Retinoïden bij ANCA-vasculitis in kleine bloedvaten: auto-antigenen tot zwijgen brengen

Inclusiecriteria:

• Patiënten met ANCA-ziekte en niet meer dan milde activiteit zoals bepaald door een BVAS-score van 1 tot 4. Dit zijn patiënten die in het verleden een inductiebehandeling met cyclofosfamide en corticosteroïden hebben ondergaan en in gedeeltelijke remissie zullen zijn bij onderhoudstherapie met azathioprine of mycofenolaat mofetil met of zonder een kleine dosis prednison. We verwachtten dat de meeste patiënten die deelnamen aan de studie een laaggradige persisterende ("mopperende") ziekte zullen hebben op stabiele immunosuppressiva.
• Gedocumenteerde 6-voudige of grotere verhoging in PR3- en/of MPO-genexpressie door de RT-PCR-techniek. We schatten dat ongeveer 25% van de patiënten met een BVAS <5 een verhoging van PR3- en/of MPO-genexpressie zal hebben op basis van onze eerdere studies. 2 Patiënten moeten een stabiele onderhoudsbehandeling krijgen met prednison (<10 mg/dag of equivalent), ciclosporine A, mycofenolaatmofetil of azathioprine gedurende ten minste 8 weken.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met ernstige, actieve vasculitis die instelling of een dosisverhoging van corticosteroïden, cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil of een nieuwe immunosuppressieve medicatie nodig hebben binnen de voorgaande 8 weken of op het moment van inschrijving.
• Zwangerschap, borstvoeding of onwil om ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken (waarvan er ten minste één primair moet zijn, waaronder het afbinden van de eileiders, vasectomie van de partner, orale anticonceptiva, geïmplanteerde anticonceptiva en spiraaltje). De grondgedachte is dat retinoïden teratogeen zijn en worden uitgescheiden in de moedermelk. Anticonceptiemethoden moeten ten minste 1 maand vóór het starten van tretinoïne worden ingesteld en ten minste 1 maand na het stoppen van de medicatie worden voortgezet.
• Geschiedenis van hepatitis, cirrose of abnormale levertesten, waaronder aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase, gammaglutamyltranspeptidase (GGT), totaal bilirubine of protrombinetijd; tenzij de afwijking te wijten is aan een specifiek hepatotoxisch medicijn, EN de levertestwaarden l< 2 keer de bovengrens van de normale waarde zijn EN normaliseren bij het vasthouden van het betreffende geneesmiddel.
• Hypertriglyceridemie (>500 mg/dL) ondanks statine/fibraattherapie.
• Alle medische aandoeningen die gelijktijdig gebruik van tetracycline, minocycline of doxycycline vereisen vanwege een verhoogd risico op verhoogde intracraniale druk.
• Alle medische aandoeningen die gelijktijdig gebruik van rifampicine, fenobarbital, pentobarbital, ketoconazol, cimetidine, erytromycine, verapamil, diltiazem, vitamine A en antitrombotische middelen (tranexaminezuur, aminocapronzuur of aprotinine) vereisen vanwege de mogelijkheid van interacties met tretinoïnetherapie.
• Aanwezigheid van onstabiele hart- en vaatziekten, ongecontroleerde diabetes met hemoglobine A1c > 8% g/dL, of chronische inflammatoire of infectieuze aandoeningen.
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) <25 ml/min/1,73 m^2 zoals geschat door de MDRD-vergelijking, aangezien de metabolieten van retinoïden gedeeltelijk in de urine worden uitgescheiden, en er bestaat bezorgdheid over verhoogde toxiciteit.
• Onbehandelde depressie, aangezien retinoïden in verband zijn gebracht met depressie, zelfmoordgedachten en agressief gedrag.
• Neutropenie (aantal neutrofielen < 1000 cellen/mm^3).
• Bekende osteoporose.