Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Zwężenie zastawki aortalnej i hamowanie fosfodiesterazy typu 5 (ASPEN): badanie pilotażowe (ASPEN)

8 kwietnia 2019 zaktualizowane przez: Washington University School of Medicine
Obecnie zwężenie aorty (AS) jest uważane za „chorobę chirurgiczną” bez dostępnej terapii medycznej, która mogłaby poprawić jakiekolwiek wyniki kliniczne, w tym objawy, czas do operacji lub długoterminowe przeżycie. Jak dotąd randomizowane badania z udziałem statyn nie były obiecujące w odniesieniu do spowolnienia postępującego zwężenia zastawki. Poza zastawką dwie powszechne konsekwencje zwężenia zastawki aortalnej to przerostowa przebudowa lewej komory (LV) i płucne nadciśnienie żylne; każdy z nich był związany z gorszymi objawami niewydolności serca, zwiększoną śmiertelnością operacyjną i gorszymi wynikami długoterminowymi. Nie zbadano, czy zmiana nieprawidłowości strukturalnych LV, poprawa funkcji LV i/lub zmniejszenie ciśnienia w tętnicy płucnej za pomocą terapii medycznej poprawi wyniki kliniczne u pacjentów z ZA. Modele zwierzęce przeciążenia ciśnieniowego wykazały, że hamowanie fosfodiesterazy typu 5 (PDE5) wpływa na sygnalizację tlenku azotu (NO) - cyklicznego monofosforanu guanozyny (cGMP) w LV i korzystnie wpływa na strukturę i funkcję LV, ale nie zostało to przetestowane na ludziach z AS . Badania na ludziach z lewostronną niewydolnością serca i żylnym nadciśnieniem płucnym wykazały, że hamowanie PDE5 poprawia wydolność funkcjonalną i jakość życia, ale pacjentów z ZA nie włączano do tych badań. Badacze stawiają hipotezę, że hamowanie PDE5 za pomocą tadalafilu będzie miało korzystny wpływ na strukturę i funkcję lewej komory oraz ciśnienie w tętnicy płucnej. W tym badaniu pilotażowym badacze przewidują, że krótkotrwałe podawanie tadalafilu pacjentom z ZA będzie bezpieczne i dobrze tolerowane.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci ze zwężeniem zastawki aortalnej o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego (AS), przerostem lewej komory (LVH), dysfunkcją rozkurczową, zachowaną frakcją wyrzutową i brakiem planowanej wymiany zastawki aortalnej w ciągu najbliższych 6 miesięcy będą kwalifikować się do randomizowanego, podwójnie zaślepionego badania placebo. kontrolowane, pilotażowe badanie. Będzie kohorta z cukrzycą (n=32) i kohorta bez cukrzycy (n=24); każda kohorta zostanie losowo przydzielona w stosunku 1:1 do grup otrzymujących tadalafil vs. placebo. Podczas wyjściowej wizyty studyjnej zostaną uzyskane: dane kliniczne, 6-minutowy spacer, kwestionariusz jakości życia, pobranie krwi, badanie echokardiograficzne. Nastąpi 3-dniowe docieranie w celu wstępnej oceny tolerancji i zgodności. Jeśli lek będzie tolerowany w tym okresie wstępnym, uczestnicy zostaną przydzieleni losowo. Podczas tej wizyty randomizacyjnej zostanie również wykonany rezonans magnetyczny. Wizyty kontrolne i testy odbędą się po 6 i 12 tygodniach i 6 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z umiarkowanym do ciężkiego zwężeniem zastawki aortalnej (AVA < 1,5 cm2)
  • Przerost lewej komory
  • Dysfunkcja rozkurczowa stwierdzona tkankowym badaniem Dopplera e' (średnia przegrody i bocznej) ≤ 7 cm/s
  • EF ≥ 50%
  • Brak lub minimalne objawy związane ze zwężeniem zastawki aortalnej (NYHA ≤ 2)
  • Pacjent i lekarz prowadzący nie planują procedury wymiany zastawki w ciągu najbliższych 6 miesięcy
  • Ambulatoryjny
  • Normalny rytm zatokowy
  • 18 lat i więcej
  • Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  • Potrzeba stałych leków azotanowych
  • SBP < 110 mm Hg lub MAP < 75 mm Hg
  • Umiarkowanie ciężka lub ciężka niedomykalność mitralna
  • Umiarkowanie ciężka lub ciężka niedomykalność zastawki aortalnej
  • Przeciwwskazania do MRI
  • Klirens kreatyniny < 30 ml/min
  • Marskość
  • Zwłóknienie płuc
  • Zwiększone ryzyko priapizmu
  • Problemy z siatkówką lub nerwem wzrokowym lub niewyjaśnione zaburzenia widzenia
  • Jeśli pacjent wymaga ciągłego stosowania antagonisty receptora alfa, zwykle stosowanego w łagodnym rozroście gruczołu krokowego (BPH) (prazosyna, terazosyna, doksazosyna lub tamsulosyna), wyklucza się SBP < 120 mmHg lub MAP < 80 mmHg
  • Konieczność ciągłego stosowania silnego inhibitora lub induktora CYP3A (rytonawir, ketokonazol, itrakonazol, ryfampicyna)
  • Obecny lub niedawno (≤ 30 dni) ostry zespół wieńcowy
  • O2 nasycone < 90% w powietrzu pokojowym
  • Kobiety, które są w ciąży lub przypuszczają, że mogą być w ciąży
  • Każdy stan, który określi PI, narazi osobę na zwiększone ryzyko lub może dostarczyć niewiarygodnych danych
  • Brak chęci wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Tadalafil w kohorcie cukrzycowej
Lek: Tadalafil
Aktywny lek zostanie zamknięty w kapsułkach, aby wyglądał identycznie jak pigułka placebo. Uczestnicy będą przyjmować pojedynczą dawkę doustną tadalafilu raz dziennie od czasu randomizacji do zakończenia badania (6 miesięcy). Pacjenci rozpoczną od przyjmowania 20 mg (1 tabletka) dziennie przez 3 dni, po czym dawkę zwiększą do 40 mg (2 tabletki) raz dziennie. Jeśli zwiększenie dawki do 40 mg na dobę nie jest tolerowane, dawkę należy ponownie zmniejszyć do 20 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Cialis
