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Stenosi aortica e inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 (ASPEN): uno studio pilota (ASPEN)

8 aprile 2019 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Attualmente, la stenosi aortica (AS) è considerata una "malattia chirurgica" senza alcuna terapia medica disponibile per migliorare gli esiti clinici, inclusi i sintomi, il tempo all'intervento chirurgico o la sopravvivenza a lungo termine. Finora, gli studi randomizzati che coinvolgono le statine non sono stati promettenti rispetto al rallentamento della stenosi valvolare progressiva. Al di là della valvola, due conseguenze comuni della stenosi aortica sono il rimodellamento ipertrofico del ventricolo sinistro (LV) e l'ipertensione venosa polmonare; ciascuno di questi è stato associato a peggiori sintomi di insufficienza cardiaca, aumento della mortalità operatoria e peggiori esiti a lungo termine. Non è stato testato se l'alterazione delle anomalie strutturali del ventricolo sinistro, il miglioramento della funzione del ventricolo sinistro e/o la riduzione della pressione arteriosa polmonare con la terapia medica possano migliorare gli esiti clinici nei pazienti con AS. I modelli animali di sovraccarico di pressione hanno dimostrato che l'inibizione della fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) influenza la segnalazione dell'ossido nitrico (NO) - guanosina monofosfato ciclico (cGMP) nel ventricolo sinistro e influisce favorevolmente sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro, ma questo non è stato testato negli esseri umani con AS . Studi sull'uomo con insufficienza cardiaca sinistra e ipertensione venosa polmonare hanno dimostrato che l'inibizione della PDE5 migliora la capacità funzionale e la qualità della vita, ma i pazienti con AS non sono stati inclusi in questi studi. I ricercatori ipotizzano che l'inibizione della PDE5 con il tadalafil avrà un impatto favorevole sulla struttura e sulla funzione del ventricolo sinistro e sulla pressione dell'arteria polmonare. In questo studio pilota, i ricercatori prevedono che la somministrazione a breve termine di tadalafil a pazienti con AS sarà sicura e ben tollerata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti con stenosi aortica (AS) da moderatamente grave a grave, ipertrofia ventricolare sinistra (LVH), disfunzione diastolica, frazione di eiezione conservata e nessuna sostituzione pianificata della valvola aortica nei prossimi 6 mesi saranno idonei per questo studio randomizzato, in doppio cieco, placebo- studio pilota controllato. Ci sarà una coorte diabetica (n=32) e una coorte non diabetica (n=24); ogni coorte sarà randomizzata 1:1 al tadalafil rispetto al placebo. Durante una visita di studio di riferimento, verranno ottenuti i seguenti dati clinici, 6 minuti di cammino, questionario sulla qualità della vita, prelievo di sangue e un ecocardiogramma. Si verificherà un rodaggio di 3 giorni per valutare inizialmente la tollerabilità e la compliance. Se il farmaco è tollerato durante questo periodo di rodaggio, i partecipanti saranno randomizzati. Durante questa visita di randomizzazione verrà eseguita anche una risonanza magnetica. Le visite di studio e i test di follow-up avverranno a 6 e 12 settimane e 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con stenosi aortica da moderata a grave (AVA < 1,5 cm2)
  • Ipertrofia ventricolare sinistra
  • Disfunzione diastolica come evidenziato dal Doppler tissutale e' (media del setto e laterale) ≤ 7 cm/s
  • FE ≥ 50%
  • Sintomi assenti o minimi correlati alla stenosi aortica (NYHA ≤ 2)
  • Il soggetto e il medico curante non hanno in programma una procedura di sostituzione della valvola nei prossimi 6 mesi
  • Ambulatorio
  • Ritmo sinusale normale
  • 18 anni di età e oltre
  • In grado e disponibile a soddisfare tutti i requisiti per lo studio

Criteri di esclusione:

