 viikkoon
Hepatosellulaarinen ilmapalloilu: Parantuneita potilaita
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Potilaat, joiden hepatosellulaarinen ilmapallopistemäärä on parantunut. Hepatosellulaarinen ilmapalloilu arvioitiin asteikolla 0-2, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa ilmapalloilua.
lähtötasolla 72 viikkoon
Hepatosellulaarinen ilmapalloilu: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos hepatosellulaarisessa ilmapallopisteessä. Hepatosellulaarinen ilmapalloilu arvioitiin asteikolla 0-2, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa ilmapalloilua.
lähtötasolla 72 viikkoon
Steatoosi: Parantuneet potilaat
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Potilaat, joiden steatoosipistemäärä on parantunut. Steatoosi arvioitiin asteikolla 0-3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa steatoosia.
lähtötasolla 72 viikkoon
Steatoosi: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos steatoosipisteissä. Steatoosi arvioitiin asteikolla 0-3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa steatoosia.
lähtötasolla 72 viikkoon
Lobulaarinen tulehdus: potilaat, joilla on parannus
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Potilaat, joiden lobulaarisen tulehduksen tulos on parantunut. Lobulaarinen tulehdus arvioitiin asteikolla 0-3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa lobulaarista tulehdusta.
lähtötasolla 72 viikkoon
Lobulaarinen tulehdus: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos lobulaarisen tulehduksen pistemäärässä. Lobulaarinen tulehdus arvioitiin asteikolla 0-3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa lobulaarista tulehdusta.
lähtötasolla 72 viikkoon
Portaalin tulehdus: Parantuneita potilaita
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Potilaat, joiden portaalitulehduksen tulos parani. Portaalitulehdus arvioitiin asteikolla 0-2, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa portaalitulehdusta.
lähtötasolla 72 viikkoon
Portaalin tulehdus: Pisteiden muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos portaalin tulehduspisteissä. Portaalitulehdus arvioitiin asteikolla 0-3, ja korkeammat pisteet osoittivat vakavampaa portaalitulehdusta.
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos alaniiniaminotransferaasissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos asparaattiaminotransferaasissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos alkalisessa fosfataasissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos y-glutamyylitranspeptidaasissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Kokonaisbilirubiinin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Kokonaiskolesterolin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
HDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
LDL-kolesterolin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Triglyseridien muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Hemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Hematokriitin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos keskimääräisessä kehon tilavuudessa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos valkosolujen määrässä
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos verihiutalemäärässä
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Bikarbonaatin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Kalsiumin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos fosfaatissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Kreatiniinin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Virtsahapon muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos albumiinissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Kokonaisproteiinin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos protrombiiniajassa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Seerumin paastoglukoosin muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos insuliinissa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos HOMA-IR:ssä
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos glykatoidussa hemoglobiinissa A1c
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Painon muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos kehon massaindeksissä
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos vyötärön ja lantion välisessä suhteessa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Diastolisen verenpaineen muutos
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos SF-36:n elämänlaadun fyysisten komponenttien yhteenvedossa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Lyhyt lomake (36) Health Survey SF-36 arvioi terveyteen liittyvää elämänlaatua kahdeksalla osa-alueella, jotka koostuvat kahdesta osasta: fyysinen ja henkinen. Kunkin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–100. Normipohjaista pisteytystä (perustuu Yhdysvaltojen yleiseen väestöön) käytetään keskiarvolla 50 ja keskihajonnan ollessa 10. Korkeammat arvot edustavat parempaa lopputulosta.
lähtötasolla 72 viikkoon
Muutos SF-36:n elämänlaadun henkisten komponenttien yhteenvedossa
Aikaikkuna: lähtötasolla 72 viikkoon
Lyhyt lomake (36) Health Survey SF-36 arvioi terveyteen liittyvää elämänlaatua kahdeksalla osa-alueella, jotka koostuvat kahdesta osasta: fyysinen ja henkinen. Kunkin verkkotunnuksen pisteet vaihtelevat 0–100. Normipohjaista pisteytystä (perustuu Yhdysvaltojen yleiseen väestöön) käytetään keskiarvolla 50 ja keskihajonnan ollessa 10. Korkeammat arvot edustavat parempaa lopputulosta.
lähtötasolla 72 viikkoon

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. joulukuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 23. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. maaliskuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alkoholiton steatohepatiitti (NASH)

Kliiniset tutkimukset obetikolihappo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa