Retinoide bei ANCA-Vaskulitis kleiner Gefäße: Autoantigene zum Schweigen bringen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit ANCA-Erkrankung und nicht mehr als leichter Aktivität, bestimmt durch einen BVAS-Score von 1 bis 4. Dabei handelt es sich um Patienten, die sich in der Vergangenheit einer Induktion mit Cyclophosphamid und Kortikosteroiden unterzogen haben und sich unter einer Erhaltungstherapie mit Azathioprin oder Mycophenolat in einer teilweisen Remission befinden Mofetil mit oder ohne kleine Dosis Prednison. Wir gehen davon aus, dass die meisten Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, unter stabilen Immunsuppressiva eine niedriggradige persistierende („murrende“) Erkrankung haben werden.
• Dokumentierte 6-fache oder größere Erhöhung der PR3- und/oder MPO-Genexpression durch die RT-PCR-Technik. Basierend auf unseren früheren Studien schätzen wir, dass etwa 25 % der Patienten mit einem BVAS <5 eine erhöhte PR3- und/oder MPO-Genexpression aufweisen. 2 Patienten müssen mindestens 8 Wochen lang eine stabile Erhaltungstherapie mit Prednison (<10 mg/Tag oder Äquivalent), Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil oder Azathioprin erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schwerer, aktiver Vaskulitis, die innerhalb der letzten 8 Wochen oder zum Zeitpunkt der Aufnahme eine Behandlung mit Kortikosteroiden, Cyclophosphamid, Azathioprin, Mycophenolatmofetil oder anderen neuen immunsuppressiven Medikamenten oder einer Dosiserhöhung erfordern.
• Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwilligkeit, mindestens zwei Verhütungsmethoden anzuwenden (mindestens eine davon muss primär sein, einschließlich Tubenligatur, Vasektomie beim Partner, orale Kontrazeptiva, implantierte Kontrazeptiva und Intrauterinpessar). Der Grund dafür ist, dass Retinoide teratogen sind und in die Muttermilch übergehen. Verhütungsmethoden müssen mindestens 1 Monat vor Beginn der Behandlung mit Tretinoin eingeleitet und mindestens 1 Monat nach Absetzen des Medikaments fortgesetzt werden.
• Vorgeschichte von Hepatitis, Zirrhose oder abnormalen Lebertests, einschließlich Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalischer Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT), Gesamtbilirubin oder Prothrombinzeit; es sei denn, die Anomalie ist auf ein bestimmtes hepatotoxisches Medikament zurückzuführen UND die Leberwerte betragen das Zweifache des oberen Grenzwerts des Normalwerts UND normalisieren sich, wenn das störende Medikament eingenommen wird.
• Hypertriglyceridämie (>500 mg/dl) trotz Statin-/Fibrattherapie.
• Alle Erkrankungen, die aufgrund des erhöhten Risikos eines erhöhten Hirndrucks die gleichzeitige Anwendung von Tetracyclin, Minocyclin oder Doxycyclin erfordern.
• Alle Erkrankungen, die die gleichzeitige Anwendung von Rifampin, Phenobarbital, Pentobarbital, Ketoconazol, Cimetidin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem, Vitamin A und Antithrombotika (Tranexamsäure, Aminocapronsäure oder Aprotinin) aufgrund möglicher Wechselwirkungen mit der Tretinointherapie erfordern.
• Vorliegen einer instabilen Herz-Kreislauf-Erkrankung, unkontrollierter Diabetes mit Hämoglobin A1c > 8 % g/dl oder chronisch entzündlicher oder infektiöser Erkrankungen.
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) <25 ml/min/1,73 m^2 wie durch die MDRD-Gleichung geschätzt, da die Metaboliten von Retinoiden teilweise im Urin ausgeschieden werden und Bedenken hinsichtlich einer erhöhten Toxizität bestehen.
• Unbehandelte Depression, da Retinoide mit Depressionen, Selbstmordgedanken und aggressivem Verhalten in Verbindung gebracht werden.
• Neutropenie (Neutrophilenzahl < 1000 Zellen/mm^3).
• Bekannte Osteoporose.