Estenose Aórtica e Inibição da FosfodiEsterase Tipo 5 (ASPEN): Um Estudo Piloto (ASPEN)
8 de abril de 2019 atualizado por: Washington University School of Medicine
Atualmente, a estenose aórtica (EA) é considerada uma "doença cirúrgica" sem terapia médica disponível para melhorar quaisquer resultados clínicos, incluindo sintomas, tempo até a cirurgia ou sobrevida a longo prazo.
Até agora, estudos randomizados envolvendo estatinas não foram promissores em relação à redução da estenose valvar progressiva.
Além da válvula, duas consequências comuns da estenose aórtica são o remodelamento hipertrófico do ventrículo esquerdo (VE) e a hipertensão venosa pulmonar; cada um deles foi associado a piores sintomas de insuficiência cardíaca, aumento da mortalidade operatória e piores resultados a longo prazo.
Não foi testado se alterar as anormalidades estruturais do VE, melhorar a função do VE e/ou reduzir as pressões da artéria pulmonar com terapia médica melhoraria os resultados clínicos em pacientes com EA.
Modelos animais de sobrecarga de pressão demonstraram que a inibição da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) influencia a sinalização de óxido nítrico (NO) - monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) no VE e afeta favoravelmente a estrutura e a função do VE, mas isso não foi testado em humanos com EA .
Estudos em humanos com insuficiência cardíaca esquerda e hipertensão venosa pulmonar mostraram que a inibição da PDE5 melhora a capacidade funcional e a qualidade de vida, mas pacientes com EA não foram incluídos nesses estudos.
Os investigadores levantam a hipótese de que a inibição da PDE5 com tadalafil terá um impacto favorável na estrutura e função do VE, bem como nas pressões da artéria pulmonar.
Neste estudo piloto, os investigadores antecipam que a administração a curto prazo de tadalafil a pacientes com EA será segura e bem tolerada.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Indivíduos com estenose aórtica (EA) moderadamente grave a grave, hipertrofia ventricular esquerda (HVE), disfunção diastólica, fração de ejeção preservada e nenhuma substituição planejada da válvula aórtica nos próximos 6 meses serão elegíveis para este estudo randomizado, duplo-cego, placebo- estudo piloto controlado.
Haverá uma coorte de diabéticos (n=32) e uma coorte de não diabéticos (n=24); cada coorte será randomizada 1:1 para tadalafil vs. placebo.
Durante uma visita de estudo de linha de base, o seguinte será obtido: dados clínicos, caminhada de 6 minutos, questionário de qualidade de vida, coleta de sangue e um ecocardiograma.
Uma avaliação inicial de 3 dias ocorrerá para avaliar inicialmente a tolerabilidade e a adesão.
Se o medicamento for tolerado durante esse período inicial, os participantes serão randomizados.
Uma ressonância magnética também será realizada durante esta visita de randomização.
Visitas de estudo de acompanhamento e testes ocorrerão em 6 e 12 semanas e 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com estenose aórtica moderada a grave (AVA < 1,5 cm2)
- Hipertrofia ventricular esquerda
- Disfunção diastólica evidenciada pelo Doppler tecidual e' (média de septal e lateral) ≤ 7 cm/s
- FE ≥ 50%
- Nenhum ou sintomas mínimos relacionados à estenose aórtica (NYHA ≤ 2)
- O sujeito e o médico assistente não estão planejando um procedimento de substituição de válvula durante os próximos 6 meses
- Ambulatorial
- Ritmo sinusal normal
- 18 anos de idade e mais velhos
- Capaz e disposto a cumprir todos os requisitos para o estudo
Critério de exclusão:
- Necessidade de medicamentos de nitrato contínuos
- PAS < 110mmHg ou PAM < 75mmHg
- Regurgitação mitral moderadamente grave ou grave
- Regurgitação aórtica moderadamente grave ou grave
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Depuração de creatinina < 30 mL/min
- Cirrose
- Fibrose pulmonar
- Aumento do risco de priapismo
- Problemas na retina ou no nervo óptico ou distúrbios visuais inexplicáveis
- Se um indivíduo requer o uso contínuo de um antagonista alfa normalmente usado para hiperplasia prostática benigna (BPH) (prazosina, terazosina, doxazosina ou tansulosina), PAS < 120 mmHg ou MAP < 80 mmHg é excluído
- Necessidade de uso contínuo de um potente inibidor ou indutor do CYP3A (ritonavir, cetoconazol, itraconazol, rifampicina)
- Síndrome coronariana aguda atual ou recente (≤ 30 dias)
- O2 sat < 90% em ar ambiente
- Mulheres que estão grávidas ou acreditam que podem estar grávidas
- Qualquer condição que o PI determinar colocará o sujeito em maior risco ou provavelmente produzirá dados não confiáveis
- Não está disposto a fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Tadalafil na coorte de diabéticos
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A droga ativa será encapsulada para parecer idêntica à pílula placebo.
Os indivíduos tomarão uma dose oral única de tadalafil uma vez ao dia desde o momento da randomização até a conclusão do estudo (6 meses).
Os indivíduos começarão tomando 20 mg (1 comprimido) diariamente por 3 dias antes de aumentar a dose para 40 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia.
Se o aumento para 40 mg diários não for tolerado, a dose será reduzida novamente para 20 mg diários.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo em coorte de diabéticos
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A pílula de placebo será encapsulada para parecer idêntica à pílula de droga ativa.
