Лиганд фарнезоидного рецептора X (FXR) и обетихолевая кислота в исследовании лечения НАСГ (FLINT) (FLINT)

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше на момент первоначального скринингового интервью и предоставления согласия
• Гистологические доказательства определенного или вероятного неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), основанные на биопсии печени, полученной не более чем за 90 дней до рандомизации, и оценке активности неалкогольной жировой болезни печени (НАС) 4 или выше с не менее чем 1 баллом в каждом компоненте НАС оценка (стеатоз — 0-3 балла, баллонная дегенерация — 0–2 балла, лобулярное воспаление — 0–3 балла).

Критерий исключения:

• Текущее или история значительного употребления алкоголя в течение более 3 месяцев подряд в течение 1 года до скрининга (значительное потребление алкоголя определяется как более 20 граммов в день у женщин и более 30 граммов в день у мужчин, в среднем)
• Невозможность надежной количественной оценки потребления алкоголя на основании суждения местного врача-исследователя.
• Использование препаратов, исторически связанных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) (амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды, тетрациклины, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии, анаболические стероиды, вальпроевая кислота и другие известные гепатотоксины) в течение более чем 2 недели в году до рандомизации
• Предшествовавшая или запланированная (в течение периода исследования) бариатрическая хирургия (например, гастропластика, желудочное шунтирование по Ру)
• Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c 9,5% или выше в течение 60 дней до регистрации
• Наличие цирроза печени при биопсии
• Количество тромбоцитов ниже 100 000/мм3

• Клинические признаки печеночной декомпенсации, определяемые наличием любой из следующих аномалий:

  • Сывороточный альбумин менее 3,2 г/дл (г/дл)
  • Международный нормализованный коэффициент (МНО) более 1,3
  • Прямой билирубин более 1,3 мг на децилитр (мг/дл)
  • Наличие в анамнезе варикозного расширения вен пищевода, асцита или печеночной энцефалопатии.

• Доказательства других форм хронического заболевания печени:

  • Гепатит В, определяемый наличием поверхностного антигена гепатита В (HBsAg)
  • Гепатит С, определяемый наличием рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса гепатита С (ВГС) или положительных антител к гепатиту С (анти-ВГС)
  • Доказательства продолжающегося аутоиммунного заболевания печени, как определено совместимым гистологическим исследованием печени.
  • Первичный билиарный цирроз, определяемый наличием не менее 2 из этих критериев (i) биохимические признаки холестаза, основанные главным образом на повышении уровня щелочной фосфатазы (ii) наличие антимитохондриальных антител (АМА) (iii) гистологические признаки негнойного деструктивного холангита и деструкция междольковых желчных протоков
  • Первичный склерозирующий холангит
  • Болезнь Вильсона, определяемая церулоплазмином ниже пределов нормы и совместимой гистологии печени.
  • Дефицит альфа-1-антитрипсина (А1АТ), определяемый диагностическими признаками гистологии печени (подтверждается уровнем альфа-1-антитрипсина ниже нормы; исключение на усмотрение врача-исследователя)
  • Гемохроматоз или перегрузка железом в анамнезе, что определяется наличием окрашиваемого железа 3+ или 4+ в биопсии печени.
  • Медикаментозное заболевание печени, определяемое на основе типичного воздействия и анамнеза
  • Известная обструкция желчных протоков
  • Подозреваемый или доказанный рак печени
  • Любой другой тип заболевания печени, кроме неалкогольного стеатогепатита (НАСГ)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в сыворотке более 300 единиц на литр (ЕД/л)
• Креатинин сыворотки 2,0 мг/дл или выше
• Использование урсодезоксихолевой кислоты (Урсодиол, Урсо) в течение 90 дней до регистрации
• Невозможность безопасного проведения биопсии печени
• История билиарного отведения
• Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активное серьезное заболевание с вероятной ожидаемой продолжительностью жизни менее 5 лет.
• Злоупотребление активными психоактивными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение года до скрининга
• Беременность, планируемая беременность, вероятность беременности и нежелание использовать эффективные противозачаточные средства во время исследования, грудное вскармливание
• Участие в исследовании нового исследуемого препарата (IND) за 30 дней до рандомизации
• Любое другое условие, которое, по мнению исследователя, может препятствовать соблюдению или препятствовать завершению исследования.
• Непредоставление информированного согласия