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O Ligando Farnesoid X Receptor (FXR) Ácido Obeticólico no Tratamento de NASH (FLINT) (FLINT)

12 de março de 2018 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

O Ligando do Receptor Farnesóide X (FXR) Ácido Obeticólico no Tratamento de Esteato-hepatite Não Alcoólica (NASH) (FLINT)

A administração do ligante do receptor farnesóide X (FXR) ácido obeticólico (OCA) por 72 semanas a indivíduos com evidência de biópsia de esteato-hepatite não alcoólica (NASH) resultará em melhora em sua doença hepática medida por alterações na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) escore de atividade (NAS).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Avaliar se o tratamento com ácido obeticólico, 25 mg por dia durante 72 semanas, em comparação com o tratamento com placebo, melhora a gravidade da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), conforme determinado pela histologia hepática.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

283

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • St. Louis University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • Case Western Reserve University
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade ou mais na entrevista de triagem inicial e fornecimento de consentimento
  • Evidência histológica de esteato-hepatite não alcoólica definitiva ou provável (NASH) com base em uma biópsia hepática obtida não mais de 90 dias antes da randomização e um escore de atividade da doença hepática gordurosa não alcoólica (NAS) de 4 ou mais com pelo menos 1 em cada componente do NAS pontuação (esteatose pontuada 0-3, degeneração balonística pontuada 0-2 e inflamação lobular pontuada 0-3).

Critério de exclusão:

  • Atual ou história de consumo significativo de álcool por um período de mais de 3 meses consecutivos dentro de 1 ano antes da triagem (consumo significativo de álcool é definido como mais de 20 gramas por dia em mulheres e mais de 30 gramas por dia em homens, em média)
  • Incapacidade de quantificar com segurança o consumo de álcool com base no julgamento do médico local do estudo
  • Uso de medicamentos historicamente associados à doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) (amiodarona, metotrexato, glicocorticoides sistêmicos, tetraciclinas, tamoxifeno, estrogênios em doses maiores que as usadas para reposição hormonal, esteroides anabolizantes, ácido valpróico e outras hepatotoxinas conhecidas) por mais de 2 semanas no ano anterior à randomização
  • Cirurgia bariátrica prévia ou planejada (durante o período do estudo) (por exemplo, gastroplastia, bypass gástrico em Y de Roux)
  • Diabetes não controlado definido como hemoglobina A1c 9,5% ou superior dentro de 60 dias antes da inscrição
  • Presença de cirrose na biópsia hepática
  • Uma contagem de plaquetas abaixo de 100.000/mm3

  • Evidência clínica de descompensação hepática definida pela presença de qualquer uma das seguintes anormalidades:

    • Albumina sérica inferior a 3,2 gramas/decilitro (g/dL)
    • Razão Normalizada Internacional (INR) maior que 1,3
    • Bilirrubina direta superior a 1,3 miligramas por decilitro (mg/dL)
    • História de varizes esofágicas, ascite ou encefalopatia hepática

  • Evidência de outras formas de doença hepática crônica:

    • Hepatite B definida pela presença do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
    • Hepatite C definida pela presença de ácido ribonucléico (RNA) do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpo positivo para hepatite C (anti-HCV)
    • Evidência de doença hepática autoimune em curso, conforme definido por histologia hepática compatível
    • Cirrose biliar primária definida pela presença de pelo menos 2 destes critérios (i) Evidência bioquímica de colestase baseada principalmente na elevação da fosfatase alcalina (ii) Presença de anticorpo antimitocondrial (AMA) (iii) Evidência histológica de colangite destrutiva não supurativa e destruição dos ductos biliares interlobulares
    • Colangite esclerosante primária
    • Doença de Wilson definida pela ceruloplasmina abaixo dos limites de histologia hepática normal e compatível
    • Deficiência de alfa-1-antitripsina (A1AT) conforme definido por características diagnósticas na histologia hepática (confirmado por nível de alfa-1 antitripsina menor que o normal; exclusão a critério do médico do estudo)
    • História de hemocromatose ou sobrecarga de ferro definida pela presença de ferro corável 3+ ou 4+ na biópsia hepática
    • Doença hepática induzida por drogas, definida com base na exposição e história típicas
    • Obstrução do ducto biliar conhecida
    • Câncer de fígado suspeito ou comprovado
    • Qualquer outro tipo de doença hepática que não seja a esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
  • Alanina aminotransferase sérica (ALT) superior a 300 unidades por litro (U/L)
  • Creatinina sérica de 2,0 mg/dL ou superior
  • Uso de ácido ursodesoxicólico (Ursodiol, Urso) nos 90 dias anteriores à inscrição
  • Incapacidade de obter com segurança uma biópsia hepática
  • História de desvio biliar
  • Positividade conhecida para infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • Doença médica ativa e grave com expectativa de vida provável inferior a 5 anos
  • Abuso de substâncias ativas, incluindo drogas inaladas ou injetáveis ​​no ano anterior à triagem
  • Gravidez, gravidez planejada, possibilidade de gravidez e falta de vontade de usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo, amamentação
  • Participação em um estudo experimental de novo medicamento (IND) nos 30 dias anteriores à randomização
  • Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a adesão ou impeça a conclusão do estudo
  • Falha em dar consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: placebo
cápsula de placebo, 25 mg por dia durante 72 semanas
Outros nomes:
  • Placebo para ácido obeticólico
Comparador Ativo: Ácido obeticólico
ácido obeticólico
Medicamento: ácido obeticólico
25 mg por dia durante 72 semanas
Outros nomes:
  • farnesóide X receptor (FXR) ligando ácido obeticólico (OCA)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhora histológica hepática na pontuação de atividade (NAS) da doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA)
Prazo: linha de base para 72 semanas

