Retinoidy u ANCA vaskulitidy malých cév: Umlčování autoantigenů

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s onemocněním ANCA a ne více než mírnou aktivitou určenou skóre BVAS 1 až 4. Jedná se o pacienty, kteří v minulosti podstoupili indukci cyklofosfamidem a kortikosteroidy a budou v částečné remisi při udržovací léčbě azathioprinem nebo mykofenolátem mofetil s nebo bez malé dávky prednisonu. Předpokládali jsme, že většina pacientů zařazených do studie bude mít na stabilních imunosupresivech nízkostupňovou perzistující ("brumlající") nemoc.
• Zdokumentované 6násobné nebo větší zvýšení exprese genu PR3 a/nebo MPO technikou RT-PCR. Odhadujeme, že přibližně 25 % pacientů s BVAS <5 bude mít na základě našich předchozích studií zvýšenou expresi genu PR3 a/nebo MPO. 2 Pacienti musí být na stabilní udržovací léčbě prednisonem (<10 mg/den nebo ekvivalent), cyklosporinem A, mykofenolát mofetilem nebo azathioprinem po dobu nejméně 8 týdnů.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s těžkou aktivní vaskulitidou vyžadující zahájení léčby nebo zvýšení dávky kortikosteroidů, cyklofosfamidu, azathioprinu, mykofenolát mofetilu nebo jakékoli nové imunosupresivní medikace během předchozích 8 týdnů nebo v době zařazení.
• Těhotenství, kojení nebo neochota používat alespoň dvě metody antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být primární, včetně podvázání vejcovodů, partnerské vasektomie, perorální antikoncepce, implantované antikoncepce a nitroděložního tělíska). Důvodem je, že retinoidy jsou teratogenní a jsou vylučovány do mateřského mléka. Antikoncepční metody musí být zavedeny nejméně 1 měsíc před zahájením léčby tretinoinem a pokračovat nejméně 1 měsíc po ukončení léčby.
• Anamnéza hepatitidy, cirhózy nebo abnormálních jaterních testů, včetně aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy, gama-glutamyltranspeptidázy (GGT), celkového bilirubinu nebo protrombinového času; ledaže by abnormalita byla způsobena specifickou hepatotoxickou medikací, A hladiny jaterních testů jsou l< 2násobek horní hranice normálu A normalizují se při držení problematického léku.
• Hypertriglyceridémie (>500 mg/dl) navzdory léčbě statiny/fibráty.
• Jakékoli zdravotní stavy vyžadující současné užívání tetracyklinu, minocyklinu nebo doxycyklinu kvůli zvýšenému riziku zvýšeného intrakraniálního tlaku.
• Jakékoli zdravotní stavy vyžadující současné užívání rifampinu, fenobarbitalu, pentobarbitalu, ketokonazolu, cimetidinu, erythromycinu, verapamilu, diltiazemu, vitaminu A a antitrombotik (kyselina tranexamová, kyselina aminokapronová nebo aprotinin) kvůli možnosti interakcí s tretinoinem.
• Přítomnost nestabilního kardiovaskulárního onemocnění, nekontrolovaný diabetes s hemoglobinem A1c > 8 % g/dl nebo chronické zánětlivé nebo infekční stavy.
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) <25 ml/min/1,73 m^2 jak je odhadnuto podle rovnice MDRD, protože metabolity retinoidů jsou částečně vylučovány močí a existuje obava ze zvýšené toxicity.
• Neléčená deprese, protože retinoidy byly spojovány s depresí, sebevražednými myšlenkami a agresivním chováním.
• Neutropenie (počet neutrofilů < 1000 buněk/mm^3).
• Známá osteoporóza.