大動脈弁狭窄症とホスホジエステラーゼ 5 型阻害 (ASPEN): パイロット研究 (ASPEN)
2019年4月8日 更新者：Washington University School of Medicine
現在、大動脈弁狭窄症（AS）は「外科疾患」と考えられており、症状、手術までの時間、長期生存などの臨床転帰を改善するための薬物療法はありません。
これまでのところ、スタチンを含むランダム化研究は、進行性の弁狭窄症の遅延に関して期待できるものではありません。
弁を越えると、大動脈弁狭窄症の 2 つの一般的な影響は、左心室 (LV) の肥大性リモデリングと肺静脈高血圧症です。これらはそれぞれ、心不全症状の悪化、手術死亡率の増加、長期転帰の悪化と関連しています。
薬物療法による左室の構造異常の変化、左室機能の改善、および/または肺動脈圧の低下が、AS患者の臨床転帰を改善するかどうかは試験されていない。
圧力過負荷の動物モデルでは、ホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE5) 阻害が、LV における一酸化窒素 (NO) - 環状グアノシン一リン酸 (cGMP) シグナル伝達に影響を及ぼし、LV の構造と機能に好影響を与えることが実証されていますが、これは AS を患うヒトではテストされていません。 。
左心不全および肺静脈高血圧症のヒトを対象とした研究では、PDE5阻害により機能的能力と生活の質が改善されることが示されていますが、AS患者はそれらの研究には含まれていませんでした。
研究者らは、タダラフィルによるPDE5阻害が左室の構造と機能、さらには肺動脈圧に好ましい影響を与えるのではないかと仮説を立てている。
このパイロット研究では、研究者らは AS 患者へのタダラフィルの短期投与が安全で忍容性が高いと予想しています。
調査の概要
詳細な説明
中等度から重度の大動脈弁狭窄症（AS）、左心室肥大（LVH）、拡張機能障害、駆出率が維持されており、今後6か月間大動脈弁置換術の予定がない被験者は、この無作為化二重盲検プラセボの対象となります。制御されたパイロット研究。
糖尿病コホート (n=32) と非糖尿病コホート (n=24) が存在します。各コホートはタダラフィル対プラセボに1:1でランダム化されます。
ベースライン研究訪問中に、臨床データ、6 分間の歩行、生活の質に関するアンケート、採血、および心エコー図が取得されます。
最初に耐容性とコンプライアンスを評価するために 3 日間の慣らし運転が行われます。
この導入期間中に薬物が許容される場合、参加者は無作為に割り当てられます。
このランダム化訪問中に MRI も実行されます。
追跡調査の訪問と検査は、6週目、12週目、および6か月後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 中等度から重度の大動脈弁狭窄症（AVA < 1.5 cm2）の患者
- 左心室肥大
- 組織ドップラー e' (中隔および外側の平均) ≤ 7 cm/s によって証明される拡張機能障害
- EF ≧ 50%
- 大動脈弁狭窄症に関連する症状がない、または最小限である（NYHA ≤ 2）
- 対象者と担当医師は今後6か月以内に弁置換術を行う予定はない
- 外来
- 正常な洞調律
- 18歳以上
- 研究のすべての要件に従うことができ、喜んで従う
除外基準:
- 継続的な硝酸塩薬の必要性
- SBP < 110mmHg または MAP < 75mmHg
- 中等度または重度の僧帽弁閉鎖不全症
- 中等度または重度の大動脈弁逆流
- MRIの禁忌
- クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
- 肝硬変
- 肺線維症
- 持続勃起症のリスク増加
- 網膜または視神経の問題、または原因不明の視覚障害
- 被験者が前立腺肥大症（BPH）に通常使用されるアルファ拮抗薬（プラゾシン、テラゾシン、ドキサゾシン、またはタムスロシン）の継続使用を必要とする場合、SBP < 120 mmHg または MAP < 80 mmHg は除外されます。
- 強力な CYP3A 阻害剤または誘導剤 (リトナビル、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リファンピン) を継続的に使用する必要がある
- 現在または最近（30日以内）の急性冠症候群
- 室内空気中の O2 飽和率 < 90%
- 妊娠している、または妊娠していると思われる女性
- PI が判断した条件は、被験者のリスクを高めるか、信頼性の低いデータを生成する可能性があると判断します。
- インフォームド・コンセントを提供することに消極的
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：糖尿病コホートにおけるタダラフィル
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有効薬剤は、プラセボ錠剤と同じように見えるようにカプセル化されます。
被験者は、無作為化の時点から研究完了まで（6か月間）、タダラフィルを1日1回単回経口摂取します。
被験者は、まず毎日 20 mg (1 錠) を 3 日間服用し、その後 1 日 1 回 40 mg (2 錠) に増量します。
1 日あたり 40mg への増加が許容されない場合は、用量を 1 日あたり 20mg に戻します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：糖尿病コホートにおけるプラセボ
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プラセボの丸薬は、実薬の丸薬と同じように見えるようにカプセル化されます。
被験者は、無作為化の時点から研究完了まで（6か月間）、1日1回プラセボを単回経口摂取します。
被験者はまず1日1錠を3日間服用し、その後1日1回2錠に増量します。
2 錠への増量が許容されない場合は、用量を 1 日 1 錠に戻します。
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アクティブコンパレータ：非糖尿病コホートにおけるタダラフィル
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有効薬剤は、プラセボ錠剤と同じように見えるようにカプセル化されます。
被験者は、無作為化の時点から研究完了まで（6か月間）、タダラフィルを1日1回単回経口摂取します。
被験者は、まず毎日 20 mg (1 錠) を 3 日間服用し、その後 1 日 1 回 40 mg (2 錠) に増量します。
1 日あたり 40mg への増加が許容されない場合は、用量を 1 日あたり 20mg に戻します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：非糖尿病コホートにおけるプラセボ
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プラセボの丸薬は、実薬の丸薬と同じように見えるようにカプセル化されます。
被験者は、無作為化の時点から研究完了まで（6か月間）、1日1回プラセボを単回経口摂取します。
被験者はまず1日1錠を3日間服用し、その後1日1回2錠に増量します。
2 錠への増量が許容されない場合は、用量を 1 日 1 錠に戻します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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組織ドプラ法で測定した拡張機能 e'
