L'acide obéticholique du ligand du récepteur Farnesoid X (FXR) dans l'essai de traitement de la NASH (FLINT) (FLINT)

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus au moment de l'entretien de sélection initial et de la fourniture du consentement
• Preuve histologique d'une stéatohépatite non alcoolique (NASH) certaine ou probable basée sur une biopsie du foie obtenue pas plus de 90 jours avant la randomisation et un score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique (NAS) de 4 ou plus avec au moins 1 dans chaque composant du NAS score (stéatose notée 0-3, dégénérescence ballonnante notée 0-2 et inflammation lobulaire notée 0-3).

Critère d'exclusion:

• Consommation actuelle ou antécédents de consommation importante d'alcool pendant une période de plus de 3 mois consécutifs dans l'année précédant le dépistage (la consommation importante d'alcool est définie comme plus de 20 grammes par jour chez les femmes et plus de 30 grammes par jour chez les hommes, en moyenne)
• Incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool sur la base du jugement du médecin de l'étude locale
• Utilisation de médicaments historiquement associés à la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque et autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines dans l'année précédant la randomisation
• Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue (pendant la période d'étude) (p. ex., gastroplastie, pontage gastrique de Roux-en-Y)
• Diabète non contrôlé défini comme Hémoglobine A1c 9.5% ou plus dans les 60 jours précédant l'inscription
• Présence de cirrhose à la biopsie du foie
• Une numération plaquettaire inférieure à 100 000/mm3

• Preuve clinique de décompensation hépatique telle que définie par la présence de l'une des anomalies suivantes :

  • Albumine sérique inférieure à 3,2 grammes/décilitre (g/dL)
  • Rapport international normalisé (INR) supérieur à 1,3
  • Bilirubine directe supérieure à 1,3 milligrammes par décilitre (mg/dL)
  • Antécédents de varices oesophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique

• Preuve d'autres formes de maladie chronique du foie :

  • Hépatite B telle que définie par la présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • Hépatite C telle que définie par la présence d'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) ou d'anticorps positifs contre l'hépatite C (anti-VHC)
  • Preuve d'une maladie hépatique auto-immune en cours telle que définie par une histologie hépatique compatible
  • Cirrhose biliaire primitive telle que définie par la présence d'au moins 2 de ces critères (i) Preuve biochimique de cholestase basée principalement sur l'élévation de la phosphatase alcaline (ii) Présence d'anticorps anti-mitochondrial (AMA) (iii) Preuve histologique de cholangite destructrice non suppurée et destruction des voies biliaires interlobulaires
  • Cholangite sclérosante primitive
  • La maladie de Wilson telle que définie par la céruloplasmine en dessous des limites de l'histologie hépatique normale et compatible
  • Déficit en alpha-1-antitrypsine (A1AT) tel que défini par les caractéristiques diagnostiques de l'histologie hépatique (confirmé par un taux d'alpha-1 antitrypsine inférieur à la normale ; exclusion à la discrétion du médecin de l'étude)
  • Antécédents d'hémochromatose ou de surcharge en fer définie par la présence de fer colorable 3+ ou 4+ sur biopsie hépatique
  • Maladie hépatique d'origine médicamenteuse telle que définie sur la base d'une exposition typique et d'antécédents
  • Obstruction connue des voies biliaires
  • Cancer du foie suspecté ou avéré
  • Tout autre type de maladie du foie autre que la stéatohépatite non alcoolique (NASH)
• Alanine aminotransférase (ALT) sérique supérieure à 300 unités par litre (U/L)
• Créatinine sérique de 2,0 mg/dL ou plus
• Utilisation d'acide ursodésoxycholique (Ursodiol, Urso) dans les 90 jours précédant l'inscription
• Incapacité à obtenir en toute sécurité une biopsie du foie
• Antécédents de dérivation biliaire
• Positivité connue pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable inférieure à 5 ans
• Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectables, au cours de l'année précédant le dépistage
• Grossesse, grossesse planifiée, risque de grossesse et refus d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai, allaitement
• Participation à un essai expérimental de nouveau médicament (IND) dans les 30 jours précédant la randomisation
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude
• Défaut de donner un consentement éclairé