Melhora histológica pontuada centralmente na doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) desde o início até o final de 72 semanas de tratamento, onde a melhora é definida como:

  1. Sem piora da fibrose; e
  2. Uma diminuição no NAFLD Activity Score (NAS) de pelo menos 2 pontos
linha de base para 72 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resolução do diagnóstico de NASH
Prazo: linha de base para 72 semanas
Resolução da esteatohepatite não alcoólica definitiva. Resolução definida como não NAFLD ou NAFLD, mas não esteato-hepatite não alcoólica na biópsia da semana 72
linha de base para 72 semanas
Fibrose: Paciente com Melhora
Prazo: linha de base para 72 semanas
Pacientes com melhora no escore de fibrose. A fibrose foi avaliada em uma escala de 0-4, com pontuações mais altas mostrando fibrose mais grave.
linha de base para 72 semanas
Fibrose: Mudança na Pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
Alteração no escore de fibrose. A fibrose foi avaliada em uma escala de 0-4, com pontuações mais altas mostrando fibrose mais grave.
linha de base para 72 semanas
Pontuação Total de Atividade NAFLD: Alteração na Pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
O escore de atividade da NAFLD foi avaliado em uma escala de 0-8, com pontuações mais altas mostrando doença mais grave (os componentes dessa medida são esteatose [avaliada em uma escala de 0-3], inflamação lobular [avaliada em uma escala de 0-3 ], e balonismo hepatocelular [avaliado em uma escala de 0-2]).
linha de base para 72 semanas
Balonismo Hepatocelular: Pacientes com Melhora
Prazo: linha de base para 72 semanas
Pacientes com melhora no escore de balonismo hepatocelular. O balonismo hepatocelular foi avaliado em uma escala de 0-2, com pontuações mais altas mostrando balonismo mais grave.
linha de base para 72 semanas
Balonismo hepatocelular: mudança na pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
Alteração no escore de balonismo hepatocelular. O balonismo hepatocelular foi avaliado em uma escala de 0-2, com pontuações mais altas mostrando balonismo mais grave.
linha de base para 72 semanas
Esteatose: Pacientes com Melhora
Prazo: linha de base para 72 semanas
Pacientes com melhora no escore de esteatose. A esteatose foi avaliada em uma escala de 0-3, com pontuações mais altas mostrando esteatose mais grave.
linha de base para 72 semanas
Esteatose: Mudança na Pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
Alteração no escore de esteatose. A esteatose foi avaliada em uma escala de 0-3, com pontuações mais altas mostrando esteatose mais grave.
linha de base para 72 semanas
Inflamação lobular: pacientes com melhora
Prazo: linha de base para 72 semanas
Pacientes com melhora no escore de inflamação lobular. A inflamação lobular foi avaliada em uma escala de 0-3, com pontuações mais altas mostrando inflamação lobular mais grave.
linha de base para 72 semanas
Inflamação Lobular: Mudança na Pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
Alteração no escore de inflamação lobular. A inflamação lobular foi avaliada em uma escala de 0-3, com pontuações mais altas mostrando inflamação lobular mais grave.
linha de base para 72 semanas
Inflamação portal: pacientes com melhora
Prazo: linha de base para 72 semanas
Pacientes com melhora no escore de inflamação portal. A inflamação portal foi avaliada em uma escala de 0-2, com pontuações mais altas mostrando inflamação portal mais grave.
linha de base para 72 semanas
Inflamação do portal: mudança na pontuação
Prazo: linha de base para 72 semanas
Alteração no escore de inflamação portal. A inflamação portal foi avaliada em uma escala de 0-3, com pontuações mais altas mostrando inflamação portal mais grave.
linha de base para 72 semanas
Alteração na Alanina Aminotransferase
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na Asparato Aminotransferase
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Fosfatase Alcalina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na γ-glutamil transpeptidase
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na bilirrubina total
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no colesterol total
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no colesterol HDL
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no colesterol LDL
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração nos triglicerídeos
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Hemoglobina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no Hematócrito
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança no Volume Corpuscular Médio
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na contagem de glóbulos brancos
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na contagem de plaquetas
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança no Bicarbonato
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no Cálcio
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no Fosfato
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Creatinina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no ácido úrico
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na albumina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Proteína Total
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no tempo de protrombina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Razão Normalizada Internacional
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na glicose sérica em jejum
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na insulina
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração no HOMA-IR
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na hemoglobina glicada A1c
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança de peso
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança no Índice de Massa Corporal
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na Circunferência da Cintura
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na relação cintura-quadril
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Alteração na pressão arterial sistólica
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança na pressão arterial diastólica
Prazo: linha de base para 72 semanas
linha de base para 72 semanas
Mudança no Resumo do Componente Físico da Qualidade de Vida SF-36
Prazo: linha de base para 72 semanas
Formulário Resumido (36) Health Survey O SF-36 avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em 8 domínios que consistem em dois componentes: físico e mental. A pontuação para cada domínio varia de 0 a 100. A pontuação baseada em norma (com base na população geral dos EUA) é usada com uma média de 50 e desvio padrão de 10. Valores mais altos representam um resultado melhor.
linha de base para 72 semanas
Mudança no Resumo do Componente Mental da Qualidade de Vida SF-36
Prazo: linha de base para 72 semanas
Formulário Resumido (36) Health Survey O SF-36 avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em 8 domínios que consistem em dois componentes: físico e mental. A pontuação para cada domínio varia de 0 a 100. A pontuação baseada em norma (com base na população geral dos EUA) é usada com uma média de 50 e desvio padrão de 10. Valores mais altos representam um resultado melhor.
linha de base para 72 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Investigadores

  • Diretor de estudo: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

23 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de abril de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de março de 2018

Última verificação

1 de julho de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NASH-FLINT (IND)
  • U01DK061730 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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