Os indivíduos tomarão uma dose oral única de placebo uma vez ao dia desde o momento da randomização até a conclusão do estudo (6 meses).
Os indivíduos começarão tomando 1 comprimido por dia durante 3 dias antes de aumentar a dose para 2 comprimidos uma vez ao dia.
Se o aumento para 2 comprimidos não for tolerado, a dose será reduzida para 1 comprimido por dia.
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Comparador Ativo: Tadalafil em coorte de não diabéticos
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A droga ativa será encapsulada para parecer idêntica à pílula placebo.
Os indivíduos tomarão uma dose oral única de tadalafil uma vez ao dia desde o momento da randomização até a conclusão do estudo (6 meses).
Os indivíduos começarão tomando 20 mg (1 comprimido) diariamente por 3 dias antes de aumentar a dose para 40 mg (2 comprimidos) uma vez ao dia.
Se o aumento para 40 mg diários não for tolerado, a dose será reduzida novamente para 20 mg diários.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo em coorte de não diabéticos
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A pílula de placebo será encapsulada para parecer idêntica à pílula de droga ativa.
Os indivíduos tomarão uma dose oral única de placebo uma vez ao dia desde o momento da randomização até a conclusão do estudo (6 meses).
Os indivíduos começarão tomando 1 comprimido por dia durante 3 dias antes de aumentar a dose para 2 comprimidos uma vez ao dia.
Se o aumento para 2 comprimidos não for tolerado, a dose será reduzida para 1 comprimido por dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função diastólica medida por Doppler tecidual e'
Prazo: Linha de base, 12 semanas e 6 meses
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Medição de e' (média de septal e lateral) no eco em cada um dos pontos de tempo especificados.
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Linha de base, 12 semanas e 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na fibrose miocárdica (ECV) na ressonância magnética
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Alteração em outros índices ecocardiográficos da função diastólica
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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E/e' e tempo de desaceleração
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12 semanas e 6 meses
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 6 e 12 semanas e 6 meses
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O seguinte deve ser relatado - frequência do seguinte: hipotensão (PAS < 90 mmHg), hipotensão sintomática (sintomas de pré-síncope ou síncope associados a PAS <90), síncope, hospitalização por causa cardíaca, infarto do miocárdio, novo aparecimento ou piora cardíaca falha e nova arritmia sustentada requerendo intervenção
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6 e 12 semanas e 6 meses
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Alteração nos Índices da Função Sistólica
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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Volume sistólico, EF, torção do VE e encurtamento da parede média corrigida por estresse por eco e tensão multiparamétrica 3D e EF por ressonância magnética
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12 semanas e 6 meses
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Alteração no Remodelamento Hipertrófico do VE
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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Espessura relativa da parede, dimensões da câmara LV e espessura da parede
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12 semanas e 6 meses
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Alteração nos novos índices ecocardiográficos da função diastólica
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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Rigidez do VE, viscoelasticidade e um índice independente de carga de enchimento diastólico
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12 semanas e 6 meses
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Mudança na Distância de Caminhada de 6 Minutos
Prazo: 6 e 12 semanas e 6 meses
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6 e 12 semanas e 6 meses
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Alteração nos marcadores neuro-hormonais circulantes
Prazo: 6 e 12 semanas e 6 meses
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BNP e marcadores sistêmicos de turnover de colágeno e estresse oxidativo
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6 e 12 semanas e 6 meses
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Mudança na Qualidade de Vida
Prazo: 6 e 12 semanas e 6 meses
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Avaliado pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ)
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6 e 12 semanas e 6 meses
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Alteração na pressão da artéria pulmonar e na resistência vascular pulmonar avaliada por eco
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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12 semanas e 6 meses
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Alteração na pressão arterial sistêmica
Prazo: 6 e 12 semanas e 6 meses
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6 e 12 semanas e 6 meses
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Mudança na função RV
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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TAPSE, Doppler tecidual s' e índice Tei
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12 semanas e 6 meses
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Alteração na gravidade do AS
Prazo: 12 semanas e 6 meses
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Área da válvula aórtica, gradientes de pressão transvalvular
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12 semanas e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2012
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2017
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de janeiro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de janeiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Doença da Valva Aórtica
- Doenças das válvulas cardíacas
- Obstrução do Fluxo Ventricular
- Estenose da Válvula Aórtica
- Hipertrofia
- Constrição Patológica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da fosfodiesterase
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Tadalafila
Outros números de identificação do estudo
- 10-1334b
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Tadalafila
-
Institute for the Study of Urological Diseases,...Recrutamento
-
Saint Petersburg State University, RussiaRecrutamento
-
Cedars-Sinai Medical CenterConcluídoDistrofia Muscular de DuchenneEstados Unidos
-
Rambam Health Care CampusDesconhecido
-
Eli Lilly and CompanyConcluídoDisfunção erétilAlemanha, Espanha, Estados Unidos, Austrália, Brasil, Itália, México, Porto Rico, Reino Unido
-
ActelionAtivo, não recrutandoHipertensão Arterial Pulmonar (HAP) (OMS Grupo 1 HP)Estados Unidos, Japão, Taiwan, Peru, Canadá, China, Alemanha, Espanha, Itália, Malásia, Hungria, Federação Russa, Brasil, Austrália, Bulgária, Tcheca, México, Polônia, África do Sul
-
Janssen Research & Development, LLCConcluído
-
Mansoura UniversityAinda não está recrutandoSintomas do Trato Urinário InferiorEgito