  • Necessità di farmaci a base di nitrati in corso
  • SBP < 110 mmHg o MAP < 75 mmHg
  • Rigurgito mitralico moderatamente grave o grave
  • Rigurgito aortico moderatamente grave o grave
  • Controindicazione alla risonanza magnetica
  • Clearance della creatinina < 30 ml/min
  • Cirrosi
  • Fibrosi polmonare
  • Aumento del rischio di priapismo
  • Problemi alla retina o al nervo ottico o disturbi visivi inspiegabili
  • Se un soggetto richiede l'uso continuato di un antagonista alfa tipicamente utilizzato per l'iperplasia prostatica benigna (IPB) (prazosina, terazosina, doxazosina o tamsulosina), SBP < 120 mmHg o MAP < 80 mmHg è esclusa
  • Necessità di un uso continuativo di un potente inibitore o induttore del CYP3A (ritonavir, ketoconazolo, itraconazolo, rifampicina)
  • Sindrome coronarica acuta in atto o recente (≤ 30 giorni).
  • O2 sat < 90% nell'aria ambiente
  • Donne in gravidanza o che credono di poterlo essere
  • Qualsiasi condizione determinata dal PI metterà il soggetto a maggior rischio o potrebbe fornire dati inaffidabili
  • Riluttanza a fornire il consenso informato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Tadalafil nella coorte diabetica
Droga: Tadalafil
Il farmaco attivo sarà incapsulato per sembrare identico alla pillola placebo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di tadalafil una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino al completamento dello studio (6 mesi). I soggetti inizieranno assumendo 20 mg (1 pillola) al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 40 mg (2 pillole) una volta al giorno. Se l'aumento a 40 mg al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 20 mg al giorno.
Altri nomi:
  • Cialis
  • Adcirca
Comparatore placebo: Placebo nella coorte diabetica
Droga: Placebo
La pillola placebo sarà incapsulata per sembrare identica alla pillola del farmaco attivo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di placebo una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino al completamento dello studio (6 mesi). I soggetti inizieranno prendendo 1 pillola al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 2 pillole una volta al giorno. Se l'aumento a 2 pillole non è tollerato, la dose verrà ridotta a 1 pillola al giorno.
Comparatore attivo: Tadalafil nella coorte non diabetica
Droga: Tadalafil
Il farmaco attivo sarà incapsulato per sembrare identico alla pillola placebo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di tadalafil una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino al completamento dello studio (6 mesi). I soggetti inizieranno assumendo 20 mg (1 pillola) al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 40 mg (2 pillole) una volta al giorno. Se l'aumento a 40 mg al giorno non è tollerato, la dose verrà ridotta a 20 mg al giorno.
Altri nomi:
  • Cialis
  • Adcirca
Comparatore placebo: Placebo nella coorte non diabetica
Droga: Placebo
La pillola placebo sarà incapsulata per sembrare identica alla pillola del farmaco attivo. I soggetti assumeranno una singola dose orale di placebo una volta al giorno dal momento della randomizzazione fino al completamento dello studio (6 mesi). I soggetti inizieranno prendendo 1 pillola al giorno per 3 giorni prima di aumentare la dose a 2 pillole una volta al giorno. Se l'aumento a 2 pillole non è tollerato, la dose verrà ridotta a 1 pillola al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione diastolica misurata dal Doppler tissutale e'
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane e 6 mesi
Misurazione di e' (media del setto e del laterale) sull'eco in ciascuno dei punti temporali specificati.
Basale, 12 settimane e 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della fibrosi miocardica (ECV) alla risonanza magnetica
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Cambiamento in altri indici ecocardiografici della funzione diastolica
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
E/e' e tempo di decelerazione
12 settimane e 6 mesi
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 6 e 12 settimane e 6 mesi
Quanto segue deve essere riportato - frequenza dei seguenti: ipotensione (SBP <90 mmHg), ipotensione sintomatica (sintomi di presincope o sincope associati a SBP <90), sincope, ricovero per motivi cardiaci, infarto miocardico, nuova insorgenza o peggioramento cardiaco fallimento e nuove aritmie sostenute che richiedono un intervento
6 e 12 settimane e 6 mesi
Variazione degli indici della funzione sistolica
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
Volume sistolico, FE, torsione del ventricolo sinistro e accorciamento del midwall corretto dallo stress mediante ecografia e deformazione multiparametrica 3D e FE mediante risonanza magnetica
12 settimane e 6 mesi
Cambiamento nel rimodellamento ipertrofico del ventricolo sinistro
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
Spessore relativo della parete, dimensioni della camera LV e spessore della parete
12 settimane e 6 mesi
Cambiamento nei nuovi indici ecocardiografici della funzione diastolica
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
Rigidità ventricolare sinistra, viscoelasticità e indice di riempimento diastolico indipendente dal carico
12 settimane e 6 mesi
Modifica della distanza a piedi di 6 minuti
Lasso di tempo: 6 e 12 settimane e 6 mesi
6 e 12 settimane e 6 mesi
Cambiamento nei marcatori neuroormonali circolanti
Lasso di tempo: 6 e 12 settimane e 6 mesi
BNP e marcatori sistemici del turnover del collagene e dello stress ossidativo
6 e 12 settimane e 6 mesi
Cambiamento nella qualità della vita
Lasso di tempo: 6 e 12 settimane e 6 mesi
Valutato dal Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
6 e 12 settimane e 6 mesi
Variazione della pressione dell'arteria polmonare e della resistenza vascolare polmonare valutata dall'eco
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
12 settimane e 6 mesi
Variazione della pressione arteriosa sistemica
Lasso di tempo: 6 e 12 settimane e 6 mesi
6 e 12 settimane e 6 mesi
Modifica della funzione RV
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
TAPSE, s' Doppler tissutale e indice Tei
12 settimane e 6 mesi
Modifica della gravità AS
Lasso di tempo: 12 settimane e 6 mesi
Area della valvola aortica, gradienti pressori transvalvolari
12 settimane e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Brian R. Lindman, MD, MSCI, Washington University School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

14 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

14 aprile 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 gennaio 2011

Primo Inserito (Stima)

12 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 aprile 2019

Ultimo verificato

1 aprile 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 10-1334b

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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