このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ANCA小血管炎におけるレチノイド:自己抗原のサイレンシング

2017年2月17日 更新者:University of North Carolina, Chapel Hill
この研究研究の目的は、抗好中球細胞質自己抗体 (ANCA) 血管炎の従来の治療にオールトランス レチノイン酸 (トレチノイン) を追加することで疾患活動性のレベルを低下させることができるかどうかを調べることです。

調査の概要

詳細な説明

好中球は、ANCA 抗体の標的となる白血球です。 T 細胞は、免疫系の調節に関与する白血球です。 臨床研究では、オールトランスレチノイン酸(トレチノイン)が好中球とTリンパ球に影響を及ぼし、身体自身の好中球に対する異常な免疫反応を減少させる可能性があることが示唆されています。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599-7155
        • UNC Kidney Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ANCA疾患を患っており、BVASスコア1~4で判定される軽度の活動性以下の患者。これらの患者は、過去にシクロホスファミドおよびコルチコステロイドによる導入療法を受けており、アザチオプリンまたはミコフェノール酸による維持療法で部分寛解する予定である。モフェチルは少量のプレドニゾンの有無にかかわらず。 研究に登録された患者のほとんどは、安定した免疫抑制剤を投与されている低悪性度の持続性(「不平不満」)疾患を患っていると予想されました。
  • RT-PCR 技術による PR3 および/または MPO 遺伝子発現の 6 倍以上の上昇が記録されています。 以前の研究に基づいて、BVAS <5 の患者の約 25% で PR3 および/または MPO 遺伝子発現が上昇すると推定されます。 2 患者はプレドニゾン(10 mg/日未満または同等)、シクロスポリン A、ミコフェノール酸モフェチル、またはアザチオプリンによる安定した維持療法を少なくとも 8 週間受けていなければなりません。

除外基準:

  • -過去8週間以内または登録時に、施設への入院またはコルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチルまたは何らかの新しい免疫抑制薬の用量の増加を必要とする重度の活動性血管炎を患っている患者。
  • 妊娠中、授乳中、または少なくとも 2 つの避妊法(卵管結紮術、パートナーの精管切除術、経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、子宮内避妊具など、少なくとも 1 つは主要な避妊法である必要があります)の使用を希望しない。 その理論的根拠は、レチノイドには催奇形性があり、母乳中に排泄されるということです。 避妊方法はトレチノインの投​​与開始の少なくとも1か月前に確立し、投薬を中止した後も少なくとも1か月継続する必要があります。
  • 肝炎、肝硬変の病歴、またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ(GGT)、総ビリルビン、またはプロトロンビン時間を含む異常な肝臓検査の病歴;ただし、異常が特定の肝毒性薬剤によるものであり、かつ肝臓検査レベルが正常値の上限の 1< 2 倍であり、かつ問題の薬剤を服用すると正常化する場合を除きます。
  • スタチン/フィブラート療法にもかかわらず高トリグリセリド血症(>500 mg/dL)。
  • 頭蓋内圧上昇のリスクが高まるため、テトラサイクリン、ミノサイクリン、またはドキシサイクリンの同時使用が必要な病状。
  • トレチノイン療法との相互作用の可能性があるため、リファンピン、フェノバルビタール、ペントバルビタール、ケトコナゾール、シメチジン、エリスロマイシン、ベラパミル、ジルチアゼム、ビタミンAおよび抗血栓薬(トラネキサム酸、アミノカプロン酸またはアプロチニン)の同時使用を必要とする病状。
  • 不安定な心血管疾患、ヘモグロビンA1c > 8% g/dLを伴う制御されていない糖尿病、または慢性炎症または感染症の存在。
  • 糸球体濾過速度 (GFR) <25 ml/min/1.73m^2 MDRD 式で推定されるように、レチノイドの代謝産物の一部は尿中に排泄され、毒性の増加が懸念されます。
  • レチノイドはうつ病、自殺念慮、攻撃的行動と関連しているため、未治療のうつ病。
  • 好中球減少症 (好中球数 < 1000 細胞/mm^3)。
  • 既知の骨粗鬆症。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:標準治療
少量のプレドニゾンを併用または併用しない、アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルによる維持療法。
少量のプレドニゾンを併用または併用しない、アザチオプリンまたはミコフェノール酸モフェチルによる維持療法。 用量、頻度、期間は疾患活動性(部分寛解または完全寛解)によって異なります。
他の名前:
  • セルセプト
  • イムラン、アザサン
実験的:レチノイン酸
標準治療に加えてトレチノイン
患者は、有害事象のリスクを最小限に抑えるために、急性前骨髄球性白血病(APL)の治療に推奨されるレチノイン酸の半分、つまり22.5mg/m2/日を2回に分けて経口投与することから開始されます。 4 週間の終わりに PR3 の定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (QT-PCR) 技術によって PR3/MPO 遺伝子発現の変化倍数が 2 未満に減少しない場合、用量は 45 mg/m2/日まで増加します。さらに8週間、2回に分けて投与します。 患者が 4 週間後に PR3/MPO 遺伝子発現の < 2 への減少を示した場合、患者は残りの 12 週間同じ用量を継続します。 すべての患者は安全性を評価し、疾患活動性の変化と疾患再発率を評価するために合計 12 か月間追跡調査されます。
他の名前:
  • トレチノイン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
白血球ミエロペルオキシダーゼ (MPO) およびプロテイナーゼ 3 (PR3) メッセージの変化
時間枠:12週目
治療終了時の PR3 および MPO メッセージの正規化。
12週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
バーミンガム血管炎活動性スコア (BVAS)
時間枠:52週間
(1) ベースライン (1 日目) と比較した、治療終了時 (12 週目) および 52 週目の BVAS の変化。 (2)ベースライン(1日目)と比較した、12週目および52週目のTreg細胞およびTh17細胞の変化。 (3) 追跡調査期間中の再発の頻度。
52週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Patrick H Nachman, MD、UNC Kidney Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2013年12月1日

研究の完了 (実際)

2013年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年1月10日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年1月10日

最初の投稿 (見積もり)

2011年1月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月17日

最終確認日

2016年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは得られませんでした。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

標準治療の臨床試験

3
購読する