時間枠：ベースライン、12週間、および6か月
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指定された各時点でのエコー上の e' (中隔と側方の平均) の測定。
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ベースライン、12週間、および6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MRI での心筋線維症 (ECV) の変化
時間枠：6ヵ月
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6ヵ月
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拡張機能の他の心エコー指標の変化
時間枠：12週間と6か月
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E/e'と減速時間
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12週間と6か月
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安全性と忍容性
時間枠：6週間と12週間と6か月
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以下のことが報告されています - 以下の頻度: 低血圧 (SBP < 90 mmHg)、症候性低血圧 (失神前症状または SBP < 90 に伴う失神)、失神、心臓疾患による入院、心筋梗塞、心臓の新規発症または悪化失敗、および介入が必要な新たな持続性不整脈
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6週間と12週間と6か月
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収縮期機能指数の変化
時間枠：12週間と6か月
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一回拍出量、EF、LV ねじれ、エコーと 3D マルチパラメトリックひずみおよび MRI による EF による応力補正された中壁短縮
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12週間と6か月
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LV肥大化リモデリングの変化
時間枠：12週間と6か月
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相対的な壁の厚さ、LV チャンバーの寸法、および壁の厚さ
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12週間と6か月
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新規心エコー検査による拡張機能指数の変化
時間枠：12週間と6か月
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LV の硬さ、粘弾性、および拡張期充満の負荷に依存しない指標
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12週間と6か月
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徒歩6分距離の推移
時間枠：6週間と12週間と6か月
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6週間と12週間と6か月
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循環神経ホルモンマーカーの変化
時間枠：6週間と12週間と6か月
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BNP とコラーゲン代謝回転と酸化ストレスの全身マーカー
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6週間と12週間と6か月
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生活の質の変化
時間枠：6週間と12週間と6か月
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カンザスシティ心筋症アンケート (KCCQ) による評価
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6週間と12週間と6か月
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エコーで評価した肺動脈圧と肺血管抵抗の変化
時間枠：12週間と6か月
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12週間と6か月
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全身血圧の変化
時間枠：6週間と12週間と6か月
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6週間と12週間と6か月
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RV 機能の変化
時間枠：12週間と6か月
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TAPSE、s 組織ドプラ、Tei インデックス
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12週間と6か月
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AS 重大度の変更
時間枠：12週間と6か月
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大動脈弁領域、弁間圧勾配
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12週間と6か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Brian R. Lindman, MD, MSCI、Washington University School of Medicine
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2017年4月14日
研究の完了 (実際)
2017年4月14日
試験登録日
最初に提出
2011年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月10日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月8日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。