  • Adcirca
Komparator placebo: Placebo w kohorcie cukrzyków
Lek: Placebo
Pigułka placebo zostanie zamknięta w taki sposób, aby wyglądała identycznie jak pigułka z aktywnym lekiem. Pacjenci przyjmą pojedynczą doustną dawkę placebo raz dziennie od czasu randomizacji do zakończenia badania (6 miesięcy). Pacjenci zaczną od przyjmowania 1 pigułki dziennie przez 3 dni przed zwiększeniem dawki do 2 tabletek raz dziennie. Jeśli zwiększenie do 2 tabletek nie jest tolerowane, dawka zostanie zmniejszona z powrotem do 1 tabletki dziennie.
Aktywny komparator: Tadalafil w kohorcie osób bez cukrzycy
Lek: Tadalafil
Aktywny lek zostanie zamknięty w kapsułkach, aby wyglądał identycznie jak pigułka placebo. Uczestnicy będą przyjmować pojedynczą dawkę doustną tadalafilu raz dziennie od czasu randomizacji do zakończenia badania (6 miesięcy). Pacjenci rozpoczną od przyjmowania 20 mg (1 tabletka) dziennie przez 3 dni, po czym dawkę zwiększą do 40 mg (2 tabletki) raz dziennie. Jeśli zwiększenie dawki do 40 mg na dobę nie jest tolerowane, dawkę należy ponownie zmniejszyć do 20 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Cialis
  • Adcirca
Komparator placebo: Placebo w kohorcie osób bez cukrzycy
Lek: Placebo
Pigułka placebo zostanie zamknięta w taki sposób, aby wyglądała identycznie jak pigułka z aktywnym lekiem. Pacjenci przyjmą pojedynczą doustną dawkę placebo raz dziennie od czasu randomizacji do zakończenia badania (6 miesięcy). Pacjenci zaczną od przyjmowania 1 pigułki dziennie przez 3 dni przed zwiększeniem dawki do 2 tabletek raz dziennie. Jeśli zwiększenie do 2 tabletek nie jest tolerowane, dawka zostanie zmniejszona z powrotem do 1 tabletki dziennie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja rozkurczowa mierzona za pomocą Dopplera tkankowego e'
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni i 6 miesięcy
Pomiar e' (średnia przegrody i bocznej) w echu w każdym z określonych punktów czasowych.
Linia bazowa, 12 tygodni i 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana w zwłóknieniu mięśnia sercowego (ECV) w MRI
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Zmiana innych wskaźników echokardiograficznych funkcji rozkurczowej
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
E/e' i czas hamowania
12 tygodni i 6 miesięcy
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Następujące zdarzenia należy zgłaszać – częstość występowania: niedociśnienie (SBP < 90 mmHg), objawowe niedociśnienie (objawy stanu przedomdleniowego lub omdlenia związane z SBP <90), omdlenia, hospitalizacja z przyczyn sercowych, zawał mięśnia sercowego, nowy początek lub pogorszenie czynności serca niepowodzenie i nowa utrwalona arytmia wymagająca interwencji
6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana wskaźników funkcji skurczowej
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
Objętość wyrzutowa, EF, skręcenie LV i skrócenie ściany środkowej skorygowane stresem za pomocą echa i odkształcenia wieloparametrycznego 3D oraz EF za pomocą MRI
12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiany przerostowej przebudowy LV
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
Względna grubość ścian, wymiary komory LV i grubość ścian
12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana w nowych echokardiograficznych wskaźnikach funkcji rozkurczowej
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
Sztywność LV, lepkosprężystość i niezależny od obciążenia wskaźnik wypełnienia rozkurczowego
12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana w 6-minutowym dystansie marszu
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana krążących markerów neurohormonalnych
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
BNP i ogólnoustrojowe markery obrotu kolagenu i stresu oksydacyjnego
6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Oceniane za pomocą Kwestionariusza Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana ciśnienia w tętnicy płucnej i oporu naczyniowego płuc oceniana przez echo
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana ogólnoustrojowego ciśnienia krwi
Ramy czasowe: 6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
6 i 12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana funkcji RV
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
TAPSE, tkankowy Doppler i wskaźnik Tei
12 tygodni i 6 miesięcy
Zmiana ciężkości AS
Ramy czasowe: 12 tygodni i 6 miesięcy
Obszar zastawki aortalnej, przezzastawkowe gradienty ciśnienia
12 tygodni i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 kwietnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 10-1334b

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tadalafil

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Gambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj